獸醫(yī)藥理學(xué)-4-7-作用于傳經(jīng)的藥物課件

第七節(jié)作用于傳出神經(jīng)的藥〔一〕神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)〔局麻藥〕傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)自主〔植物〕神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器骨骼肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)脊髓腦神經(jīng)系統(tǒng)臟器傳入〔感覺(jué)〕感受器肌肉副交感交感中樞運(yùn)動(dòng)

傳出神經(jīng)分類(lèi)〔1〕植物神經(jīng)系統(tǒng)：分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類(lèi)。解剖特點(diǎn)：都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)所支配的器官(效應(yīng)器)。植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。節(jié)前纖維節(jié)后纖維〔2〕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)〔隨意的活動(dòng)〕。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)所支配的骨骼肌，因此無(wú)節(jié)前和節(jié)后纖維之分?！捕成窠?jīng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要有：

乙酰膽堿

(Ach)

去甲腎上腺素

(NA，NE)根據(jù)傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的不同，可將神經(jīng)分為：

膽堿能神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng)

神經(jīng)遞質(zhì)：從傳出神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。突觸：指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)突觸進(jìn)行。由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成?；瘜W(xué)傳遞：大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，稱(chēng)為化學(xué)傳遞。

遞質(zhì)通過(guò)作用突觸后膜上相應(yīng)的受體，影響下一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞的活動(dòng)，完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。受體：能與神經(jīng)遞質(zhì)、藥物特異性結(jié)合，傳遞信息并產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分?！踩尺f質(zhì)與受體的作用及化學(xué)傳遞神經(jīng)元結(jié)構(gòu)節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體傳出神經(jīng)受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體腎上腺素受體膽堿受體M受體N受體：N1、N2α受體：α1、α2β受體：β1、β2〔1〕膽堿受體能選擇性地與乙酰膽堿結(jié)合的受體。不同的膽堿受體對(duì)各種沖動(dòng)劑敏感性不同，分為M受體和N受體。①毒蕈〔xun〕堿型膽堿受體〔M受體〕

對(duì)毒蕈堿敏感。此時(shí)受體興奮所產(chǎn)生的效應(yīng)稱(chēng)為毒蕈堿樣作用，即M樣作用。②煙堿型膽堿受體〔N受體〕

對(duì)煙堿敏感。煙堿樣作用，即N樣作用。M樣作用表現(xiàn)：1〕心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱;2〕血管擴(kuò)張：血壓降低;3〕內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮;4〕瞳孔縮?。和桌s肌收縮;5〕腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加.1〕沖動(dòng)N1受體，引起節(jié)后纖維興奮，血壓升高；2〕沖動(dòng)N2受體，骨骼肌收縮，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌無(wú)力甚至呼吸肌麻痹。N樣作用表現(xiàn)：

〔2〕腎上腺素受體能與腎上腺素、去甲腎上腺素及異丙腎上腺素結(jié)合的受體。分為α、β受體。①α受體：與腎上腺素、去甲腎上腺素結(jié)合。α受體興奮的表現(xiàn)：1〕擴(kuò)瞳；2〕收縮皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟等血管；3〕對(duì)肺與腦血管的收縮作用微弱。②β受體：異丙腎上腺素結(jié)合。β受體興奮的表現(xiàn)：1〕心臟興奮〔心率加快，收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，輸出量增加，血壓升高〕；2〕骨骼肌和冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張〔β2〕；3〕支氣管和胃腸道平滑肌松弛；4〕腺體分泌減少；5〕血糖升高，脂肪分解?！?〕Ach的傳遞

在神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內(nèi)聚集有膽堿酯酶，可水解釋放的乙酰膽堿。

迅速被酶分解?；瘜W(xué)傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶〔2〕NA的傳遞

交感神經(jīng)和平滑肌接頭處，其神經(jīng)末梢分為許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間，神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量去甲腎上腺素，平滑肌細(xì)胞有分解去甲腎上腺素的酶，可分解釋放的去甲腎上腺素。

效應(yīng)器去甲腎上腺素酶受體化學(xué)傳遞〔四〕傳出神經(jīng)藥物傳出神經(jīng)藥擬似藥拮抗藥擬腎上腺素藥擬膽堿藥抗腎上腺素藥〔獸醫(yī)沒(méi)有〕抗膽堿藥膽堿酯酶抑制劑膽堿受體沖動(dòng)劑膽堿受體拮抗劑膽堿酯酶復(fù)活劑分類(lèi)1.擬膽堿藥分類(lèi)：M、N膽堿受體沖動(dòng)劑；M膽堿受體沖動(dòng)劑；N膽堿受體沖動(dòng)劑。直接作用擬膽堿藥；間接作用擬膽堿藥。是一類(lèi)作用與Ach相似的藥物。能沖動(dòng)膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)肌肉接頭等部位的膽堿受體，產(chǎn)生擬膽堿作用。1.1膽堿受體沖動(dòng)劑

毛果蕓香堿

〔匹羅卡品〕硝酸鹽，已人工合成。藥理作用：典型選擇作用于M受體。〔1〕眼：作用強(qiáng)，縮瞳、降眼壓。〔2〕腺體：唾液腺、汗腺?！?〕平滑肌：呼吸道、腸道平滑肌收縮，促進(jìn)腸蠕動(dòng)。臨床應(yīng)用：〔1〕縮瞳：1%?！?〕降低眼壓、青光眼?！?〕瘤胃緩和、腸緩和?！?〕便秘〔小腸不完全便秘；大腸便秘〕。注意：〔1〕縮瞳時(shí)與阿托品交替〔虹膜括約肌和輻射肌〕。〔2〕防脫水?！?〕阿托品解毒。氨甲酰膽堿

〔卡巴可〕直接興奮M受體和N受體。理化性質(zhì)：穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解，作用強(qiáng)而持久。藥理作用：〔1〕腺體分泌增加；〔2〕胃腸道、膀胱、子宮等平滑肌收縮，消化液分泌、加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)反芻機(jī)能?！?〕對(duì)骨骼肌、心血管作用不明顯。臨床應(yīng)用：〔1〕胃腸緩和、便秘、胃腸積食、術(shù)后腸管麻痹、子宮緩慢；〔2〕青光眼。注意：〔1〕禁用于孕畜、機(jī)械性腸梗阻及腸管吻合術(shù)未愈的患畜。〔2〕皮下注射，禁止肌注和靜注?！?〕阿托品解救不理想。氨甲酰甲膽堿

〔比賽可靈、烏拉膽堿〕合成藥，僅作用于M受體，無(wú)N樣作用。理化性質(zhì)：不易被膽堿酯酶破壞，作用強(qiáng)而持久。穩(wěn)定、毒性小，臨床應(yīng)用更廣泛，更平安。藥理作用：對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌選擇作用明顯，對(duì)心血管幾乎無(wú)作用。臨床應(yīng)用：〔1〕瘤胃緩和、積食、便秘?！?〕術(shù)后脹氣、尿潴留。注意：〔1〕只能皮下注射，不能靜注、肌注；〔2〕防脫水〔先補(bǔ)充鹽類(lèi)或油類(lèi)瀉藥〕?！?〕中毒時(shí)用阿托品解救。N膽堿受體沖動(dòng)劑煙堿〔尼古丁〕：N1、N2。山梗菜堿〔洛貝林〕：N1。興奮呼吸中樞。chE水解乙酰膽堿的過(guò)程？1.2膽堿酯酶抑制劑〔抗chE藥〕乙酰膽堿+chE→乙酰膽堿-酶復(fù)合物→膽堿+乙?；憠A酯酶〔無(wú)活性〕→膽堿+乙酸+chE〔復(fù)活〕←膽堿酯酶抑制劑如何抑制chE活性？作用機(jī)制：膽堿酯酶抑制劑+chE→膽堿酯酶抑制劑-酶復(fù)合物〔失活，水解緩慢〕→chE〔復(fù)活〕+X可逆性〔易逆性〕膽堿酯酶抑制劑不可逆性〔難逆性〕膽堿酯酶抑制劑可逆性膽堿酯酶抑制劑

新斯的明作用機(jī)制：新斯的明+chE→新斯的明-酶復(fù)合物→氨基甲?；憠A酯酶〔失活，水解緩慢〕→二甲氨基甲酸+chE〔復(fù)活〕藥理作用：〔1〕擬膽堿作用〔間接作用〕：抑制chE活性，使Ach升高?！?〕興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板處的N2受體〔直接作用〕：骨骼?。疚改c道、子宮、膀胱平滑?。鞠袤w、心血管、支氣管平滑肌、虹膜括約肌?！?〕無(wú)中樞作用〔難以透過(guò)BBB〕。臨床應(yīng)用：〔1〕重癥肌無(wú)力〔神經(jīng)肌肉接頭膽堿受體受到傷害〕：防止過(guò)量引起“膽堿能危象〞。〔2〕腸胃緩和；〔3〕術(shù)后脹氣和尿潴留?！?〕肌松藥的解藥〔筒箭毒箭〕。注意：〔1〕毒性大。皮下、肌注，不靜注?！?〕腹膜炎、腸道或尿道的機(jī)械性阻塞、支氣管哮喘等禁用?！?〕M樣作用可用阿托品解救。毒扁豆堿可逆性膽堿酯酶抑制劑。易透過(guò)BBB，影響中樞，毒性大。臨床應(yīng)用：局部應(yīng)用治療青光眼，其他均被毒性較小的新斯的明代替。不可逆性膽堿酯酶抑制劑

有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒機(jī)制？有機(jī)磷酸酯類(lèi)+chE〔有活性〕→磷酰化膽堿酯酶〔失活〕結(jié)合早期：尚能水解；搶救不及時(shí)：酶的“老化〞。及時(shí)使用膽堿酯酶復(fù)活劑。中毒病癥：Ach大量蓄積，病癥多樣化。1〕M樣作用病癥：2〕N樣作用病癥：3〕中樞神經(jīng)中毒病癥：先興奮后抑制。解救原那么：1〕皮膚吸收，立即用肥皂水清洗〔敵百蟲(chóng)除外〕。2〕對(duì)癥治療：M樣〔阿托品〕；N樣〔膽堿酯酶復(fù)活劑〕。2.抗膽堿藥

2.1膽堿受體拮抗藥〔阻斷藥〕對(duì)膽堿受體親和力強(qiáng)，能與Ach或其擬似藥競(jìng)爭(zhēng)與受體的結(jié)合，但無(wú)內(nèi)在活性，從而阻礙擬膽堿藥對(duì)膽堿受體的沖動(dòng)，發(fā)揮抗膽堿作用。M膽堿受體阻斷藥：平滑肌解痙藥〔阿托品〕N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)解痙藥N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥琥珀膽堿

筒箭毒堿阿托品理化性質(zhì)：生物堿，硫酸鹽。體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收〔1h〕，分布廣泛，易通過(guò)BBB或胎盤(pán)屏障。藥理作用：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach或擬膽堿藥對(duì)M受體的沖動(dòng)作用，對(duì)抗M樣作用。對(duì)各器官敏感性不同：腺體＞臟器平滑肌、心臟＞胃壁細(xì)胞〔1〕腺體：小劑量抑制腺體分泌，引起口干等。唾液腺、汗腺＞淚腺、呼吸道腺體＞胃酸〔2〕眼：中劑量可擴(kuò)瞳、升高眼壓。〔3〕平滑?。捍髣┝靠伤沙谄交　帛d攣時(shí)更明顯〕胃腸道平滑?。久谀虻馈草斈蚬芷交?、膀胱括約肌〕＞對(duì)支氣管平滑肌不明顯。〔4〕心血管系統(tǒng)：較大劑量解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加速。〔5〕中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量興奮迷走神經(jīng)、呼吸中樞、大腦皮層等〔毒扁豆堿可對(duì)抗〕。臨床應(yīng)用：〔1〕麻醉前給藥〔抑制腺體分泌〕；〔2〕抑制平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛、胃腸痙攣；〔3〕眼科：散瞳劑〔虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光〕、與毛果蕓香堿交替使用；〔4〕擬膽堿藥和有機(jī)磷中毒的解救藥；〔5〕洋地黃中毒引起的竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常；〔6〕盜汗和流涎癥。副作用：〔1〕口干、支氣管分泌減少；〔2〕便秘〔草食動(dòng)物更明顯〕；〔3〕腸脹氣〔草食動(dòng)物，H2S〕；〔4〕嘔吐、咽下困難；〔5〕尿潴留。注意：中毒的解救：對(duì)癥處理中樞興奮〔鎮(zhèn)靜、抗驚厥〕；周?chē)饔谩裁|香堿等〕。東莨菪堿對(duì)中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)。臨床應(yīng)用：〔1〕主要用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救〔抗震顫作用為阿托品的10-20倍左右〕；〔2〕麻醉前給藥〔抑制腺體分泌和散瞳作用優(yōu)于阿托品〕。〔3〕防暈吐作用。注意：馬屬動(dòng)物常出現(xiàn)中樞興奮。琥珀膽堿

〔司可林〕作用于神經(jīng)肌肉接頭，與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板處N2膽堿受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，產(chǎn)生持久的去極化作用，使骨骼肌松弛——骨骼肌松弛藥，神經(jīng)肌肉阻斷藥。肌松順序：頭部眼肌、耳肌→頭部、頸部肌肉→四肢軀干肌肉→膈肌。代謝快，不蓄積，無(wú)耐受性。臨床應(yīng)用：〔1〕肌松性保定藥；〔2〕麻醉輔助藥〔馬、犬、貓〕?！?〕胸外科手術(shù)，使呼吸肌麻痹〔人醫(yī)〕。注意：〔1〕有一定擬膽堿作用，用前可注射小劑量阿托品。〔2〕反芻動(dòng)物用藥前停食8h?！?〕禁止與膽堿酯酶抑制劑配伍〔毒性增加〕?！?〕中毒解救：禁用擬膽堿藥，對(duì)癥治療〔輸氧或注射安鈉咖〕。2.2膽堿酯酶復(fù)活劑主要用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。肟類(lèi)化合物〔碘解磷定和氯解磷定〕。解毒機(jī)制？肟類(lèi)膽堿酯酶復(fù)活劑+磷?；憠A酯酶〔無(wú)活性〕→復(fù)合物→磷?；憠A酯酶復(fù)活劑+膽堿酯酶〔復(fù)活〕老化不易復(fù)活肟類(lèi)化合物與游離有機(jī)磷酸酯類(lèi)結(jié)合。碘解磷定

〔派姆〕理化性質(zhì)：溶解度小，不穩(wěn)定，遇光、堿性易破壞，久放可釋出碘?，F(xiàn)用現(xiàn)配，必須靜注。藥理作用：〔1〕對(duì)有機(jī)磷引起的N樣作用病癥抑制明顯，對(duì)M樣病癥不明顯?！?〕迅速防止肌肉顫抖，有利于昏迷者的恢復(fù)〔中樞作用〕?！?〕與阿托品合用有協(xié)同作用〔中、重度中毒〕。不良反響：〔1〕靜注過(guò)速可引起眩暈、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等?！?〕劑量過(guò)大：可直接與膽堿酯酶結(jié)合?！?〕含碘易引起腮腺腫大或咽痛。注意：〔1〕解毒作用與有機(jī)磷化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)〔內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷〕?！?〕禁止與堿性藥物配伍〔分解為氰化物〕?！?〕體內(nèi)分解迅速〔1.5h〕，持續(xù)48-72h，反復(fù)給藥。氯解磷定

〔氯磷定，氯化派姆〕溶解度大，穩(wěn)定無(wú)刺激，可肌注或靜注〔療效相似，緩慢給藥〕。對(duì)酶的活化能力比碘解磷定強(qiáng)〔1.5倍〕，臨床應(yīng)用更廣泛。

目前膽堿酯酶復(fù)活劑中的首選藥。3.擬腎上腺素藥腎上腺素沖動(dòng)劑〔擬腎上腺素藥〕α、β受體沖動(dòng)劑：腎上腺素β受體沖動(dòng)劑：異丙腎上腺素α受體沖動(dòng)劑：去甲腎上腺素腎上腺素理化性質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的激素。遇空氣或日光易氧化變質(zhì)?？伸o注、肌注，口服無(wú)效〔易被消化液，腸粘膜和肝內(nèi)代謝失活〕，一般皮下注射。藥理作用：興奮α、β受體〔β更強(qiáng)〕。α、β受體興奮的特點(diǎn)？1.心血管系統(tǒng)：〔1〕心臟：興奮心臟；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血〔強(qiáng)效心臟興奮藥〕。劑量過(guò)大，引起心律失常、早搏、心室顫抖?！?〕血管：收縮或擴(kuò)張血管：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮〔α〕；骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張〔β〕?！?〕血壓：小劑量或慢速，收縮壓↑；大劑量或快速：收縮壓和舒張壓↑。一般先升壓，后輕微下降。2.平滑肌：〔1〕松弛支氣管平滑?。函d攣時(shí)更顯著；收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺等過(guò)敏性物質(zhì)。以上均有利于緩解支氣管哮喘。〔2〕泌尿道平滑?。阂欢ㄋ沙谧饔?。3.代謝：↑血糖；乳酸↑；加速脂肪分解，游離脂肪酸↑，組織耗氧量↑。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量下興奮中樞，沖動(dòng)、嘔吐、驚厥等。臨床應(yīng)用〔1〕心臟驟停的急救藥?！?〕過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克〔首選藥〕、青霉素過(guò)敏。〔3〕支氣管哮喘：特別適用于急性發(fā)作?！?〕與局麻藥配伍：肢體遠(yuǎn)端局麻一般不加?！?〕局部止血：牙齦出血或鼻出血〔1:1000〕。不良反響〔1〕心悸、沖動(dòng)不安?！?〕劑量過(guò)大或過(guò)快引起心律失常、血壓劇增導(dǎo)致腦溢血。去甲腎上腺素理化性質(zhì)：易溶于水藥理作用：主要沖動(dòng)α受體。β1作用微弱?！?〕血管：對(duì)冠狀血管以外的小動(dòng)脈和小靜脈都有收縮作用〔皮膚粘膜和腎血管收縮最強(qiáng)〕?！?〕心臟：遠(yuǎn)比腎上腺素微弱?！?〕血壓：升高，增加休克時(shí)心、腦的供血。臨床應(yīng)用〔1〕休克：外周循環(huán)衰竭引起的休克早期治療〔收縮血管使血壓升高，抗休克；收縮強(qiáng)烈引起組織缺氧加劇〕?！?〕上消化道局部出血〔適