動(dòng)脈蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療瘤性

AFP〔甲胎蛋白〕臨床應(yīng)用及檢測(cè)1整理課件甲胎蛋白〔AFP〕甲胎蛋白：又稱(chēng)甲種胎兒球蛋白，甲型胎兒蛋白，是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族，正常情況下，來(lái)自胚胎的肝細(xì)胞和卵黃囊，胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失，正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。發(fā)現(xiàn)AFP：由Bergstrand和Czar于1956年在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)，而前蘇聯(lián)的Abelev那么于1963年發(fā)現(xiàn)AFP的來(lái)源主要為卵黃囊和胎盤(pán)；Tatarinov于1964年在原發(fā)性肝癌患者中發(fā)現(xiàn)了高濃度的甲胎蛋白，之后的大量研究證明甲胎蛋白是原發(fā)性肝癌〔PHC〕重要的血清學(xué)標(biāo)志物，并作為PHC診斷、評(píng)價(jià)療效給予后的敏感指標(biāo)應(yīng)用于臨床。2整理課件AFP理化性質(zhì)和生理作用理化性質(zhì)甲胎蛋白(Alpha-FetalProtein，AFP)是一種糖蛋白，分子是單一多肽鏈，屬于白蛋白家族，其主要在胎兒時(shí)期的卵黃囊和肝臟細(xì)胞中合成，分子量約為6800D。AFP中蛋白質(zhì)占96%，碳水化合物占4%。生理作用一、胚胎性白蛋白二、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子三、配體結(jié)合及運(yùn)輸四、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡3整理課件AFP在臨床中的應(yīng)用小結(jié)1、在產(chǎn)檢及兒科疾病中的應(yīng)用；2、原發(fā)性肝癌敏感的血清學(xué)標(biāo)志物；3、AFP在腫瘤治療中的應(yīng)用4、作為急性肝功能衰竭患者預(yù)后的標(biāo)志5、在其他腫瘤中的應(yīng)用；4整理課件1、AFP在產(chǎn)檢及兒科疾病中的應(yīng)用AFP在胚胎發(fā)育期由胎兒卵黃囊和肝臟大量合成,至妊娠12wk左右,卵黃囊退化,胎兒肝臟成為合成的主要場(chǎng)所.胎兒時(shí),其血清濃度很高(1-10g/L),出生后12-18W，AFP濃度逐漸降至10μg/L以下.AFP可用作篩查神經(jīng)管缺陷、非整倍體的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物。在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等病理情況下,AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水,導(dǎo)致其在羊水中含量顯著升高。先兆子癇、婦嬰輸血、宮內(nèi)發(fā)育緩慢、胎兒死亡,AFP均有所升高。如果新生兒AFP明顯升高,提示新生兒肝炎、先天性膽道閉鎖或有能分泌AFP的胚胎性惡性腫瘤等.神經(jīng)管畸形脊柱裂

5整理課件先兆子癇胎兒死亡新生兒肝炎先天性膽道閉鎖惡性葡萄胎6整理課件AFP水平下降說(shuō)明存在染色體異常(非整倍體),如三體,以及Turner's綜合征、腦積水、胎兒生長(zhǎng)受限等。唐氏綜合癥腦積水7整理課件2、AFP作為原發(fā)性肝癌血清標(biāo)記物肝癌〔livercancer〕是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，死亡率較高，由肝臟內(nèi)的細(xì)胞所引發(fā)的癌病，稱(chēng)之為“原發(fā)性肝癌〞，由身體其他器官的癌癥轉(zhuǎn)移到肝臟而形成的肝臟惡性腫瘤，稱(chēng)為繼發(fā)性肝癌，也稱(chēng)“轉(zhuǎn)移性肝癌〞。原發(fā)性肝癌根據(jù)組織學(xué)分類(lèi)可以分為“肝細(xì)胞型〞、“膽管細(xì)胞型〞和“混合型〞。初期病癥并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等病癥。中國(guó)是乙肝大國(guó)，我國(guó)的肝癌多在乙肝肝硬化的根底上開(kāi)展而來(lái)，丙肝病人也在逐漸增加，乙肝后也會(huì)開(kāi)展為肝癌。8整理課件肝癌按腫瘤形態(tài)根本分型1、塊狀型：

2、結(jié)節(jié)型

3、彌漫型4、小肝癌9整理課件肝癌診斷一般過(guò)程動(dòng)態(tài)觀察AFP含量的變化AFP含量大于400μg/L影像學(xué)檢查〔B超、CT及磁共振成像等〕肝癌持續(xù)一個(gè)月以上疑心確診10整理課件肝癌腫瘤標(biāo)記物肝癌腫瘤血清學(xué)標(biāo)記物包括：AFP：是目前使用最廣，最經(jīng)典的原發(fā)性肝癌特異性標(biāo)記物。GP73：是一種跨膜糖蛋白，在研究成人巨細(xì)胞性肝炎病原體時(shí)首次發(fā)現(xiàn)。在正常肝臟組織，GP73主要表達(dá)于膽管上皮細(xì)胞，而在肝細(xì)胞那么無(wú)表達(dá)或表達(dá)很少，但在HBV及腺病毒感染的肝組織中，肝細(xì)胞高表達(dá)GP73，但膽管細(xì)胞表達(dá)不明顯示。早期肝癌GP73在敏感度和特異度優(yōu)于AFP，有望成為新的更有效的標(biāo)記物。SF：是人體含鐵最豐富的一種棕色蛋白復(fù)合物，存在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝、脾、骨髓等處。當(dāng)肝癌擠壓肝細(xì)胞使之壞死或肝癌伴有肝硬化時(shí)，儲(chǔ)存于肝臟中的SF大量流入血循環(huán)中，引起血清SF升高。鐵蛋白有H和L兩種亞基形式，H亞基和鐵的親和力小，L亞基和鐵親和力大，正常人肝臟的鐵蛋白是以L亞基為主，而肝癌患者肝臟的鐵蛋白是以H亞基為主。H亞基鐵蛋白亦被稱(chēng)作酸性鐵蛋白(AIF)，被視為一種肝細(xì)胞癌的標(biāo)志物。AFU：是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體各種組織及體液中，其中以肝、腎等組織活性較高，細(xì)胞內(nèi)的AFU主要位于溶酶體內(nèi)。AFU對(duì)小細(xì)胞肝癌及AFP陰性的肝癌診斷價(jià)值較大，其血清水平與腫瘤大小無(wú)關(guān)，升高幅度與AFP無(wú)相關(guān)性。國(guó)內(nèi)有研究者對(duì)24例肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行血清AFU和AFP相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)AFU診斷敏感性為87%，特異性為78%，而AFP那么分別為68%和89%，提示AFP診斷的敏感性高但特異較AFP低，聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌的早期診斷率。11整理課件

根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：①AFP定量≥400ng/ml持續(xù)一個(gè)月以上.②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診斷肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，約70%左右肝癌病人AFP陽(yáng)性。所以AFP不高，亦不能否認(rèn)肝癌。12整理課件大量臨床研究說(shuō)明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低濃度增高〔<200ng/ml〕并持續(xù)陽(yáng)性〔低持陽(yáng)〕。低持陽(yáng)1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率為44%～49%，說(shuō)明早期表達(dá)AFP的肝細(xì)胞是癌前病變的征象之一，AFP可成為肝癌化學(xué)預(yù)防的依據(jù)。13整理課件

早期肝癌與非癌肝病的鑒別診斷在非惡性肝病中約有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超過(guò)正常水平，兩者鑒別如下:⑴SGPT數(shù)倍于正常者多為活動(dòng)性肝病，如SGPT>200單位以上者，以肝炎可能性為大，而SGPT<100單位，AFP持續(xù)陽(yáng)性者，那么肝癌出現(xiàn)的時(shí)機(jī)較多，AFP>400ng/ml者多為肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲線，肝病那么隨病情穩(wěn)定AFP降至正常。14整理課件AFP在腫瘤細(xì)胞中高效特異性表達(dá),因此將外源治療基因或細(xì)胞因子置于AFP特異性啟動(dòng)子或增強(qiáng)子的下游,原發(fā)性肝癌中特異性的反式作用因子作用于該啟動(dòng)子,激活轉(zhuǎn)錄,實(shí)現(xiàn)目的基因的選擇性表達(dá),可克服原發(fā)性肝癌基因治療有效性低、不良反響大的弊端。AFP可以作為抗癌藥物結(jié)合物的載體.依據(jù)腫瘤細(xì)胞外表AFP受體過(guò)表達(dá),將AFP與細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián),AFP通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞途徑結(jié)合并選擇性地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,從而將結(jié)合的藥物特異性地送到靶細(xì)胞發(fā)揮作用,且對(duì)于由于膜受體和/或轉(zhuǎn)運(yùn)體的高表達(dá)而引起耐藥的人類(lèi)腫瘤細(xì)胞具有較高的療效。3、AFP在腫瘤治療中的應(yīng)用15整理課件4、作為急性肝功能衰竭患者預(yù)后的標(biāo)志重型肝炎患者在發(fā)生肝細(xì)胞炎癥壞死后能否有效的再生，與其預(yù)后有關(guān)，AFP增高者，預(yù)后較好。原因在于〔1〕AFP能促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體表達(dá),從而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、分化、再生；〔2〕AFP出現(xiàn)于有絲分裂旺盛的肝細(xì)胞和(或)幼稚肝細(xì)胞，在急性病毒性肝炎、活動(dòng)性慢性乙型肝炎和肝硬化時(shí),AFP升高標(biāo)志肝細(xì)胞再生活潑；〔3〕AFP具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。16整理課件〔1〕各種源于內(nèi)胚層的胃腸道腫瘤；〔2〕內(nèi)胚竇瘤(卵黃囊瘤)；〔3〕生殖細(xì)胞癌等；5、AFP在其他腫瘤中的應(yīng)用17整理課件總結(jié)血清甲胎蛋白陽(yáng)性增高的原因肝癌〔陽(yáng)性率80-90%〕隨著病情惡化它在血清中的含量會(huì)急劇增加

急性肝炎慢性肝炎肝硬化孕婦;其他腫瘤的肝轉(zhuǎn)移一過(guò)性升高隨著病情的恢復(fù)，血清甲胎蛋白值會(huì)下降

生殖細(xì)胞腫瘤陽(yáng)性率50%AFP陽(yáng)性18整理課件AFP應(yīng)用本卷須知1、局部肝硬化病人會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)AFP到達(dá)上千，但多年都沒(méi)有肝癌的跡象。2、同時(shí)發(fā)現(xiàn)約20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超過(guò)10。3、AFP與腫瘤大小有一定的相關(guān)性，即腫瘤越小，陽(yáng)性率越低。4、AFP也與病理類(lèi)型相關(guān)，癌細(xì)胞分化I級(jí)和II級(jí)，AFP相對(duì)較低，Ⅲ級(jí)時(shí)相對(duì)較高。19整理課件AFP目前的檢測(cè)方法1、化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)是采用現(xiàn)代全自動(dòng)儀器操作控制，單克隆抗體標(biāo)記發(fā)光物質(zhì)吖啶酯或堿性磷酸酶促化學(xué)發(fā)光最新的微磁粒子標(biāo)記反響的技術(shù)，是光的高靈敏性、單克隆抗體高特異性結(jié)合的自動(dòng)化、智能化程序的現(xiàn)代免疫定量技術(shù)。目前以電化學(xué)發(fā)光免疫分析為代表，實(shí)現(xiàn)了免疫測(cè)定的自動(dòng)化，具有測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定、線性范圍寬、測(cè)定速度快、試劑保存期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，但檢測(cè)本錢(qián)高。2、時(shí)間分辨熒光免疫分析法(TRFIA)TRFIA的根本原理是以具有獨(dú)特?zé)晒馓匦缘蔫|系元素及其螯合物為標(biāo)記物，用時(shí)間分辨熒光免疫分析檢測(cè)儀測(cè)定最后產(chǎn)物中的熒光強(qiáng)度，根據(jù)產(chǎn)物熒光強(qiáng)度和相對(duì)熒光強(qiáng)度的比值，判斷反響體系中分析物的濃度，從而到達(dá)定量分析的目的。TRFIA同樣需要昂貴的檢測(cè)儀器，檢測(cè)的本錢(qián)也高，不適合用于篩查大范圍人群血清AFP。3、放射免疫分析(ＲIA)具有較高的靈敏度和檢測(cè)的準(zhǔn)確度，可以滿足臨床檢測(cè)要求，且檢測(cè)本錢(qián)較適中，但該法采用放射性元素標(biāo)記抗體，試劑中存在放射性物質(zhì)環(huán)境污染的潛在危險(xiǎn)性及標(biāo)記物半衰期短，保存時(shí)間短，批間差異大的缺點(diǎn)。20整理課件4、酶法檢測(cè)(ELISA)多采用雙抗體夾心法的反響原理檢測(cè)待測(cè)樣本中AFP含量，包括定性試驗(yàn)和定量檢測(cè)，操作簡(jiǎn)單，具有較高的靈敏度，不需要特殊的儀器，檢測(cè)費(fèi)用低，適合自然人群早期肝癌的普查，是發(fā)現(xiàn)早期肝癌的重要手段之一。缺乏之處是檢測(cè)過(guò)程中影響因素較多，重復(fù)性不高，檢測(cè)范圍較窄，定性試驗(yàn)結(jié)果的判斷受主觀人為因素的影響，每次定量檢測(cè)必須做標(biāo)準(zhǔn)曲線。5、金標(biāo)快速檢測(cè)以膠體金作為指示標(biāo)記，交聯(lián)-AFP單克隆抗體，與血清中AFP結(jié)合，形成雙抗體夾心一步法，是當(dāng)前國(guó)際上最簡(jiǎn)便理想的AFP檢測(cè)方法。金標(biāo)法是一種定性的檢測(cè)方法，具有簡(jiǎn)單、方便、快速的特點(diǎn)，不需要使用儀器進(jìn)行輔助，僅憑肉眼就可以對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行觀察