防止污染與交叉污染措施評估

鄭州民眾制藥有限公司系統(tǒng)風(fēng)險評定報告生產(chǎn)過程中污染與交叉污染控制方法評定報告編號：起草人簽名日期審核人簽名日期審核人簽名日期審核人簽名日期同意人簽名日期一、概述我公司自通過GMP認(rèn)證至今已近十年，各項方法已不停完善。做為GMP的宗旨之一的避免污染和交叉污染方法，是生產(chǎn)過程中需要不停改善的重要工作之一?，F(xiàn)行的生產(chǎn)過程中的避免污染與交叉污染的方法是以前按照一種自發(fā)的風(fēng)險減少的理念進(jìn)行設(shè)計的，按照新版GMP引入的風(fēng)險管理的原則，這些方法的有效性需要進(jìn)行評定，另外，按照風(fēng)險管理的理論，還需要對生產(chǎn)過程中可能存在的其它能引發(fā)污染和交叉污染的環(huán)節(jié)進(jìn)行評定和控制。二、風(fēng)險評定的流程與根據(jù)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和我公司《風(fēng)險管理規(guī)程》MZ-ZL-SMP-003規(guī)定，按下列程序進(jìn)行控制。啟動質(zhì)量風(fēng)險管理啟動質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險評價風(fēng)險評定風(fēng)險質(zhì)量管理的輸出/成果風(fēng)險減少風(fēng)險接受風(fēng)險接受風(fēng)險控制風(fēng)險回想風(fēng)險溝通風(fēng)險交流風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具不符合三、風(fēng)險評定工具選擇由于該項目的系統(tǒng)性較強，包含了較多個子項目和諸多影響因素，且各子項目的風(fēng)險程度可通過其失敗后的影響進(jìn)行評價，故選擇使用失效模式與影響分析（FMEA）來進(jìn)行評價。該評價方式涉及下列幾個方面：1.風(fēng)險嚴(yán)重性（S）：風(fēng)險對環(huán)境、產(chǎn)品的污染、危害的嚴(yán)重程度?？煞譃樗膫€等級，描述以下：嚴(yán)重性等級描述4直接污染產(chǎn)品或影響到凈化區(qū)的干凈度3能間接影響產(chǎn)品或環(huán)境，能進(jìn)一步影響產(chǎn)品或環(huán)境2對產(chǎn)品或環(huán)境的影響程度較低1對產(chǎn)品或環(huán)境幾乎無影響2.發(fā)生的可能性（P）：評定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、硬件軟件保障水平或其它可能的評價來擬定?？煞譃樗膫€等級，描述以下：可能性等級描述4極易發(fā)生3偶然發(fā)生2極少發(fā)生1發(fā)生的可能性很低3.可檢測性（D）：潛在風(fēng)險發(fā)生或造成危害前，檢測、發(fā)生的可能性。分為四個等級，描述以下：可檢測性描述4不能發(fā)現(xiàn)或很難發(fā)現(xiàn)3問題出現(xiàn)后可周期性或很長時間后才干發(fā)現(xiàn)2問題出現(xiàn)后可人工或容易發(fā)現(xiàn)1有自動檢測裝置或有后續(xù)解決方法不會造成危害4.RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算，即將嚴(yán)重性、可能性和可檢測性的等級分值相乘的積：RPN=S×P×D高風(fēng)險定義：當(dāng)RPN系數(shù)不不大于16時為高風(fēng)險，此風(fēng)險為不可接受風(fēng)險，必須盡快采用方法減少風(fēng)險水平。中檔風(fēng)險定義：當(dāng)RPN系數(shù)介于9-16時（含16）為中檔風(fēng)險，此風(fēng)險需控制的等級，應(yīng)在生產(chǎn)過程中予以注意并予以改善。低風(fēng)險定義：當(dāng)RPN系數(shù)不不不大于8時為低風(fēng)險，此風(fēng)險為可接受風(fēng)險。四、列表對生產(chǎn)過程中存在的風(fēng)險進(jìn)行識別并對其RPN進(jìn)行評定生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴(yán)重性可能性可檢測性RPN1人員衛(wèi)生管理制度全員培訓(xùn)個別未經(jīng)培訓(xùn)的員工

直接上崗造成污染按規(guī)定全員培訓(xùn)31132體表人傷口、身體不適的人員

不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)傷口等對藥水造成污染規(guī)定這類人員不得從

事直接接觸藥品操作41283患傳染病人員不得從

事直接接觸藥品的操作傳染病患者污染藥品規(guī)定這類人員不得從事直接接觸藥品操作42184藥品操作人員不得化妝化妝品污染藥品規(guī)定不得化妝22285藥品操作人員不得佩戴飾物飾物脫落造成污染規(guī)定不得佩戴22286外來人員未經(jīng)

同意不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)外來人員對生產(chǎn)造成污染規(guī)定應(yīng)經(jīng)同意322127生產(chǎn)區(qū)不得寄存

與生產(chǎn)無關(guān)的個人物品個人物品污染藥品規(guī)定不得寄存322128不得裸手操作裸手操作造成污染規(guī)定不得裸手操作22289干凈區(qū)抹布分色管理抹布混用造成污染規(guī)定抹布分色使用312610設(shè)備清潔后使用期三天超期后使用污染物超標(biāo)規(guī)定使用期三天3113生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴(yán)重性可能性可檢測性RPN11物料、設(shè)備等標(biāo)記卡懸掛懸掛標(biāo)記卡脫落懸掛2231212傳遞門兩邊不能同時打開同時打開造成污染現(xiàn)有連鎖門411413緩沖間、更衣室

兩面門不能同時打開同時打開造成污染規(guī)定不得同時打開222814與設(shè)備連接的固定

管道標(biāo)明內(nèi)容物和流向管道接錯用錯物料現(xiàn)有流向標(biāo)記412815與設(shè)備連接的固定

管道標(biāo)明內(nèi)容物和流向標(biāo)記脫落使操作不便現(xiàn)場QA檢查122416干凈區(qū)總?cè)藬?shù)控制人員過多使干凈區(qū)超負(fù)荷僅規(guī)定總?cè)藬?shù)，但后進(jìn)人員不知已有人數(shù)222817單個房間同時人數(shù)過多干凈度超負(fù)荷無方法222818進(jìn)入干凈區(qū)按規(guī)定更衣不按規(guī)定更衣引發(fā)污染有更衣程序312619進(jìn)入干凈區(qū)按規(guī)定更衣更衣不到位引發(fā)污染現(xiàn)場QA監(jiān)督222820進(jìn)入干凈區(qū)按規(guī)定洗手未按規(guī)定洗手

或不到位引發(fā)污染有洗手SOP222821干凈服每班更換值班期間需要更換另一套服裝，如不更換引發(fā)污染有更換規(guī)定2136生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴(yán)重性可能性可檢測性RPN22干凈服清洗后使用期三天寄存超期后未重新清洗規(guī)定使用期三天214823干凈服應(yīng)有唯一編號現(xiàn)在作廢號碼與新號碼編號規(guī)則一致，可能造成混用有編號規(guī)定2321224干凈作業(yè)用手套管理不當(dāng)造成污染無方法3231825手消毒作用時間局限性不能徹底消毒無方法222826局部除塵用的頂吸除塵頂部不易清潔引發(fā)污染用頂吸除塵3332727避免昆蟲進(jìn)入車間昆蟲進(jìn)入引發(fā)污染風(fēng)幕、滅蠅燈312628避免老鼠等動物進(jìn)入車間動物進(jìn)入引發(fā)污染擋鼠板312629進(jìn)入干凈區(qū)的管線

與墻壁、天棚等接口嚴(yán)密接口不嚴(yán)外界空氣進(jìn)入無方法222830地漏應(yīng)有液封無液封時外界空氣進(jìn)入設(shè)計有液封311331地漏定時消毒不消毒滋生微生物定時消毒311332核心工序生產(chǎn)環(huán)境受控污染嚴(yán)重造成產(chǎn)品不合格精烘包工序按D級干凈區(qū)411433純化水使用點避免微生物滋生微生物滋生引發(fā)污染使用無滯留衛(wèi)生球閥312634干凈區(qū)內(nèi)不使用易長霉工具長霉工具引發(fā)污染無方法32212生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴(yán)重性可能性可檢測性RPN35粗晶崗位避免昆蟲進(jìn)入昆蟲從門窗進(jìn)入污染產(chǎn)品設(shè)備除出料加料過程外是密閉的222836粗晶崗位避免蟲鼠等動物進(jìn)入蟲鼠等動物可從門口進(jìn)入只有前門有擋鼠板222837液體物料罐應(yīng)密封進(jìn)料口或排空