王建華教授從證論治角度論治脾虛證的研究進展

王建華教授從證論治角度論治脾虛證的研究進展

王建華，男，1927年11月出生。廣州中醫(yī)藥大學(xué)終身教授、博士研究生導(dǎo)師、第一附屬醫(yī)院專家委員會委員、全國著名中西醫(yī)結(jié)合脾胃專家。是我國中藥麻醉作用機理研究的先驅(qū)者之一,為脾胃學(xué)說研究的開拓者和中藥復(fù)方研究的主要倡導(dǎo)者和開拓者,是中藥藥理學(xué)創(chuàng)始人之一。1951年畢業(yè)于同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院。隨即參加衛(wèi)生部舉辦的北京中國協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理高師班學(xué)習(xí)進修。1953年4月分配至江蘇醫(yī)學(xué)院,任藥理助教講師。1960年在徐州醫(yī)學(xué)院任藥理講師。70年代初開展中藥麻醉研究。并發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方的有效藥物洋金花中的東莨菪堿為其麻醉有效成分,且初步研究了其麻醉作用機理。中藥麻醉研究獲1978年全國科學(xué)大會獎。1974年調(diào)至廣州中醫(yī)學(xué)院。1975年開始脾胃學(xué)說研究,主要研究脾虛證辨證論治規(guī)律及中藥復(fù)方藥理。曾主持國家“七五”攻關(guān)課題“脾虛證特異性形態(tài)功能機理”的研究。承擔(dān)多項國家、省部級科研課題。出版專著8冊,發(fā)表論文150余篇。“脾虛證辨證論治的系列研究”獲國家科技部2000年科技進步2等獎。曾先后獲部級成果獎4項。培養(yǎng)博士研究生16人,碩士研究生26人。1991年起獲政府特殊津貼,1997年獲廣東省“南粵教書育人優(yōu)秀教師”特等獎,1998年獲教育部全國優(yōu)秀教師稱號。1989年起任衛(wèi)生部第二、三屆新藥評審委員,第四屆新藥評審顧問。1985～2000年任廣東省新藥評委,并任中藥組組長。1985～1997年任中國藥理學(xué)會副理事長。1985～2000年任中國藥理學(xué)會中藥藥理專業(yè)委員會主任委員。1991年至今任《中藥藥理與臨床》雜志主編,《中藥新藥與臨床藥理》雜志副主編。曾任廣州中醫(yī)學(xué)院科研處副處長,廣州中醫(yī)藥大學(xué)脾胃研究所所長,中國藥理學(xué)會副理事長,廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會會長,中國藥理學(xué)會中藥藥理專業(yè)委員會主任委員。“脾虛證辨證論治的系列研究”屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究。王老率領(lǐng)課題組從70年代中期開始,在全國率先開展脾虛證辨證論治的系列研究,從文獻、理論、臨床、實驗、藥理等多方面進行了系統(tǒng)而深入的研究。現(xiàn)將其在臨床上“論治”方面的應(yīng)用采擷如下。主要體現(xiàn)在王健華教授對中藥藥理的研究上。中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《新藥審批辦法》明確規(guī)定:中藥新藥申報時必須提供與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)實驗。因此,中藥藥理的研究對于開發(fā)中藥新藥和提高其水平都是必需的。這必將對臨床用藥起到應(yīng)有的指導(dǎo)作用,從而為提高臨床療效提供依據(jù)。王老認(rèn)為,中醫(yī)臨床所強調(diào)的是辨證論治,證是臨床診治的核心內(nèi)容。中藥藥量研究與臨床的結(jié)合,應(yīng)體現(xiàn)在與證的結(jié)合,從證治理論入手是深入開展中藥藥理研究的前提,是將中藥藥理引向深層次研究的切入點。1瀉熱除瘀,和胃片在辨證論治理論指導(dǎo)下結(jié)合胃鏡下潰瘍病灶分期對潰瘍病進行論治,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者都存在著某些肝郁胃熱證候,且潰瘍局部病灶存在著不同程度的炎癥活動與血管變化。故以疏肝清熱化瘀為法,確立了“和胃方”作為潰瘍病治療的基本方。與廣州第三制藥廠合作制成片劑,研制成治療潰瘍病新藥——“和胃片”于1985年通過技術(shù)鑒定投產(chǎn)。經(jīng)臨床研究證明:該藥服用4周潰瘍愈合率達70%左右,總有效率為95%。2對樣品的作用機理同病異治——病同證異,以不同證型研究藥物作用的機理。證治理論的另一重要內(nèi)容是同病異治。即相同的病,采有不同的治療方法卻可以都有效。證同則治同,證不同則治其不同。王老從臨床實際出發(fā),以消化性潰瘍?yōu)槔?以同病異治理論為指導(dǎo)對中藥復(fù)方藥理作了深入研究。臨床研究表明:脾虛是消化性潰瘍的病理基礎(chǔ),肝郁、胃熱、血瘀為其常見的病理因素。為此在臨床治療中以健脾方藥為基礎(chǔ)根據(jù)肝郁、胃熱、血瘀兼夾的不同,配伍不同的方藥進行治療。對脾虛型消化性潰瘍,給予益氣健脾復(fù)方(黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草);對于肝胃郁熱型消化性潰瘍,給予疏肝清熱復(fù)方(蒲公英、郁金、黃連、瓦楞子、甘草);對于合并有血瘀者,加用丹參、赤芍、川芎、延胡索,血瘀明顯者采用活血化瘀方(丹參、赤芍、川芎、延胡索),在臨床上取得令人滿意的效果。不同的方藥治療潰瘍機理何在?在臨床研究的基礎(chǔ)上進行了動物實驗,研究發(fā)現(xiàn):疏肝清熱復(fù)方對應(yīng)激法、消炎止痛法,急性潰瘍模型保護作用良好,但對乙酸法慢性潰瘍模型及幽門結(jié)扎法潰瘍模型作用較差;益氣健脾復(fù)方促進乙酸法慢性潰瘍愈合的作用良好,尤以益氣健脾理氣化瘀清熱方為佳,但對應(yīng)激法、消炎止痛法急性潰瘍的保護作用較疏肝清熱為主的復(fù)方為遜。如在健脾方藥的基礎(chǔ)上配伍化瘀法(加川芎、赤芍、丹參)能增強益氣健脾方對各種潰瘍模型的保護作用。對健脾益氣方與活血化瘀方抗大鼠實驗性潰瘍的作用及機理進行研究,結(jié)果表明:活血化瘀方對大鼠幽門結(jié)扎法潰瘍模型有明顯保護作用,而健脾益氣方則較差,但配伍有活血化瘀藥的健脾益氣活血方(由健脾益氣方加川芎、延胡索組成)又顯示良好的保護作用。采用中性紅清除法測定胃粘膜血流的結(jié)果表明:活血化瘀和健脾益氣活血方有增加幽門結(jié)扎4小時大鼠胃粘膜血流量的作用,并能抑制胃液分泌,使胃液量血流比明顯降低。健脾益氣方具有明顯的促進乙酸法慢性潰瘍愈合的作用,在配伍活血化瘀藥后這種作用加強。但單純活血化瘀方卻無明顯的作用。健脾益氣方與活血化瘀方能明顯增加正常大鼠胃壁黏液糖蛋白含量;也能增加幽門結(jié)扎大鼠胃壁黏液糖蛋白的含量,其中以健脾益氣方為佳。在乙酸法慢性潰瘍模型上,健脾益氣類方藥均顯示了同樣的作用,但活血化瘀方卻無明顯的影響。以上的機理研究表明:活血化瘀方的抗?jié)冏饔脵C理之一可能與增加胃粘膜血流量,改善微循環(huán)有關(guān),健脾益氣類方藥則與增加胃壁粘液蛋白的含量,提高胃粘膜抗損傷能力有關(guān),而健脾益氣活血方的抗?jié)冏饔脵C制則可能與這兩種途徑均有關(guān)系。這一結(jié)果初步揭示了不同證治方藥治療潰瘍病的作用機理。研究中重點不只是針對潰瘍病,而是著重于潰瘍病的不同證型,研究藥物作用的機理。因此得出了較有意義的結(jié)論,對臨床治療有積極的指導(dǎo)作用,從而豐富了中醫(yī)藥理論。異病同治——病異證同,以證為中心指導(dǎo)中藥復(fù)方的藥理研究臨床證治理論表明:四君子湯是一益氣健脾名方,其臨床適應(yīng)證為脾氣虛證,只要是脾虛證,無論便秘還是腹瀉都可起效。為此以四君子湯整方為基礎(chǔ)進行了動物實驗研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn):四君子湯水煎劑能顯著抑制家兔離體腸管的自發(fā)活動,并能拮抗乙酰膽堿引起的家兔離體回腸與組織胺引起的豚鼠離體腸管的強直性收縮,亦能拮抗腎上腺素引起的家兔離體腸管的抑制作用。說明該方對胃腸運動呈雙向調(diào)節(jié)作用。在其后的研究中對同屬補氣名方的補中益氣湯進行研究,發(fā)現(xiàn)補中益氣湯對離體腸管運動及在體小腸推進運動也都具有雙向調(diào)節(jié)作用,當(dāng)以新斯的明、乙酰膽堿、中藥大黃等引起胃腸運動亢進時,補中益氣湯對這種亢進有抑制作用;而當(dāng)以腎上腺素或鹽酸嗎啡引起胃腸運動明顯抑制時,該方對這種抑制又有興奮作用。兩者作用結(jié)果都使胃腸運動趨于正?；?。從兩方對胃腸運動雙向調(diào)節(jié)作用的研究說明益氣健脾方藥對胃腸功能的調(diào)節(jié)可能存在有相同或相似的機理。復(fù)方中有效成分或有效部位的確立,為化學(xué)成分進一步的分離提純、劑型改革以及機理作用的深入研究打下了基礎(chǔ)在四君子湯研究的基礎(chǔ)上,為了進一步明確雙向調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)基礎(chǔ),對該方進行了拆方研究。結(jié)果表明,四君子湯以單藥煎劑對家兔離體腸管自發(fā)活動的影響并不一致,黨參、白術(shù)、炙甘草呈抑制作用,茯苓作用不明顯,黨參、白術(shù)、炙甘草對乙酰膽堿或氧化鋇引起的離體回腸強直性收縮運動均有拮抗作用,作用強度依次為炙甘草、黨參、白術(shù),但茯苓無此作用;黨參、白術(shù)、茯苓均有一定程度的拮抗腎上腺素的作用,但是甘草無此作用。以上實驗結(jié)果表明黨參、白術(shù)表現(xiàn)出與復(fù)方相似的作用,體現(xiàn)出方中君臣藥的地位,茯苓、炙甘草僅部分表現(xiàn)出與復(fù)方相似的作用,體現(xiàn)出佐、使藥藥理作用的基礎(chǔ)。這一結(jié)果從實驗藥理角度說明了中醫(yī)配伍理論的正確性。為進一步明確四君子湯中對腸管運動起主要作用的有效部位,采用現(xiàn)代植化分離提取法比較不同提取物的藥理作用,結(jié)果提示:四君子湯不同提取部位對家兔離體腸管運動影響的作用趨勢是一致的,但不同提取部位作用強度有異。其中以四君子湯復(fù)方醇提取物的作用最強;四君子湯復(fù)方用乙醇或水提取后再經(jīng)正丁醇萃取,以乙醇提取正丁醇萃取物的藥理作用較強,其它提取部位的作用較弱,說明四君子湯復(fù)方的有效部位為中等極性物質(zhì),四君子湯復(fù)方乙醇提取正丁醇萃取物,基本上能代表四君子湯對離體腸管運動影響的主要藥理作用部位。復(fù)方、單味、有效成分的研究視為同等重要復(fù)方是由多個單味藥組成的。(要注意這不是一般的組合,而是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下通過臨床反復(fù)實踐并不斷改進而成的)復(fù)方與單味藥的研究相互配合,相互補充可加深對復(fù)方及單味藥的認(rèn)識,這將為進一步合理組方、提高療效,提供理論依據(jù)。在健脾方藥對脾虛型及脾虛為主的消化性潰瘍?nèi)〉靡欢ǒ熜У幕A(chǔ)上,進一步通過纖維胃鏡觀察,發(fā)現(xiàn)脾虛型潰瘍病人大部分屬活動期,或其潰瘍周圍粘膜腫脹、充血明顯,且往往伴有胃或球部炎癥。因而將辨證與辨病結(jié)合起來,在健脾方的基礎(chǔ)上加用了清熱消炎力較強的蒲公英及行氣活血祛瘀的川芎、砂仁,以祛瘀生新,結(jié)果療效有所提高。為此,又在大鼠多種潰瘍模型上對比了益氣健脾方與健脾理氣化瘀清熱方的療效,發(fā)現(xiàn)后者為佳。后來又選擇了黨參、蒲公英、川芎作為健脾、清熱、化瘀的代表中藥,觀察上述藥物及其配伍復(fù)方的抗實驗性胃潰瘍與胃粘膜損傷的保護作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述三藥對大鼠應(yīng)激性潰瘍、幽門結(jié)扎性潰瘍,無水乙醇損傷大鼠胃粘膜均有很好的保護作用,黨參的作用最強,三藥配伍后也有很好的作用。如以對應(yīng)激性潰瘍的保護作用為例。在復(fù)方中僅有6.7g/kg劑量黨參的抗?jié)冏饔脧姸冉咏鼏斡命h參20g/kg者,表明復(fù)方的作用是3藥共同作用的結(jié)果。單用肉眼觀察來判斷胃粘膜損傷是不夠的,采用組織學(xué)檢查法可更客觀精確反映損傷程度。研究發(fā)現(xiàn),黨參、川芎、蒲公英在肉眼觀察下,對大鼠無水乙醇胃粘膜損傷均有良好的保護作用,而組織學(xué)觀察的結(jié)果,僅黨參顯示明顯的保護作用,川芎、蒲公英均未顯示明顯作用,復(fù)方的保護作用明顯優(yōu)于單味藥。該復(fù)方可使正常大鼠胃組織內(nèi)PGE2含量明顯升高,而黨參、川芎只使其含量有提高趨勢,但無顯著差異。復(fù)方亦可使無水乙醇損傷組大鼠胃組織內(nèi)PGE2含量明顯升高。以應(yīng)激性大鼠血液流變學(xué)為指標(biāo),復(fù)方作用明顯優(yōu)于單味藥,復(fù)方中起主要作用的是川芎。由此可見,復(fù)方的作用較為全面、明顯。各單味藥所起的作用是不完全相同的。3對證、證微觀定量指標(biāo)的改善程度首次提出脾虛證辨證論治臨床療效的客觀評價,應(yīng)當(dāng)宏觀與微觀相結(jié)合,辨病與辨證相結(jié)合,建立“病”和“證”水平相結(jié)合的評價指標(biāo)體系。王老認(rèn)為,病證是既相互聯(lián)系又相互獨立,證是疾病的臨床表現(xiàn)形式,不同證型的形成關(guān)鍵在于機體內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)狀態(tài)的差別。內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)的微觀定量指標(biāo)在一定程度上反映了內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)的功能狀態(tài)。因此,從這一意義講,在中藥臨床藥效評價過程中必須病證結(jié)合從病、證、證微觀定量指標(biāo)三方面入手,才是中藥臨床藥理研究的正確方法,任何偏重一方或舍棄一方的方法都有失偏頗。以消化性潰瘍患者作研究對象為例,以脾氣虛證、肝胃不和證為研究的主要證型對潰瘍病治療藥物的臨床藥物療效進行研究。在研究中將潰瘍病分對證治療組,針對潰瘍病的不同證型用藥,而以對病治療作為對照組針對潰瘍病(西醫(yī)病名)用藥。其中以補中益氣丸為脾氣虛證治療組對證治療的藥物。以金佛止痛丸為肝胃不和證治療組對證治療的藥物,以潰瘍寧膠囊為脾氣虛證、肝胃不和證對病的治療藥物。從研究結(jié)果的統(tǒng)計分析可以看出:補中益氣丸對脾氣虛證的改善程度優(yōu)于對照組藥物潰瘍寧膠囊。對潰瘍病灶的改善程度