巨細胞病毒實驗室檢測方法流程及其評價

巨細胞病毒感染實驗室測試的目的和流程如上所述，用于CMV檢測的辦法可用于免疫受損患者中CMV管理的不同方面。具體地，這些測定可用于監(jiān)測和篩選，預測和風險評定，快速和精確診療，評定治療反映，評定復發(fā)風險和檢測抗病毒藥品抗性。圖5-7描述了多個測定辦法在免疫受損宿主中治療CMV疾病的效用。圖5使用CMV血清學對移植接受者及其捐獻者的診療流程。篩查，監(jiān)視和防止CMV實驗室檢測的最常見體現(xiàn)之一是疾病風險評定。根據臨床狀況，能夠使用血清學，抗原血癥和分子檢測。移植受體的典型狀況如圖5所示。CMV血清學用于擬定孕婦原發(fā)感染或艾滋病患者再激活的風險。在移植領域，對來器官捐獻者和接受者的血液樣品進行CMV血清學檢測，以擬定原發(fā)感染或疾病再激活的風險。在這些風險知識的理解影響每個患者人群的多個防止工作。特別是，CMVD+/R-錯配的SOT受者含有原發(fā)性巨細胞病毒病的風險最高，因此抗病毒防止或侵襲性CMV監(jiān)測和搶先治療含有很大的益處。某些醫(yī)療中心也使用血清學來擬定移植后原發(fā)性CMV疾病的持續(xù)風險，由于血清轉換能顯示出免受后續(xù)CMV疾病[133]。移植后使用抗原血癥或NAT進行CMV復制的持續(xù)監(jiān)測是早期的常見做法。該診療辦法是針對CMV疾病的先發(fā)性治療方略中不可或缺的構成部分（圖6）。使用該方略，在移植后的第一種12周內每七天收集來自移植患者的血液樣品，并通過NAT或pp65抗原血癥測試CMV的存在。如果檢測到CMV高于與后續(xù)CMV疾病高風險有關的預定閾值，搶先啟動抗病毒治療制止其進展到臨床疾病。這種防止性辦法的成功在很大程度上取決于診療測試的性能特性，抱負狀況下，該測試應含有高度敏感性，高度特異性和高預測性。這種狀況下，PCR和抗原血癥測定已經進行測試并比較。然而，現(xiàn)在使用哪種檢測辦法（PCR與抗生素血癥）的爭論備受爭議，應當以每個中心機構的可用資源為指導[66,88,134-137]。pp65抗原和分子辦法已經在檢測CMV和在引導搶先治療展示出優(yōu)秀的臨床效用[82,137]。普通建議每個中心機構根據其臨床實踐和患者人群優(yōu)化其診療辦法。分子檢測的重要優(yōu)點是通過定量成果敏捷檢測CMV，快速周期時間，以及對存儲和運輸中潛在非活病毒的標本進行檢測的能力。另首先，pp65抗原血癥也提供病毒復制的快速測量;然而，它是勞動密集型的，受主觀性的限制，并且需要立刻進行樣品解決，因此對于需要運輸?shù)臉悠罚ɡ缭谥匾霓D診實驗室中）而言理論上是困難的。圖6對移植前受者到移植以及后續(xù)的移植過程中進行多個診療分析的闡明預測和風險評定在免疫缺點患者，例如移植患者和艾滋病患者，CMVpp65抗原血癥和NAT已被用于預測CMV疾病的發(fā)展[138]。普通，較高程度的CMV復制（通過病毒載量測量）顯示進展至臨床疾病的較高風險。然而，然而，高度預測CMV疾病發(fā)展的廣泛合用的臨床有關CMV閾值還沒有被定義。定義廣泛合用的病毒載量閾值的困難在于該閾值隨著不同實驗辦法，臨床樣品和患者群體及其免疫克制方案變化而變化。在這方面，每七天測量的個體患者的CMV復制動力學（即，病毒載量的趨勢）可能是比絕對數(shù)量更加好且更適合臨床上用于預測CMV疾病的方法[86,88,90]。CMV感染的診療免疫受損宿主中CMV疾病的診療需要臨床標志和癥狀的存在以及臨床標本中CMV的證明（圖7）。傳統(tǒng)上，病毒培養(yǎng)是CMV感染的實驗室診療的原則測定。然而，病毒培養(yǎng)系統(tǒng)的敏捷度差和周轉時間慢，限制了其臨床應用，從而出現(xiàn)了更快速和敏捷的測試，如pp65抗原血癥和分子檢測（2）。例如，分子檢測，如PCR，被認為是檢測CMV腦炎或多發(fā)性神經根病患者CSF中CMV的首選辦法[139,140]。先天性CMV感染也能夠通過對濾紙上的新生兒干血（稱為Guthrie卡）進行PCR測試CMVDNA來鑒定[141]。在一項研究中，發(fā)現(xiàn)該實驗對有癥狀和無癥狀嬰兒的先天性CMV感染的診療含有100％的敏感性和99％的特異性[141,142]。另首先，CMV血清學普通不用于免疫受損宿主中急性CMV的診療。陰性CMV血清學檢測不能完全排除原發(fā)性CMV感染。例如，在出生的第一周中，CMV感染嬰兒的臍帶血血清中10％至30％不能檢測到CMV-IgM。同樣，大概25％的原發(fā)性CMV感染孕婦在感染發(fā)病后2個月內沒有可檢測到的CMV-IgM。圖7免疫功效低下患者的CMV疾病診療流程監(jiān)測治療反映由pp65抗原血癥和多個分子測試產生的定量成果被允許用于監(jiān)測對治療的反映，個體化和評定抗病毒治療的持續(xù)時間，和擬定疾病復發(fā)的風險。例如，在抗病毒治療結束時存在可檢測的病毒表明移植受者中CMV疾病復發(fā)的風險較高[45,88,133,143,144]。分子檢測的某些觀察成果能顯示出現(xiàn)了含有耐藥性的病毒株；例如，在抗病毒治療期間病毒載量上升或其非下降表明可能含有抗藥性的CMV感染[2]。病毒載量的動力學在免疫原性CMV與免疫接種者之間存在差別，后者的病毒生長率和病毒倍增時間顯著減慢[24]。另外，治療開始后病毒載量下降可能在復發(fā)疾病患者中較慢[87]。數(shù)據的臨床應用和理解艾滋病患者的巨細胞病毒CMV視網膜炎CMV視網膜炎的診療基于特性蓬松的黃白色視網膜病變的發(fā)現(xiàn)，在眼底檢查時有或沒有視網膜內出血，并且在經驗豐富的眼科醫(yī)生的手中含有95％的陽性預測值。因此，僅基于該眼科發(fā)現(xiàn)，能夠開始抗CMV治療。如果需要確認診療，能夠通過病毒培養(yǎng)或CMVPCR在房水中證明CMV。在一項比較活動性和非活動性視網膜炎患者房水中CMVDNA的研究中，在有CMV活性視網膜炎的42只眼中有37只（71％）檢測到CMVDNA，但在CMV視網膜炎無活動的眼中則沒有。在玻璃體內更昔洛韋治療后，在含有CMV活性視網膜炎的37只眼（78％）中的29只中觀察到CMVDNA的下降。因此，房水中的CMV-DNA檢測可用于分辨活動性和非活性CMV視網膜炎，以及監(jiān)測治療反映[145]。在血液中進行CMVPCR可用于在幾個月之前預測CMV視網膜炎的后續(xù)發(fā)展[138,146]。CMVPCR的陽性預測值為60％[138]。因此，CMV視網膜炎風險患者血液中CMVDNA的持續(xù)監(jiān)測，例如CD4+T細胞計數(shù)<50cells/mm3和高HIV病毒載量的患者，可能表明需要搶先治療[138,147]。然而，這種辦法在防止CMV感覺神經疾病方面的影響存在爭議，現(xiàn)在尚不激勵這種辦法[148,149]。CMV視網膜炎患者僅在70％的病例中檢測到血液中存在CMVDNA，提示區(qū)域性和局部性疾病[146]。除全身抗病毒治療外，還能夠通過眼內予以抗病毒劑如更昔洛韋和膦甲酸來進行治療。由于疾病的多系統(tǒng)性質，減少對側眼的受累，需要進行全身治療[150]。CMV多發(fā)性神經根病和腦室腦炎分子診療分析為檢測腦脊液中的CMV提供了一種非常敏捷和特異的辦法。這些分子測試現(xiàn)在被認為是CNS中CMV診療的原則[139,140,151]。對于腰背痛，尿潴留，進行性雙側腿無力以及以高蛋白，低葡萄糖和淋巴細胞細胞增多為CSF特性的患者，懷疑為CMV多發(fā)性神經根病。CSF中CMVDNA的定量可能有助于確診，評定疾病嚴重程度和監(jiān)測治療[139,140]。CSF中較高的病毒載量普通表明疾病更嚴重。對于神經系統(tǒng)CMV疾病的診療，PCR的敏捷度超出90％[139,140]。胃腸道CMV病胃腸道是艾滋病患者中最常見的CMV感染眼外部位[152]。GICMV疾病的臨床體現(xiàn)（取決于感染部位）可能是疼痛的食道潰瘍或廣泛的小腸結腸炎，并且可能由于穿孔而呈現(xiàn)為急性腹部。盡管普通能夠在患者的血液中檢測到CMV，但狀況并非總是如此，因此，診療需要內窺鏡檢查和組織病理學上證明含有巨細胞包涵體，陽性免疫染色或原位雜交的特性性損傷。CMV肺炎由于無癥狀病毒脫落的高發(fā)病率和其它肺病原體的頻繁存在，因此很難在艾滋病患者中擬定CMV肺炎的診療。通過培養(yǎng)分離CMV或檢測來自BAL液體的CMVDNA普通表達無癥狀的病毒脫落，并且需要觸發(fā)尋找更可能的病原體。如果對診療存在懷疑，應通過肺組織活檢的組織病理學檢查確認。血管造影干細胞移植患者的細胞病毒CMV感染和組織侵襲性疾病的診療CMV檢測的分子辦法現(xiàn)在是HSCT受者CMV實驗室診療的原則辦法。CMVpp65抗原血癥受到這些患者延長的中性粒細胞減少期的限制；因此，它已經在很大程度上被NAT取代[153]。通過在沒有臨床癥狀的狀況下檢測血液中的CMV來診療無癥狀的CMV感染。在某些患者中，CMV伴有組織侵襲性疾病的臨床體現(xiàn)。在存在咳嗽和肺部浸潤的狀況下，通過免疫組織化學染色或肺活檢標本中的原位雜交證明核內病毒包涵體或檢測CMV是診療的金原則[154]。然而，在普通血小板減少和出血并發(fā)癥高風險的HSCT患者中，通過活組織檢查獲得組織并不總是可行的。因此，測量BAL樣品中的病毒載量始終是一種含有吸引力的辦法，盡管這個尚未原則化，并且沒有擬定的病毒閾值來分辨真正的疾病和病毒脫落[107]。CMV可影響HSCT受者胃腸道的任何部分，臨床體現(xiàn)因部位而異；軀干痛和胸骨后胸痛可能是食管疾病的體現(xiàn)；胃痛和惡心表明胃受累；腹痛伴腹痛應引發(fā)腸道疾病的懷疑。GICMV疾病的明確診療依賴于組織學檢查。在宏觀上，粘膜襯里可能看起來正常，或者可能體現(xiàn)出散在的糜爛或深度潰瘍伴有出血和炎癥[155]。通過PCR檢測組織樣品的CMVDNA不是完全診療性的，由于它可能體現(xiàn)病毒脫落或潛伏病毒。然而，用于診療的金原則依賴于用體現(xiàn)出病毒包涵體和含有陽性免疫染色或原位雜交的細胞來證明組織損傷[154]。有趣的是，胃腸道受累可能不伴有血液中可檢測到的CMV水平；只有約50％的胃腸道受累HSCT患者會有可檢測的病毒復制[156]。CMV中樞神經系統(tǒng)疾病很罕見，但死亡率很高。它體現(xiàn)為腦室腦炎或脊髓炎，并且與長久，深遠和延長的T細胞免疫缺點有關。普通，它發(fā)生在含有多個抗病毒治療療程的復發(fā)性CMV病毒血癥病史的患者中。根據一份報告[157]，死亡率可能達成100％。CMVCNS疾病的診療能夠通過分析CSF進行，PCR檢測CMVDNA，神經系統(tǒng)癥狀和神經影像學的特性性變化[139,158]。對于視網膜炎，顯示特性蓬松的黃白色視網膜病變，有或沒有視網膜內出血的眼底檢查是金原則。然而，在含有非典型臨床發(fā)現(xiàn)的病例中，可能需要通過PCR在玻璃體液中檢測CMVDNA。監(jiān)視和搶先治療在HSCT受者中抗遺傳和NAT最常見的臨床應用之一，是實施先發(fā)制人的治療方略—一種CMV防止辦法，其中在檢測到活躍的CMV復制時施用抗病毒藥品，目的是停止其進展為臨床疾病。為此，應立刻解決血液樣本，方便及時將成果提供應臨床醫(yī)生，并且應經常進行診療監(jiān)測，在大多數(shù)中心，每七天進行一次或甚至兩次。因此，有效的先發(fā)制人治療的核心是含有高敏捷度和預測性質的快速診療測試[7,153,159]。如今，CMVQNAT在這方面已經在很大程度上取代了pp65抗原血癥，由于它含有更高的敏捷度，更快的周期時間和免于中性粒細胞減少癥的限制[160]。CMVQNAT的另一種重要優(yōu)點是其定量性質，使其成為在抗病毒治療期間持續(xù)監(jiān)測病毒載量下降的抱負選擇。一項比較CMVQNAT和pp65抗原血癥的研究顯示，兩者的CMV疾病防止率相似，沒有增加搶先治療的患者比例或增加更昔洛韋有關毒性的風險[31]。搶先治療相對于其它CMV疾病防止辦法（即抗病毒防止）的重要的優(yōu)點是接受抗病毒藥品的患者數(shù)量減少，因此減少了抗病毒抗性的風險，藥品不良反映和藥品的成本。CMV監(jiān)測和搶先治療已被許多中心機構使用；然而，許多QNATs中CMV病毒載量成果存在顯著差別，這妨礙了啟動和停止抗病毒治療的病毒閾值的原則化定義[7,119]。例如，在一種中心機構使用LDT的搶先治療治療的病毒載量閾值是1,000拷貝/毫升血漿，但是在另一種中心機構使用不同平臺是10,000拷貝/毫升血漿[161,162]。QNAT的原則化應當部分地克服這個問題[163]。監(jiān)測對治療的反映分子檢測（QNAT）的定量能力及其敏捷度，使其在用于監(jiān)測HSCT患者CMV疾病治療過程中的病毒載量方面成為優(yōu)于非分子技術（如病毒培養(yǎng)）的辦法[7,153]。在HSCT（和SOT）患者的研究中，靜脈注射更昔洛韋治療期間血液CMV-DNA水平明顯下降[144]。CMV負荷下降的半衰期（稱為病毒衰減）預計為1-5天[53,86,87,144]。下降的斜率與治療效果有關[144]。較長的CMV-DNA下降的持續(xù)時間，和較長的抗病毒治療時間與CMV復發(fā)有關[121,144]。另外，在治療結束時含有可檢測的病毒載量的患者含有較高的復發(fā)風險，并且研究發(fā)現(xiàn)，在PCR測試顯示陰性之后繼續(xù)抗病毒治療是合理的[7,87,121]。普通而言，大多數(shù)臨床醫(yī)生在抗病毒治療期間監(jiān)測CMVDNA下降并且在停止抗病毒治療之前持續(xù)（最少兩次）每七天進行CMV-DNA測試。在某些狀況下，病毒-DNA監(jiān)測能夠作為抗病毒藥品抗性的早期間接測量辦法（例如，當抗病毒治療期間病毒載量出現(xiàn)不下降）[7]。然而，應當注意的是，某些患者的病毒載量下降可能會延遲（最多2周），特別是那些患有復發(fā)性疾病的患者和那些免疫CMV接種的患者[24,87]。實體器官移植患者的巨細胞病毒CMV綜合征和組織侵襲性疾病的診療分子辦法是現(xiàn)在用于診療SOT后CMV感染和疾病的原則辦法。pp65-抗原血癥實驗有幾個局限性，涉及缺少原則化，主觀解釋以及需要在收集后6到8小時內解決血液樣本，因此，QNAT已經在大多數(shù)移植中心取代了pp65-抗原血癥實驗[164]。SOT患者的CMV疾病可歸類為無癥狀感染（在沒有癥狀的狀況下檢測到病毒復制）；或癥狀性CMV疾病，可進一步分為CMV綜合征或組織侵襲性CMV疾病[23]。CMV綜合征的特性是在血液中檢測到發(fā)熱，不適，骨髓克制和CMVDNA。普通而言，組織侵襲性疾病的診療需要活組織檢查和組織病理學確認；通過細胞和核增殖（巨細胞），陽性CMV特異性免疫過氧化物酶染色或陽性CMV原位雜交來擬定[165]。由于新出現(xiàn)的數(shù)據表明檢測血液和其它體液中的CMV可能能滿足以用于組織侵入性疾病的診療，某些人因此推遲了執(zhí)行侵入性手術，例如活組織檢查。在CMV肺炎的狀況下，例如，呼吸道標本如BAL中的CMVQNAT被認為是診療CMV肺炎的有用實驗，但仍有爭議。CMV可在多達50％的肺移植受者中發(fā)現(xiàn)，而在CMV肺炎的臨床或組織病理學沒有發(fā)現(xiàn)（稱為CMV脫落）[166]。然而，值得注意的是，有某些組織浸潤性CMV疾病沒有隨著病毒血癥，因此進行活組織檢查作為臨床批示含有重要性。SOT受者中的大多數(shù)組織侵襲性CMV疾病涉及胃腸道，臨床上通過腹痛，惡心，嘔吐和腹瀉診療其診療[165]。內鏡檢查可能顯示斑塊狀紅斑，滲出物和水腫粘膜的微糜爛，多發(fā)性糜爛，深部潰瘍和假性腫瘤[167]。通過檢測外周血中的CMV來診療（盡管這并不總是存在于CMVR+移植患者中），并且通過組織樣本的原位雜交，培養(yǎng)或組織樣本的PCR中的CMV來證明。接受CMV肝炎的SOT患者體現(xiàn)為發(fā)熱，膽紅素升高和肝酶升高；盡管可能存在其它感染和同種異體移植物排斥，但這些患者血液中CMV的存在則表明CMV肝炎。因此，肝臟活檢是分辨排除CMV肝炎的唯一可靠辦法。分辨這兩個實體是很重要的，由于過增加免疫克制治療的排斥治療與通過抗病毒治療和免疫克制的減少的CMV治療對比是明顯不同的。在組織侵襲性CMV疾病的大多數(shù)狀況下，用QNAT檢測血液中的CMV是推薦的。然而，有些狀況下可能無法在血液中檢測到CMV或僅僅是短暫地和少量地檢測到CMV。因此，組織病理學仍然是其診療的基石。CMV疾病的監(jiān)測和防止在SOT后有兩種防止CMV的辦法—普遍防止和搶先治療。普遍防止涉及予以抗病毒藥品不同的持續(xù)時間，從短至3個月到長達12個月，用于防止高風險患者的CMV疾病[26]?？共《痉乐沟闹匾秉c是停用防止后和CMVD+/R-SOT受者含有遲發(fā)性CMV疾病的高發(fā)病率[164,168]。在搶先治療辦法中，通過QNAT或pp65抗原血癥進行CMV復制的持續(xù)監(jiān)測，一旦達成預定的病毒復制閾值，則用抗病毒藥品治療患者。如在HSCT受者的方案中，應立刻解決血液樣品，方便能夠及時地將成果提供應臨床醫(yī)生。不同移植中心的監(jiān)測頻率從每七天兩次到每隔一周一次不等。該辦法的目的是檢測早期病毒復制并在進展為更嚴重的疾病之邁進行治療?，F(xiàn)在，沒有通用的預定CMVQNAT閾值來指導治療的開始，但近來推出了第一種有關CMVQNAT的WHO國際參考原則應當有助于研究這個閾值定義。其它中心機構采用混合辦法進行CMV防止，其中抗病毒防止采用搶先治療的辦法，以期減少遲發(fā)性疾病的發(fā)病率，但這效果不大[169]。監(jiān)測對抗病毒治療的反映監(jiān)測抗病毒治療的功效能夠通過pp65抗原血癥或CMVQNAT進行，后者是優(yōu)選的。較高的病毒載量與SOT后較長的CMV疾病消退時間和較長的抗病毒治療時間有關[87]。在抗病毒治療結束時可檢測的病毒DNA與較高的CMV病毒復發(fā)率顯著有關[45]。近來的一項研究發(fā)現(xiàn)，CMV病毒載量克制至<137IU/mL（通過WHO原則校準的測試）與抗病毒治療期間更快解決臨床疾病有關[44]?，F(xiàn)在的實踐指南建議持續(xù)抗病毒治療，直到最少每七天兩次NAT測量無法檢測到病毒復制。先天性細胞病毒感染母體的原發(fā)性CMV感染能夠通過先前已知為血清反映陰性的女性的陽性血清統(tǒng)計來診療。在原發(fā)感染的婦女中能夠檢測到CMV特異性IgM；然而，它們可能在感染后持續(xù)6至9個月[38,170]。IgG-親合力測定可用于分辨原發(fā)性和再激活性感染。CMV-IgM與IgG-親和力測定的組合增加了檢測可能將CMV傳遞給其后裔的母親的敏感性[171]。QNAT或pp65抗原血癥用于診療原發(fā)性母體CMV感染的用途是有限的，由于不到50％的孕婦含有可檢測的病毒復制[170]。通過NAT檢測羊水中的CMVDNA能夠診療胎兒感染，抱負狀況是在妊娠第21周后和第一次陽性母體血清學檢測后最少6周的時間內[38,172]。然而，假陰性測試也有出現(xiàn)[173]。超聲胎兒成像可顯示腹水，胎兒發(fā)育緩慢，小頭畸形和腦構造異常，這可能是臨床上明顯的先天性CMV感染[174]。先天性感染的診療普通通過在出生后前兩周內尿液或唾液中存在CMV或病毒抗原來證明。某些研究者已經研究了PCR技術檢測尿液，血清和唾液樣本中病毒DNA用于診療先天性CMV的效用，含有良好的敏感性和特異性[175-177]。近來，一項比較液體唾液和干唾液標本的以及出生時獲得的唾液快速培養(yǎng)的樣本進行實時PCR檢測的研究，再次顯示出高敏捷度和特異性，并且推薦這些測試作為潛在的篩選工具[178]。如前所述，對濾紙上的新生兒DBS（稱為Guthrie卡）通過PCR測試CMVDNA的存在，也已經鑒定了先天性CMV感染[141]。在一項研究中，該測試對有癥狀和無癥狀嬰兒的先天性CMV感染的診療含有100％的敏感性和99％的特異性[141,142]。然而，一項大型多中心研究比較DBSPCR與唾液快速培養(yǎng)的表明，它只能檢測到不到40％的先天性感染嬰兒。由于其低敏捷度，其價值作為篩選實驗受到限制[179]。某些實驗還研究了抗病毒藥品在防止先天性CMV感染嬰兒的感覺神經CMV疾病中的作用。對于有中樞神經系統(tǒng)疾病證據的嬰兒，涉及感音神經性聽力喪失，以及患有嚴重終末器官疾病（肝炎，肺炎，血小板減少癥）的嬰兒，建議使用靜脈注射更昔洛韋治療先天性CMV疾病[180]。敏感性測試越來越多地使用抗病毒藥品來防止和治療CMV感染和疾病已經造成抗病毒藥品抗性CMV的出現(xiàn)問題?？共《局委熯x擇含有抗病毒藥品抗性的CMV基因突變。令人欣慰的是，CMV耐藥性在移植人群中的發(fā)病率仍然很低，據報道其在0％至2.2％之間[181,182]。耐藥性的危險因素涉及長久暴露于低劑量抗病毒防止，D+R-血清狀態(tài)，免疫克制強度增加和肺移植[183]。移植后的耐藥性CMV與同種異體移植和患者存活率差有關。在患有AIDS的患者中，耐藥性CMV的存在也與不良成果有關。在197例接受更昔洛韋治療的患者中，18例（9.1％）患者對更昔洛韋產生了基因型耐藥。更昔洛韋抗性CMV的存在與視網膜炎進展的幾率增加4.17至5.61倍和更大的視敏度損失有關[125]。在對87例艾滋病和CMV視網膜炎患者的研究中，玻璃體標本的序列分析顯示，15％的患者在CMVUL97基因中含有更昔洛韋耐藥性突變或多態(tài)性[184]。在一項對148名患有CMV視網膜炎的艾滋病患者的研究中，抗病毒治療在3,6,12和18個月時UL97突變病毒患者的累積比例分別為2.2％，6.5％，12.8％和15.3％[129]。在對來自10名免疫功效低下患者的23種CMV分離株進