生藥學(xué)教學(xué)課件：海洋類生藥

海洋類生藥第一部分概括

一、海洋藥物研究現(xiàn)狀

擬申報(bào)國(guó)家一類新藥的產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究，如新型抗艾滋病海洋藥物“９１１”、抗心腦血管疾病藥物“Ｄ－聚甘酯”和“９１６”等;

擬申報(bào)國(guó)家二類新藥治療腎衰藥物“腎?？怠钡取６?、海洋藥物研究主要趨勢(shì)

（一）海洋生物活性成分的研究（二）發(fā)掘新的海洋生物資源（三）構(gòu)建新的生物篩選技術(shù)

（四）開(kāi)展海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)研究

三、海洋生物活性成分的研究

１、海洋天然活性成分的發(fā)現(xiàn)２、海洋天然活性成分的結(jié)構(gòu)優(yōu)化３、解決藥源問(wèn)題

四、海洋藥物研究９個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域

１、海洋抗癌藥物研究

２、海洋心腦血管藥物研究

３、海洋抗菌、抗病毒藥物研究４、海洋消化系統(tǒng)藥物研究

５、海洋消炎鎮(zhèn)痛藥物研究６、海洋泌尿系統(tǒng)藥物研究７、海洋免役調(diào)節(jié)作用藥物研究

８、其他海洋藥物研究９、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)海藻類貝類海龍海馬龜鱉鯊魚(yú)魚(yú)蝦加工下腳料五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（一）海藻類活性物質(zhì)：海藻多糖、藻藍(lán)蛋白、高不飽和脂肪酸、?；撬峒岸噍祁惢衔?、甾醇類化合物、SOD、維生素、鈣、磷、鉀等?；钚晕镔|(zhì)功能：具有抗腫瘤、抗病毒、抗凝血、降血糖、降血脂、抗衰老等。食品開(kāi)發(fā)：可用于減肥輔助食品、調(diào)節(jié)血壓食品、海藻滋補(bǔ)浸膏、海藻片、海藻粉、海藻飲料、海藻防便秘食品、海藻抗衰老食品等功能。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（二）貝類活性成分：蛋白質(zhì)、黏蛋白（鮑靈Ⅰ號(hào)、鮑靈Ⅱ號(hào)）、脂肪、礦物質(zhì)、維生素A和E、?；撬?、EPA及DHA等。功能：這些物質(zhì)具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等功能。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（三）

海龍、海馬類活性成分：膽甾醇、維生素E及不飽和脂肪酸等。功能：中藥大辭典中有記載，海龍、海馬有相似的藥效，具有“補(bǔ)腎壯陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神、散結(jié)消腫、舒筋活絡(luò)、止咳平喘、止血及催產(chǎn)”等功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明，海龍、海馬中的活性物質(zhì)有抑制人瘤細(xì)胞株、延緩衰老及耐缺氧等功能。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（四）

龜鱉活性成分：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸。功能：龜板膠有滋陰止血功效，能治陰虛出血、崩漏等；鱉甲膠有滋陰、補(bǔ)血、退熱、消淤、免疫調(diào)節(jié)及抑制腫瘤等功效。產(chǎn)品：保健食品的代表產(chǎn)品有龜鱉丸和鹿龜酒等。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（五）鯊魚(yú)

活性成分：鯊魚(yú)肝有角鯊烯、硒等功效因子，有抑制腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等功能；鯊魚(yú)軟骨有糖蛋白、硫酸軟骨素等功效因子，有抑制腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等功效。功能產(chǎn)品：可開(kāi)發(fā)鯊魚(yú)軟骨素膠囊和鯊魚(yú)肝油膠囊等；魚(yú)油含有

高不飽和脂肪酸，有抗衰老、提高大腦記憶、降血脂、降血壓、抗栓、降血黏度、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、抗癌和延緩衰老的作用。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（六）魚(yú)蝦加工下腳料

據(jù)專家介紹，海南每年加工出口的生魚(yú)片、去頭蝦等產(chǎn)品有幾萬(wàn)噸，現(xiàn)階段魚(yú)蝦等加工下腳料利用率不高，非常便宜?？衫敏~(yú)皮加工下腳料提取魚(yú)皮膠、魚(yú)膘膠、多肽與氨基酸；利用蝦加工下腳料提取甲殼素、氨基多糖、氨基寡糖及多肽與氨基酸等，前景十分看好。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（六）魚(yú)蝦加工下腳料

據(jù)專家介紹，海南每年加工出口的生魚(yú)片、去頭蝦等產(chǎn)品有幾萬(wàn)噸，現(xiàn)階段魚(yú)蝦等加工下腳料利用率不高，非常便宜?？衫敏~(yú)皮加工下腳料提取魚(yú)皮膠、魚(yú)膘膠、多肽與氨基酸；利用蝦加工下腳料提取甲殼素、氨基多糖、氨基寡糖及多肽與氨基酸等，前景十分看好。五、海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)（六）魚(yú)蝦加工下腳料

據(jù)專家介紹，海南每年加工出口的生魚(yú)片、去頭蝦等產(chǎn)品有幾萬(wàn)噸，現(xiàn)階段魚(yú)蝦等加工下腳料利用率不高，非常便宜。可利用魚(yú)皮加工下腳料提取魚(yú)皮膠、魚(yú)膘膠、多肽與氨基酸；利用蝦加工下腳料提取甲殼素、氨基多糖、氨基寡糖及多肽與氨基酸等，前景十分看好。第二部分海洋生物的活性成分一、抗腫瘤活性物質(zhì)抗癌藥物是一重要的醫(yī)藥大類品種，其銷售份額約占世界醫(yī)藥市場(chǎng)的15%。如紫杉醇是1992年美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司開(kāi)發(fā)的全新植物抗癌藥，在上市短短幾年內(nèi)全球銷售額突破10億美元大關(guān)，是目前臨床上廣泛使用的首選抗癌藥物之一，但是陸地資源正在枯竭，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來(lái)自海洋。海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性；從海洋植物獲得的化合物中3.5%具有抗癌或細(xì)胞毒活性。第二部分海洋生物的活性成分最早的海洋抗腫瘤活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)于貝類動(dòng)物中。1964年，Schmeer首先從文哈中提取出多糖類化合物哈素。臨床制劑海生素（KEMH），來(lái)自海洋貝類提取物，對(duì)癌細(xì)胞的總殺傷率為55%以上，同時(shí)又具有顯著的免疫增強(qiáng)功能。膜海鞘素DidemninB是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的抗癌海洋藥物；大田軟海綿酸(Okadaicacid)為C38長(zhǎng)鏈脂肪酸的多醚衍生物，能抑制致癌基因，使它逆轉(zhuǎn)為正常表現(xiàn)型，但其同族酶也可作為腫瘤促進(jìn)劑，現(xiàn)已成為生命科學(xué)研究的重要工具藥。阿糖胞苷(Cytarabine)是第一個(gè)人工合成的海綿尿苷類抗嘧啶藥物，主要治療急性白血病及消化道癌，它的合成成功表明，豐富的海洋天然產(chǎn)物不僅可直接作為藥用資源，而且作為新藥研究的結(jié)構(gòu)模式，可提供有用的化學(xué)信息。第二部分海洋生物的活性成分目前世界上至少已有15個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。西班牙PharmaMar的科學(xué)家以細(xì)菌Pseudomonasfluorescens的發(fā)酵產(chǎn)物SafracinB為起始物，通過(guò)21步反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行了全合成，從而解決了這一抗癌新藥的來(lái)源問(wèn)題，為微量海洋天然產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供了一個(gè)成功的例證。海綿是最有希望的抗腫瘤化合物來(lái)源，從中發(fā)現(xiàn)的discodermiadisaluta為一種抗腫瘤劑，其作用機(jī)理與紫杉醇相似，并可化學(xué)合成。從海綿Lallyspongiatruncatesteletasp中分離到一種多聚物，命名為callystatinA，對(duì)KB細(xì)胞具極強(qiáng)的活性。第二部分海洋生物的活性成分日本學(xué)者從海洋Aplysiasp的提取物中發(fā)現(xiàn)了一種新的aplyronineA抗癌活性物質(zhì)，體內(nèi)試驗(yàn)對(duì)P388白血病細(xì)胞及肺癌細(xì)胞顯示出驚人的延長(zhǎng)生命效果，現(xiàn)已完成全合成，是極具臨床應(yīng)用前景的化合物。國(guó)內(nèi)外均有鯊魚(yú)軟骨制劑在臨床上用于抗癌，從鯊魚(yú)軟骨中提取的軟骨血管抑制因子（CDI），體內(nèi)試驗(yàn)顯示可明顯抑制S180肉瘤的生長(zhǎng)。目前我國(guó)研究開(kāi)發(fā)的抗腫瘤海洋藥物，已進(jìn)入臨床或批準(zhǔn)生產(chǎn)應(yīng)用于臨床的有6－硫酸軟骨素、脫溴海兔毒素、海鞘素A、B、C，膜海鞘素B、扭曲肉芝酯、刺參多糖鉀注射液、海王金牡蠣、909膠囊、海洋寶膠囊、長(zhǎng)棘海星苷、三環(huán)半萜C－Ⅱ，大田軟海綿酸制劑、Hs－72片、海兔毒素10、海力特、羊棲菜多糖制劑、海?？抵畟H等近30種。第二部分海洋生物的活性成分二、抗致癌促進(jìn)物質(zhì)從軟珊瑚中分離出具有抗致癌促進(jìn)劑作用的化合物，被開(kāi)發(fā)為癌癥的化學(xué)預(yù)防藥先導(dǎo)化合物，其構(gòu)效關(guān)系已明確。第二部分海洋生物的活性成分三、抗真菌活性物質(zhì)從海藻提取的含鹵素萜類和芳香族化合物，從海綿提取的異腈（isonitrile）的萜類、雜環(huán)化合物、大環(huán)內(nèi)酯（macrolide）等，很多具有抗真菌活性。棘皮動(dòng)物特別是海星、海參類含有多種真菌活性皂苷。日本從海參中發(fā)現(xiàn)的皂苷化合物holotoxinA，臨床上用于治療腳氣。第二部分海洋生物的活性成分五、抗炎物質(zhì)臺(tái)灣中山大學(xué)博士生從南極軟海綿與南極硬海膽中萃取出極佳的抗發(fā)炎物質(zhì)。本品為海龍科動(dòng)物線紋海馬HippocampuskelloggiJodanetSnyder刺海馬H.histrixKaup大海馬H.kudaBleeker三斑海馬H.trimaculatusLeach小海馬(海蛆)H.japonicusKaup的干燥體。夏、秋二季捕撈，洗凈，曬干；或除去皮膜和內(nèi)臟，曬干。海馬Hippocampus線紋海馬刺海馬大海馬三斑海馬小海馬(海蛆)

【性狀】線紋海馬呈扁長(zhǎng)形而彎曲，體長(zhǎng)約30cm。表面黃白色。頭略似馬頭，有冠狀突起，具管狀長(zhǎng)吻，口小，無(wú)牙，兩眼深陷。軀干部七棱形，尾部四棱形，漸細(xì)卷曲，體上有瓦楞形的節(jié)紋并具短棘。體輕，骨質(zhì)，堅(jiān)硬。氣微腥，味微咸。刺海馬體長(zhǎng)15～20cm。頭部及體上環(huán)節(jié)間的棘細(xì)而尖。大海馬體長(zhǎng)20～30cm。黑褐色。三斑海馬體側(cè)背部第1、4、7節(jié)的短棘基部各有1黑斑。小海馬(海蛆)體形小，長(zhǎng)7～10cm。黑褐色。節(jié)紋和短棘均較細(xì)小?！捐b別】本品粉末白色或黃白色。橫紋肌纖維多碎斷，有明暗相間的細(xì)密橫紋；橫斷面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)卵圓形，表面平滑，可見(jiàn)細(xì)點(diǎn)或裂縫狀空隙。膠原纖維相互纏繞成團(tuán)。皮膚碎片表面觀細(xì)胞界限不清，可見(jiàn)棕色顆粒狀色素物。骨碎片不規(guī)則形，骨陷窩呈長(zhǎng)條形或裂縫狀?；瘜W(xué)成分1、甾體類刺海馬含膽甾-5烯-3β,7α-二醇（cholesta-5-ene-3β,7α-diol）、膽甾醇硬酯酸酯（cholesterolstearata）和膽固醇。三斑海馬、刺海馬和小海馬含膽甾醇-4稀-3酮（cholesta-4-ene-3-one）、膽甾-3,6-二酮（cholesta-3，6-dione）2、蛋白質(zhì)和氨基酸蛋白質(zhì)含量達(dá)70%以上，以三斑海馬最高。還有蘇氨酸、頡氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸等17種氨基酸。3、脂肪酸含13種脂肪酸，其中不飽和脂肪酸4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸（docosa-4，7，10，13，16，19-hexaenoicacid）的含量較高。4、微量元素微量元素含量較高約為8%,其中少量為鉻、鈷、硒、鉛，以鈣、鎂、鉀、鈉、鐵為主,還有較多鋅、錳、銅。而鋅、錳、銅等元素在增強(qiáng)人體免疫功能抗衰老和滋肝補(bǔ)腎,補(bǔ)血生精等方面有其重要作用。海龍海馬均含有較大量的鋅、錳、鈉，這與其抗衰老,補(bǔ)腎壯陽(yáng)的藥用效果是一致的。5、磷脂類海龍海馬的磷脂組分以磷酯酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿和神經(jīng)鞘磷脂為主。此外還含有少量的磷脂酰絲氨酸、雙磷脂酰甘油和磷脂酸。6、其它化學(xué)成分尖海龍脂溶性成分中可分離到大黃酚和2-羥基-4-甲氧基-苯乙酮。現(xiàn)代藥理l、性激素樣作用：海馬的乙醇提取物(即“海馬酒”)既能誘發(fā)和延長(zhǎng)雌性小鼠的動(dòng)情期，使子宮和卵巢的重量增加，又能使雄鼠前列腺、精囊、提肛肌的重量明顯增加，表現(xiàn)