縫隙連接課件

縫隙連接與糖尿病

五、與糖尿病性勃起功能障礙

四、與糖尿病性神經(jīng)病變

三、與糖尿病大血管病變

二、與糖尿病微血管病變

一、縫隙連接的結(jié)構(gòu)及其調(diào)節(jié)

縫隙連接的結(jié)構(gòu)及其調(diào)節(jié)縫隙連接與糖尿病微血管病變縫隙連接與糖尿病腎臟病變

縫隙連接與糖尿病視網(wǎng)膜病變

GJ解體，Cx簇集成塊狀，體積變大溶酶體吞噬熒光染色數(shù)目增多，直徑變小熒光染色直徑變大，數(shù)目卻變少

Cx43被磷酸化，GJ的功能被抑制；而平滑肌細(xì)胞由收縮型向分泌型轉(zhuǎn)變后，其Cx43表達(dá)增多，直徑變小Cx43PDGF絲裂原物質(zhì)縫隙連接與糖尿病大血管病變

縫隙連接與糖尿病性神經(jīng)病變

糖尿病也可影響大腦使其血流量改變、血腦屏障完整性受損、腦代謝和神經(jīng)遞質(zhì)釋放改變以及認(rèn)知功能障礙。糖尿病中樞神經(jīng)中星形膠質(zhì)細(xì)胞的病變?cè)絹?lái)越多報(bào)道其起于高血糖所引起的血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腎周細(xì)胞中縫隙連接通道的損傷。

下丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞間的GJ能量和代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運(yùn)

縫隙連接與糖尿病性勃起功能障礙除血管病變外，高糖還能破壞陰莖正常海綿體組織中內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使海綿體肌舒張-收縮平衡性失調(diào)。大鼠陰莖海綿體平滑肌組織Cx43表達(dá)降低Cx43表達(dá)明顯下降隨病程延長(zhǎng)DM影響陰莖勃起功能,海綿體平滑肌組織Cx43表達(dá)降低可能是其發(fā)病機(jī)制之一Thankyou!早期病理改變主要是腎小球肥大，系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)積聚，系膜細(xì)胞增生；晚期表現(xiàn)為剩余的腎小球細(xì)胞缺失、腎小球硬化、管腔阻塞，從而腎小球?yàn)V過(guò)率顯著下降，最后導(dǎo)致腎功能衰竭。研究顯示，Cx37、Cx40和Cx43在腎臟血管和腎小球系膜細(xì)胞均有表達(dá)，以Cx43在腎臟各部普遍表達(dá)。PDGF可能通過(guò)阻斷腎小球系膜細(xì)胞上依賴PI3K信號(hào)通路以降低GJIC的功能足細(xì)胞損傷早期的一個(gè)因素就是Cx43減少

培養(yǎng)大鼠含有腎小球上皮細(xì)胞分泌物的上清液可誘導(dǎo)靜止的系膜細(xì)胞增殖上皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞通過(guò)縫隙連接進(jìn)行交流

DN與上皮細(xì)胞或足細(xì)胞間GJIC損傷的關(guān)系及影響系膜細(xì)胞的功能交流途徑？Janssen-Bienhold等最先在視網(wǎng)膜發(fā)現(xiàn)了Cx43表達(dá)Zahs等和梁秋麗等又分別在鼠正常視網(wǎng)膜的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜色素上皮層中發(fā)現(xiàn)Cx43表達(dá)Kihara等人又發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和星形細(xì)胞也有Cx43蛋白的表達(dá)

高糖作用下會(huì)使視網(wǎng)膜微血管GJIC降低，最終導(dǎo)致血-視網(wǎng)膜屏障破壞高糖可以降低Cx43的蛋白表達(dá)和基因轉(zhuǎn)錄水平，而Cx40、Cx37的表達(dá)無(wú)改變

3個(gè)月時(shí)糖尿病大鼠血-視網(wǎng)膜屏障血管滲透性與正常對(duì)照組相比較明顯下降；Cx43