復(fù)律寧顆粒對(duì)大鼠心律失常的保護(hù)作用

復(fù)律寧顆粒對(duì)大鼠心律失常的保護(hù)作用

心律失常是臨床常見(jiàn)病和常見(jiàn)疾病。其中，室性心律失常影響著生活質(zhì)量，而惡性心律失常會(huì)導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)障礙和猝死。所以心律失常成為中西醫(yī)臨床和科研工作者面臨的一項(xiàng)重要課題。本研究旨在通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),探討復(fù)律寧顆粒治療室性心律失常的作用機(jī)制,為今后進(jìn)行深入的臨床和實(shí)驗(yàn)研究奠定基礎(chǔ)。1材料和方法1.1中國(guó)上海斯克氏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司scxkSD大鼠,100只,清潔級(jí),體質(zhì)量(120±10)g,由中國(guó)科學(xué)院上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供,許可證號(hào)SCXK(滬)2007-0005。飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。1.2中藥制劑與儀器普羅帕酮(商品名:心律平;上醫(yī)集團(tuán)信誼制藥總廠生產(chǎn)),配制成0.016g/ml普羅帕酮溶液備用。復(fù)律寧顆粒:黨參15g,丹參15g,苦參15g,麥冬12g,五味子9g,淮小麥30g,大棗9g,炙甘草6g,黃芩30g,枸杞子15g,菟絲子15g,龍骨30g,牡蠣30g,瓜蔞皮18g,茶樹(shù)根15g。由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中藥制劑室提供,配制成生藥濃度為0.5g/ml的溶液備用。純度99.99%烏頭堿和氯化鈣均由Sigma公司提供。MP100型16通道電生理記錄儀(美國(guó)BIOPAC公司生產(chǎn));COPECD-1500型便攜式微量輸液泵(深科醫(yī)療器械公司生產(chǎn))。1.3復(fù)律寧顆粒用量大鼠預(yù)飼養(yǎng)2～3d后,隨機(jī)分為5組,每組20只?？瞻捉M給予生理鹽水(10ml·kg-1·d-1),普羅帕酮組給普羅帕酮(0.16g·kg-1·d-1),復(fù)律寧顆粒大、中、小劑量組分別給予復(fù)律寧顆粒10.4、5.2、2.6g·kg-1·d-1。各組每日灌胃1次,連續(xù)給藥1周。1.4心電圖的變化末次給藥30min后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,將大鼠背位固定于手術(shù)臺(tái)上,記錄Ⅱ?qū)碾妶D,并連接到心電示波器,然后每組各取10只從大鼠的股靜脈用輸液泵恒速(0.1ml/min)輸入5μg/kg烏頭堿溶液,其余分別在10s內(nèi)推注完2%氯化鈣(140mg/kg),觀察心電圖的變化。從示波器觀察每組大鼠室性早搏(VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)、心室顫動(dòng)(VF)及心臟停搏(CA)出現(xiàn)的時(shí)間。根據(jù)Ⅱ?qū)碾妶D,分別記錄各組室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)及心臟停搏的發(fā)生時(shí)間。1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSSVersion12.0forWindows統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料采用xˉ±sxˉ±s表示,以單因素方差分析統(tǒng)計(jì)。2結(jié)果2.1vt、vf、ca結(jié)果發(fā)現(xiàn):普羅帕酮組、復(fù)律寧大劑量組與空白組比較,烏頭堿引發(fā)室性早搏(VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)、心室顫動(dòng)(VF)及心臟停搏(CA)時(shí)間均能延遲發(fā)生(P<0.05);復(fù)律寧中、小劑量組僅能延遲心室顫動(dòng)(VF)及心臟停搏(CA)的發(fā)生(P<0.05)。普羅帕酮組與復(fù)律寧大劑量組比較,在延緩室性早搏(VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)方面,兩組有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表1。2.2復(fù)律寧大劑量組與空白組氯化鈣、室性心動(dòng)過(guò)速及心臟停索的比較實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,普羅帕酮組、復(fù)律寧小劑量及大劑量組各有1只大鼠推注氯化鈣后,因呼吸高度抑制,導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩而停搏,此非心律失常致死,故予以剔除。結(jié)果發(fā)現(xiàn):普羅帕酮組、復(fù)律寧大劑量組與空白組比較,氯化鈣引發(fā)室性早搏(VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)、心室顫動(dòng)(VF)及心臟停搏(CA)的發(fā)生均能延遲(P<0.05);復(fù)律寧中、小劑量組僅能延遲心室顫動(dòng)(VF)及心臟停搏(CA)的發(fā)生(P<0.05)。復(fù)律寧大劑量組較中、小劑量組能更好地延遲室性早搏(VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)、心室顫動(dòng)(VF)及心臟停搏(CA)的發(fā)生(P<0.05),呈劑量依賴性。普羅帕酮組與復(fù)律寧大劑量組比較,在延緩室性早搏(VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)方面,兩組有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表2。3復(fù)律寧顆粒、制劑、動(dòng)物心肌組織作用中醫(yī)學(xué)非常重視整體觀念,人體的局部與整體是辨證的統(tǒng)一,治療著重調(diào)節(jié)疾病累及的相關(guān)臟腑氣血功能,糾正氣、血、陰、陽(yáng)導(dǎo)致的盛衰變化。心律失常屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”范疇。中醫(yī)藥治療心悸,藥勢(shì)比較緩和,通過(guò)調(diào)整氣血陰陽(yáng),恢復(fù)臟腑功能,可提高療效,縮短療程,延緩復(fù)發(fā),取得較好的遠(yuǎn)期療效。所以中醫(yī)藥在抗心律失常領(lǐng)域的研究有進(jìn)一步發(fā)展的趨勢(shì)。龍華醫(yī)院終身教授林鐘香主任經(jīng)過(guò)多年臨床經(jīng)驗(yàn),創(chuàng)制了復(fù)律寧顆粒。復(fù)律寧顆粒由炙甘草湯和生脈散為主加減化裁而成,由黨參、丹參、苦參、麥冬、五味子、淮小麥、大棗、炙甘草、黃芩、龍骨、牡蠣、瓜蔞皮、枸杞子、菟絲子、茶樹(shù)根組成,功效為益氣養(yǎng)血、寧心安神,兼清熱、解郁、理氣、化濕?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),方中多味中藥均具有抗心律失常作用;如苦參堿總黃酮對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用,類似于一種非特異性“奎尼丁樣”效應(yīng),即通過(guò)心肌細(xì)胞鉀、鈉電子傳遞系統(tǒng)降低心肌應(yīng)激性,延長(zhǎng)絕對(duì)不應(yīng)期,從而抑制異位節(jié)律點(diǎn)的作用;丹參酮可改善肥大心肌細(xì)胞中存在的電生理異常和減輕心肌肥厚的發(fā)生;甘草黃酮苷能對(duì)抗烏頭堿、氯仿所致心律失常。鹽酸普羅帕酮(心律平)屬于直接作用于細(xì)胞膜的廣譜抗心律失常藥,是通過(guò)延長(zhǎng)傳導(dǎo)、延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間和有效不應(yīng)期,提高心肌細(xì)胞閾電位,減少心肌的自發(fā)興奮性,從而達(dá)到減少心律失常發(fā)生的作用。臨床中醫(yī)藥抗心律失常研究也往往選擇心律平作為對(duì)照藥物,所以本實(shí)驗(yàn)選擇普羅帕酮作為對(duì)照藥物。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用兩種實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物心律失常模型。烏頭堿致心律失常的機(jī)制為烏頭堿能激活心肌細(xì)胞鈉通道,使鈉通道開(kāi)放,加速心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流,促使細(xì)胞膜去極化,加速起搏點(diǎn)的自律性,誘發(fā)異位節(jié)律點(diǎn),從而形成多源性異位節(jié)律,縮短心肌不應(yīng)期,導(dǎo)致心律失常;氯化鈣誘發(fā)心律失常的作用機(jī)制較為復(fù)雜,不僅與鈣離子對(duì)心臟的直接作用,還與腎