2023非奈利酮在糖尿病合并慢性腎臟病患者中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（完整版）

RASi)聯(lián)用RASi包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin一步降低UACR,達(dá)到腎心雙重獲益。2023版ADA指南[4]推薦國(guó)臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)指南[36]、2022年KDIGO指南[18]、2022收縮壓下降2~4mmHg(1mmHg=0.133kPa),平均舒張壓下降1~2mmHg[37],高鉀血癥發(fā)生率相對(duì)較低(FIDELIO-DKD研究與別為11.8%與6.5%),因此，對(duì)于這部分患者，建議臨床可使用非奈利酮合并CKD患者的首選降糖藥。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2主要表達(dá)于腎小萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2從而產(chǎn)生降糖利尿效果。一項(xiàng)納入471038例患者的低(分別為10.3%和2.7%),存在聯(lián)合治療腎心獲益更佳、高鉀血癥發(fā)生率更低的效果[39]。[40]。納入471038例患者的Meta分析結(jié)果顯示，GLP-1RA除了具末期腎病方面的益處外，還能夠減少患者非致死性卒中發(fā)生率[38]。FIDELITY研究中包含了944例(7.2%)基線使用GLP-1RA治療的患者，合并CKD的研究數(shù)據(jù)，還需要進(jìn)一步的臨床研究以證實(shí)非奈利酮與無(wú)論基線胰島素使用情況如何，兩組間的不良事件發(fā)生率相似[42],提根據(jù)FIDELIO-DKD研究結(jié)果，與基線血鉀為>4.1且≤4.5mmol/L的患者相比，基線血鉀為>4.5且≤4.8、>4.8且≤5.0、>5.0mmol/L的患者高血鉀癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.5、2.8和4.2倍[43]。因h后非奈利酮及其代謝物基本排泄完成[44],建議停用非奈利酮72h后癥導(dǎo)致的死亡事件，僅非常少量患者永久停藥(1.7%)或需要住院治療(0.9%)[24]。對(duì)于高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)較高者，仍建議采取預(yù)防性飲食措使用4個(gè)月后eGFR平均降幅為3.18(95%CI3.44~2.91)ml·min慰劑組分別有5.3%和4.2%的患者出現(xiàn)eGFR降低多為輕度或中度24]。非奈利酮對(duì)糖尿病合并CKD患者的血壓影響約為3mmHg。在2~4mmHg,平均舒張壓降低1~2mmHg,此后保持穩(wěn)定[37],有劑(如紅霉素、維拉帕米、氟伏沙明)和CYP3A4弱效抑制劑(如氨氯地加非奈利酮的暴露[37]?；颊撸現(xiàn)IGARO-DKD研究中有30.8%例(2265)患者基線患有DR。ReFineDR/DeFineDR研究使用了FIDELIO-DKD與FIGARO-DKD研究體(首次或復(fù)發(fā))心力衰竭(因心力衰竭住院或緊急入院治療)的復(fù)合終性研究(FINE