藥理學ppt課件：16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解

熱

鎮(zhèn)

痛

抗

炎

藥Antipyretic,analgesic

andanti-inflammatory

drugs9/22/20231南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀非甾體抗炎藥

前列腺素抑制藥阿司匹林類抗炎藥分為：一、非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatory

drugs,NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛作用抗炎、抗風濕作用共同的作用基礎

——

抑制前列腺素（PGs）的生物合成 （掌握）二、甾體抗炎藥（steroidalanti-inflammatory

drugs,SAID）糖皮質(zhì)激素9/22/20232南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀PGs的生物合成及作用LTA4膜磷脂花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2TXA2合成酶PGI2PGE2PGF2

TXA2甾體抗炎藥LTB4LTD4LTC4LTE4非甾體抗炎藥脂氧酶PGI2合成酶9/22/20233南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀10/2/20235南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀COX-1和COX-2特性比較生成功能生理學

：生理學：妊娠時，PG生成增加COX-1

（結(jié)構(gòu)型）

COX-2

（誘導型）固有的 需經(jīng)誘導10/2/20236南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集

調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布

TXA2/PGI2病理學：生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥COX1和COX210/2/20237南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀COX1（結(jié)構(gòu)型）COX2（誘導型）存在部位血管、胃、腎、內(nèi)皮細胞、pt炎癥部位巨噬細胞功能保護胃腸粘膜，調(diào)節(jié)pt聚集，

血管阻力，腎

血流量參與炎癥、疼痛、發(fā)熱反應抑制后果產(chǎn)生消化道、腎、出血等

ADR解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎1.對神經(jīng)系統(tǒng)的作用使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點升高PGE2

冷敏NC敏感性 散熱熱敏NC敏感性 產(chǎn)熱本身是致痛物質(zhì)，還可使痛敏感加強發(fā)熱10/2/20238南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀PGs的作用10/2/20239南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀2、血管作用PGE2

、PGI2擴張血管，TXA2收縮血管3、血小板聚集及血栓形成PGI2抑制血小板聚集血管擴張對各期子宮均有收TXA2

促進血小板聚集血管收縮4、對子宮作用(PGF)縮作用抑制血栓形成促進血栓形成10/2/202310南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀5、對消化道作用10/2/202311南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀保護胃粘膜(PGE2)抑制組胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6、支氣管作用(PGF2)強內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)7、其他作為炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應增強組胺、緩激肽等炎癥介質(zhì)的作用分 類(按化學結(jié)構(gòu)分類)水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁

吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松其他有機酸類：吲哚美辛（消炎痛）10/2/202312南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特異性COX1 抑制劑：如小劑量阿斯匹林＜0.5g/d非特異性COX抑制劑：指對COX1和COX2具有不同抑制作用的制劑，如大多數(shù)常用的NSAIDs。選擇性COX2抑制劑：主要抑制COX2的制劑，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。分

類(對COX同工酶抑制作用的選擇性分)10/2/202313南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀按對COX的選擇性分類COX1（結(jié)構(gòu)型）COX2（誘導型）COX2依托度酸不抑制抑制選擇性美洛昔康抑制劑賽來昔布羅非昔布尼美舒利COX非選擇性抑制劑阿司匹林對乙酰氨基酚吲哚美辛抑制（小劑量阿司匹林只抑制COX1）藥理教研室汪紅儀抑制14保泰松10/2/2023布洛酚

南京醫(yī)科大學1. 解熱作用（掌握）使發(fā)熱的體溫恢復正常對正常體溫無影響（區(qū)別氯丙嗪）發(fā)熱過程：外 病毒、細菌

粒

內(nèi)熱 內(nèi)毒素

細

釋放

熱源 組織損傷

胞

源下丘 發(fā)熱腦NSAID藥理作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥10/2/202315南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀外源性致熱原h(huán)e內(nèi)源性致熱原

生物病原體、抗原抗體復合物、炎性滲出物、無菌性壞死物質(zhì)等多而復雜,統(tǒng)稱為外源性致熱原,多為大分子物質(zhì),不能通過血腦屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。發(fā)熱是由感染或炎癥因素引起巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞、纖維母細胞、上皮細胞和內(nèi)皮細胞釋放促炎性細胞因子如白介素(ＩＬ)-1α、ＩＬ-1β、ＩＬ-4、ＩＬ-6和腫瘤壞死因子(ＴＮＦ)-α的結(jié)果。而腫瘤熱是由腫瘤細胞本身產(chǎn)生內(nèi)源性致熱因子,腫瘤迅速

生長,瘤組織相對缺血、缺氧引起瘤組織壞死,釋放ＴＮＦ,ＴＮＦ是一種主要由單核-巨噬細胞系統(tǒng)細胞分泌的多活性蛋白質(zhì),可分

ＴＮＦ-α和ＴＮＦ-β,兩者均有致熱性,而ＴＮＦ可能通過ＰＧＥ2而致熱,且ＴＮＦ能誘導ＩＬ-1,ＩＬ-6的產(chǎn)生,ＴＮＦ、ＩＬ-1和Ｉ17Ｌ-160均/2/20為23

內(nèi)源性致熱原南,京而醫(yī)科引大起學藥發(fā)理教熱研室。汪紅儀四類藥物解熱：阿司匹林和對乙酰氨基酚作用較強，臨床較常用。消炎痛作用較強，用于癌性發(fā)熱。吡唑酮偶用。熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退本類藥物對癥不對因，要消除病因需聯(lián)合用藥。解熱特點：可使異常體溫降至正常，對正常體溫注

意18無1影0/2/20響23

（區(qū)別氯丙南京醫(yī)嗪科大）學藥理教研室汪紅儀

氯丙嗪作用特點:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥異常體溫降低,對正常體溫無影響異常T 正常

,正常T 正常以下(配合物理降溫)中

樞抑制下丘腦PG合成酶增加散熱，對產(chǎn)熱無影響作用部位：

中

樞機 理：

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞降溫方式：增加散熱，抑制產(chǎn)熱應 用：人工冬眠發(fā)熱病人退熱10/2/202319南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀2.鎮(zhèn)痛作用10/2/202320南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀特點：中度鎮(zhèn)痛，對嚴重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效；對慢性鈍痛如牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月經(jīng)痛等有良效。與麻醉性鎮(zhèn)痛藥比較：無藥物依賴性，無呼吸抑制。作用部位和機理：在外周，抑制PG合成和釋放痛覺增敏組織損傷、炎癥或過敏化學物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽

PG

解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）感覺神經(jīng)末梢致痛致痛（—）10/2/202321南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀致痛與麻醉性鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用的比較10/2/202322南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀作用部位機

理臨

床成

癮

性呼

吸嗎

啡 阿司匹林中

樞

外

周激動阿片受體抑制PG合成酶銳

痛鈍

痛成

癮不成癮抑制呼吸不抑制呼吸3.抗炎抗風濕10/2/202323南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀療效肯定（控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀）。

不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產(chǎn)生。機制：抑制炎癥時PG的合成解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛

）10/2/202324南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀不良反應1.消化道反應最常見: 惡心、嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍。原因：1）直接刺激2）抑制胃粘膜PG合成對乙酰氨基酚胃腸道反應較少，腸溶片或餐后服可減輕刺激。10/2/202325南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀2.對哮喘患者易誘發(fā)哮喘10/2/202326南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀阿司匹林哮喘:內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)（白三烯，LT）增多，支氣管痙攣。（抑制了環(huán)氧酶，使脂氧酶代謝增強，白三烯生成增多）用AD無效，應用LT抑制藥或阻斷藥三.常用及代表藥阿司匹林（aspirin）常用水楊酸鈉（sodiumsalicylate）水楊酸類10/2/202327南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）（非選擇性COX酶抑制劑）10/2/202328南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀1.體內(nèi)過程口服吸收，分布全身并可進入關節(jié)腔和腦脊液血漿蛋白結(jié)合率80-90%（高）肝代謝尿液pH變化可影響排泄（中毒時堿化尿液，可減少再吸收，加速排泄）--掌握。藥物的消除方式和t1/2與劑量有關10/2/202329南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀劑

量〈1g≥1g消除方式一級動力學消除零級動力學消除T1/2(h)2～3h15～30h2.藥理作用和臨床應用10/2/202330南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀1) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用均強。機理：抑制PG合成酶。臨床：用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等。

還可用于急性風濕熱的鑒別診斷（急性風濕熱患者用藥后24-48小時即可退熱，癥狀明顯緩解）風濕熱、類風濕性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎風濕熱：A組鏈球菌感染與之密切相關，全身性結(jié)締組織炎癥，關節(jié)（紅腫熱痛）、心臟損害。類風濕性關節(jié)炎：血清類風濕因子陽性。免疫球蛋白

IgG、IgM、IgA升高。心臟損害較少。風濕?。嚎梢鸲鄠€器官組織病變?nèi)珀P節(jié)、心臟、肺等。風濕病是一種以關節(jié)和關節(jié)周圍組織的非感染性炎癥為主的全身性疾病，與遺傳因素、自身免疫反應有10/關2/202。331南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀常見的癥狀有發(fā)熱、多汗、乏力、食欲不振、體重減輕以及受損害器官的癥狀。如有心臟炎時，可有心

悸、氣短、胸悶，甚至出現(xiàn)蒼白、焦慮、煩躁等。有

關節(jié)炎時，可有關節(jié)紅腫、游走性疼痛、活動不利等。皮膚病變主要表現(xiàn)為皮下小結(jié)和環(huán)形紅斑。風

濕

熱10/2/2023

32小兒常有南京鼻醫(yī)科出大學血藥理、教研腹室痛汪紅等儀癥狀。環(huán)型紅斑10/2/202333南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀10/2/202334南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀類風濕性關節(jié)炎X光片10/2/202335南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀抗風濕的治療10/2/202336南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀水楊酸制劑：風濕熱退熱，消除關節(jié)炎癥，恢復血沉。糖皮質(zhì)激素。(用水楊酸制劑效果不好時加用)抗生素（青霉素抗溶血性鏈球菌）2)影響血栓形成PGI2TXA2COXCOX（血管壁）低濃度（血小板）花生四烯酸PGH2/PGG2高濃度300mg血栓形成10/2/202337南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀抗血栓形成該作用可治療缺血性心臟病及腦缺血病患者每日口服75mg10/2/202339南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀

TXA2可使血小板聚集、血管收縮、血栓形成。PGI2的作用與TXA2相反,是TXA2的生理拮抗劑。二者在調(diào)節(jié)血小板聚集和血管收縮中既拮抗又協(xié)調(diào)。

阿司匹林小劑量對血小板中環(huán)氧酶的敏感性比動脈壁中的高，故抗血栓形成。大劑量抑制血管壁上環(huán)氧酶，減少PGI2的合成，促進血栓形成。10/2/202340南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀阿司匹林不良反應（掌握）1.胃腸道反應:誘發(fā)加重潰瘍，用腸溶片可減少反應。直接刺激– 惡心，嘔吐，上腹不適長期使用

-- 胃黏膜損傷

(抑制生理性

PGs的合成）（糜爛性胃炎，胃潰瘍，上消化道出血）原10/2/202342南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀因2.凝血障礙10/2/202343南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀小劑量：抑制血小板聚集超大劑量（大于５克/日）長期服用：抑制凝血酶原合成,導致凝血障礙。注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用3．過敏反應

阿司匹林哮喘

(白三烯所致)禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者4.水楊酸反應10/2/202344南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀

劑量過大（大于5g/日）可致：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。解救：立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液（堿化血液），加速排出。（掌握）5.瑞夷反應（Reye）綜合征:10/2/202345南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀1、少見，但后果嚴重2、兒童，青少年伴病毒性感染和發(fā)熱者3、表現(xiàn)為嚴重肝功能不良合并腦病4、慎用于水痘，流行性感冒等病毒感染者（特別是兒童）藥物相互作用（掌握）10/2/202346南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀

阿司匹林與香豆素類抗凝藥（延長出血

時間）、磺酰脲類降血糖藥（低血糖）、等合用，可從血漿蛋白結(jié)合部位置換出合

用藥物，提高這些藥物的游離血濃度，增

強其作用和毒性。與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可加劇胃腸出血，誘發(fā)潰瘍。

與甲氨喋呤合用，影響其在腎小管的分

泌，增強甲氨喋呤的毒性。與呋噻米合用，競爭分泌使水楊酸排泄減少，蓄積中毒。藥物相互作用競爭血漿蛋白結(jié)合：游離雙香豆素↑→出血游離甲磺丁脲↑→ 低血糖游離腎上腺皮質(zhì)激素↑→抗炎↑,

潰瘍競爭腎小管分泌妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強其毒性。呋塞米合用，水楊酸排泄減少，可致蓄積 中毒。10/2/202347南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛paracetamol，醋氨酚）解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用（抑制中樞ＰＧs的合成，對外周ＰＧs作用弱）掌握長期、大劑量服用-肝腎毒性(代謝產(chǎn)物所致)治療劑量下不良反應較少（對凝血功能幾乎無影響，對胃腸道刺激小，過敏反應少）非10/2處/2023方藥。感冒南京常醫(yī)科用大學藥藥理教（研室醋汪紅氨儀

酚+偽麻黃堿4等8

）10/49ADR一般反應: 治療量不良反應較少，對胃刺激性較小。 偶見皮疹、蕁麻疹、藥熱及粒細胞減少等過敏反應。急性中毒: 過量的對乙酰氨基酚（成人1次10～15g）急性中毒可致嚴重肝臟損害，有些患者長期服用治療量也可引起慢性肝損害。這可能是對乙酰氨基酚在體內(nèi)代謝產(chǎn)生過多的毒性代謝物（N-乙酰對位苯醌亞胺），超過了谷胱甘肽的解毒能力，導致肝細胞壞死。因此對乙酰氨基酚不宜大劑量或長期服用，肝、腎疾病患者慎用。10/2/202350南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀10/2/2023南京醫(yī)科大學藥理教研室配伍原理10/2/202352南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀①小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥之間作用相互增強。②加用小劑量興奮藥（如咖啡因）對抗氯苯那敏中樞抑制作用，消除疲倦、嗜睡的癥狀。③抗組胺藥（如撲爾敏），起到抗過敏作用，減輕感冒發(fā)熱的頭痛、鼻塞等癥狀，鎮(zhèn)靜作用可對抗咖啡因、偽麻黃堿的中樞興奮作用。④合用鎮(zhèn)咳右美沙酚，解除咳嗽⑤偽麻黃堿收縮鼻粘膜血管。⑥非那西汀久用可致腎乳頭壞死、腎盂癌，氨基比林可導致粒細胞缺乏，二者已不單獨使用，僅作為復方的一種成分，但對含氨基比林的復方使用時仍宜謹慎。吡唑酮類10/2/202353南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀保泰松（phenylbutazone布他酮butazolidin）口服吸收后，約98%與血漿蛋白結(jié)合抗炎抗風濕作用較強，用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎，解熱鎮(zhèn)痛作用弱。較大劑量下，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進尿酸的排泄，故對急性痛風有效。不良反應大:水、鈉潴留，肝、腎功能損害等其他類吲哚美辛（消炎痛indomethacin）10/2/202354南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀最強的PG合成抑制藥（強阿司匹林10-40倍）,有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。用于急性風濕性關節(jié)炎及類風濕性關節(jié)炎，關節(jié)強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。用于癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱不良反應多: 胃腸道、中樞、抑制造血、過敏等。雙氯酚酸（扶他林）10/2/202355南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀作用機理：對環(huán)氧酶和脂氧酶都有抑制作用。解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用強于吲哚美辛。臨床（一線用藥）：風濕性關節(jié)炎及類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎。手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等。有外用制劑新

型10/2/202356南京醫(yī)科大學藥理教研室汪紅儀布洛芬（ibuprofen）COX1<COX2可透過滑膜腔。胃腸反應較輕，易耐受。布洛芬緩釋膠囊——芬必得常用于鎮(zhèn)痛（對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強）吡羅昔康（piroxicam）長效美洛昔康（meloxicam）選擇性COX2抑制藥 血漿t1/2長（36～45h），用藥劑量小尼美舒利作用強