鎖陽(yáng)的神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫調(diào)控研究進(jìn)展

鎖陽(yáng)的神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫調(diào)控研究進(jìn)展

中藥鎖陽(yáng)是鎖定科草本植物的干燥肉莖。主產(chǎn)于我國(guó)西北地區(qū),系分布于甘肅、新疆、青海、內(nèi)蒙、寧夏等地的沙生植物。性甘、溫,具補(bǔ)腎、助陽(yáng)、益精、潤(rùn)腸、健胃、消食、補(bǔ)血及養(yǎng)身之功效,是興陽(yáng)益精、抗衰老的重要藥物。研究表明鎖陽(yáng)體內(nèi)富含多種氨基酸及微量元素,已檢測(cè)并確定的氨基酸有17種之多,其中苯丙氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、纈氨酸5種為人體必需氨基酸;微量元素達(dá)24種,其中如Fe、Cu、Zn、Mn、Ni、Co、Mo等7種均為WHO公布的人體必需微量元素。鎖陽(yáng)還含有如三萜類、甾體類、鞣質(zhì)類、多糖類、有機(jī)酸以及多種揮發(fā)性物質(zhì),而鎖陽(yáng)所富含的這些物質(zhì)均進(jìn)一步說(shuō)明了鎖陽(yáng)較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值與藥用價(jià)值。通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),這些成分單獨(dú)或聯(lián)合發(fā)揮了如增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、改善機(jī)體內(nèi)分泌功能、提高機(jī)體清除自由基能力、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧及抗應(yīng)激能力等多種生物學(xué)活性,為鎖陽(yáng)的“補(bǔ)腎、助陽(yáng)、益精、養(yǎng)身”等功效提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)依據(jù),也為鎖陽(yáng)進(jìn)一步開發(fā)利用以及促進(jìn)西部地區(qū)主產(chǎn)中藥材走向世界奠定了基礎(chǔ)。本文著重就鎖陽(yáng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)進(jìn)行探討。1nim網(wǎng)絡(luò)對(duì)中醫(yī)腎質(zhì)的調(diào)節(jié)作用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間具有廣泛而密切的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控主要通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素與免疫組織器官上存在的相應(yīng)受體結(jié)合等途徑實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié);免疫系統(tǒng)則通過(guò)免疫應(yīng)答反應(yīng)所產(chǎn)生的各種生物活性分子實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的反饋調(diào)節(jié)。即三大系統(tǒng)通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素及免疫分子等相互緊密聯(lián)系,構(gòu)成機(jī)體內(nèi)多維立體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控(NEI-網(wǎng)絡(luò)),以從整體水平上維持機(jī)體的正常生理功能。中醫(yī)學(xué)理論的整體觀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)(NIM)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)非常相近,可以認(rèn)為,NIM網(wǎng)絡(luò)是對(duì)中醫(yī)學(xué)整體觀的深刻化和客觀化。以此作為基點(diǎn),進(jìn)行中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究,是近年來(lái)的一個(gè)飛躍和重大的進(jìn)步。腎為先天之本,元?dú)庵?主骨生髓。腎精可以充養(yǎng)骨髓,而骨髓是免疫細(xì)胞增殖、分化和成熟的場(chǎng)所。因此免疫與中醫(yī)的腎臟具有密切的關(guān)系。且中醫(yī)之“腎”本質(zhì)上包括了下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺、性腺體功能,即神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之功能。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究亦表明,腎的生理功能涉及面很廣,與生長(zhǎng)發(fā)育、抗病能力、生殖、骨骼、水液代謝、呼吸、循環(huán)、消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌、腦、髓、發(fā)、耳、齒均有密切關(guān)系,是對(duì)下丘腦-垂體-靶腺之神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生化代謝等生理的概括。即就是,中醫(yī)之“腎”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之“腎”在本質(zhì)上有著異曲同工之妙。隨著對(duì)中醫(yī)腎本質(zhì)研究的不斷深入,表明中醫(yī)腎虛證不僅有腦垂體及其所屬三個(gè)靶腺(腎上腺、甲狀腺、性腺)軸上不同環(huán)節(jié)、不同程度的功能紊亂,同時(shí)還存在免疫功能的紊亂。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)腎虛證與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系,且證是一種綜合性的功能態(tài),與腎虛證相對(duì)應(yīng)的是綜合性功能網(wǎng)絡(luò)(神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò))以及調(diào)控中心(下丘腦),補(bǔ)腎中藥能改善和提高神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能,具有多環(huán)節(jié)、多途徑的調(diào)節(jié)作用。并且通過(guò)對(duì)腎陽(yáng)虛證的深入研究提示,由于補(bǔ)腎中藥能特異性地提高下丘腦的關(guān)鍵性功能——促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的表達(dá),從而發(fā)揮下丘腦作為調(diào)控中心來(lái)調(diào)節(jié)NIM調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的作用。如前所述,鎖陽(yáng)在中、蒙藥中是常用藥,是補(bǔ)腎、興陽(yáng)益精、抗衰老的重要藥物。通過(guò)改善機(jī)體內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能可能是其發(fā)揮興陽(yáng)益精、延緩衰老功效的基本機(jī)制。近來(lái)很多學(xué)者從化學(xué)、藥理及臨床的研究證明,鎖陽(yáng)具有多種生理活性,特別在免疫、抗衰老、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善性機(jī)能及潤(rùn)腸通便、治療老年性疾病上是個(gè)理想的藥物。2鎖陽(yáng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)涵和免疫系統(tǒng)的影響的實(shí)驗(yàn)研究2.1鎖陽(yáng)提取物對(duì)加氫大鼠精子毒性的影響已有大量研究表明補(bǔ)腎中藥具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。其作用機(jī)理可能有二:一是補(bǔ)腎中藥促進(jìn)了垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),使之分泌較多的皮質(zhì)激素;二是可能藥物本身含有類似皮質(zhì)激素樣物質(zhì),或皮質(zhì)激素物質(zhì)的前體,可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)激素。在對(duì)鎖陽(yáng)的研究中發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)對(duì)人體性功能、腎上腺皮質(zhì)分泌功能都具良好的增強(qiáng)和促進(jìn)作用。鎖陽(yáng)提取物可明顯對(duì)抗氫化考的松引起的體重下降。從形態(tài)學(xué)角度研究發(fā)現(xiàn)氫化考的松模型組動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)萎縮明顯,束狀帶變窄,細(xì)胞變小,無(wú)論是鎖陽(yáng)提取物還是復(fù)方鎖陽(yáng)沖劑可顯著對(duì)抗氫化考的松引起的腎上腺萎縮。說(shuō)明鎖陽(yáng)提取物及復(fù)方鎖陽(yáng)沖劑對(duì)腎上腺皮質(zhì)的作用表現(xiàn)為促進(jìn)其分泌,并保護(hù)腎上腺皮質(zhì),拮抗外源激素的反饋抑制。揭示對(duì)腎臟的作用主要表現(xiàn)為促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的功能。AbdEl-Rahmand等報(bào)道未成熟小鼠每天口服1次緋紅鎖陽(yáng)水提取物,6天后能引起早熟精子的產(chǎn)生,在對(duì)精子狀態(tài)的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn),緋紅鎖陽(yáng)提取物組精子數(shù)量明顯增加,精子的活動(dòng)力增強(qiáng),異常精子的數(shù)量減少。睪丸組織學(xué)顯示給藥組較對(duì)照組精子生成明顯增加,輸精管中充滿精子。臨床研究表明,復(fù)方鎖陽(yáng)沖劑可直接改善腎虛老人衰老征象,降低衰老證積分值,增加肺功能及左右手握力。以溫陽(yáng)補(bǔ)腎為主,兼以益氣健脾、填精養(yǎng)血的復(fù)方鎖陽(yáng)沖劑可用于多種以腎陽(yáng)虛為主要病機(jī)的慢性疾病,特別是對(duì)長(zhǎng)期依賴糖皮質(zhì)激素的血小板減少性紫癜、哮喘、男性性功能障礙等患者療效尤為突出。2.2最佳部位—對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響有學(xué)者就中藥鎖陽(yáng)對(duì)癡呆病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及相關(guān)腦區(qū)突觸體超微結(jié)構(gòu)變化的影響作用進(jìn)行了探討,結(jié)果表明喂鎖陽(yáng)1.5個(gè)月后,通過(guò)迷宮的時(shí)間比不喂藥的模型組時(shí)間短縮了39.74%,同時(shí)突觸后膜致密物質(zhì)的厚度明顯增加。提示鎖陽(yáng)能夠明顯改善癡呆病模型鼠記憶力的下降。同時(shí)有人也進(jìn)行了鎖陽(yáng)對(duì)大鼠線粒體的影響進(jìn)行了研究。線粒體是細(xì)胞活動(dòng)時(shí)能量合成與供應(yīng)站,也是細(xì)胞內(nèi)對(duì)缺氧最敏感的細(xì)胞器。研究表明游泳訓(xùn)練大鼠小腦Purkinje氏細(xì)胞線粒體的數(shù)目增多、體積增大,嵴變得致密,電子密度增加。但部分線粒體表現(xiàn)為退行性改變,體積明顯增大,為正常體積的數(shù)倍,接近球形,嵴斷裂,甚至出現(xiàn)空泡;這些變化提示運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的負(fù)荷過(guò)大,致使線粒體出現(xiàn)受損。如果損傷進(jìn)一步發(fā)展,則線粒體出現(xiàn)崩解消失,數(shù)目減少,最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的功能下降,機(jī)體運(yùn)動(dòng)能力降低。而在同一實(shí)驗(yàn)條件下,小腦Purkinje氏細(xì)胞線粒體較其他部位更易出現(xiàn)損傷。在游泳耐力訓(xùn)練對(duì)照性研究中,如同時(shí)給大鼠兼喂鎖陽(yáng),發(fā)現(xiàn)大鼠小腦Purkinje氏細(xì)胞線粒體未見損傷變化,雖然給藥組線粒體的數(shù)目增多,體積增大,以及數(shù)密度和面密度與空白游泳組接近,且均大于不游泳組,但其體密度則低于游泳組,而接近于不游泳組。有研究報(bào)道,線粒體在數(shù)量和外膜面積不變的情況下,其體積的改變與形狀有關(guān),越接近球形,體積越大。實(shí)驗(yàn)中,空白游泳組大鼠體密度大于游泳兼喂鎖陽(yáng)組,正是由于游泳組大鼠的線粒體部分發(fā)生了退行性變化,線粒體膨脹腫大,而后者線粒體的退行性變化消失所致。同時(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,游泳兼喂鎖陽(yáng)的大鼠線粒體的比表面明顯大于單純游泳組。比表面的大小反映線粒體的物質(zhì)交換率,比表面越小,物質(zhì)交換率越低,而比表面減小最常見的原因是線粒體的腫脹。鎖陽(yáng)能使游泳訓(xùn)練的大鼠小腦Purkinje氏細(xì)胞線粒體的比表面增大。提示鎖陽(yáng)可能具有延緩線粒體損傷變化的過(guò)程,以及促使線粒體損傷及時(shí)恢復(fù)的雙重作用,從而加強(qiáng)了線粒體的能量交換效益,進(jìn)一步提高了細(xì)胞的整體能量代謝水平,防止運(yùn)動(dòng)性疲勞的過(guò)早出現(xiàn)。自由基為細(xì)胞代謝過(guò)程中連續(xù)不斷產(chǎn)生的具有高度活性的物質(zhì),它對(duì)機(jī)體具有多方面的損害作用。如果機(jī)體同時(shí)伴有清除自由基酶活力的低下,機(jī)體中過(guò)量自由基可迅速與核酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、脂質(zhì)等反應(yīng),導(dǎo)致堿基缺失,氫鍵破壞,蛋白質(zhì)交聯(lián),多肽鏈斷裂,發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),生成丙二醛,加快細(xì)胞中DNA、蛋白質(zhì)、脂膜等損傷,促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)生。而腦神經(jīng)細(xì)胞是氧代謝最為活躍,同時(shí)也是自由基生成最多,而最易受自由基損傷的部位。現(xiàn)在已有大量研究表明鎖陽(yáng)能夠顯著提高SOD、CAT酶活性、降低MDA等自由基的蓄積,提示增強(qiáng)機(jī)體清除自由基能力亦為鎖陽(yáng)對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)機(jī)制之一。2.3鎖陽(yáng)復(fù)方制劑對(duì)中藥免疫功能的作用鎖陽(yáng)能興奮骨髓造血功能,使小鼠粘系祖細(xì)胞(CFU-D)的產(chǎn)出率明顯增加。骨髓乃造血器官,為造血干細(xì)胞增殖分化及免疫細(xì)胞增殖、分化和成熟的場(chǎng)所?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)腎皮質(zhì)分泌的促紅細(xì)胞生成素(EPO)、腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素均可刺激骨髓血細(xì)胞的成熟。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨生髓,腎虛則不能充養(yǎng)骨髓。鎖陽(yáng)經(jīng)補(bǔ)腎而興奮造血功能,使中醫(yī)學(xué)之腎主骨生髓與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之腎、髓關(guān)系得到了進(jìn)一步的統(tǒng)一,也提示了鎖陽(yáng)可從免疫細(xì)胞的生成初期即可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。鎖陽(yáng)可使陽(yáng)虛小鼠外周免疫器官脾臟指數(shù)明顯恢復(fù)。在細(xì)胞免疫功能方面,鎖陽(yáng)能使陽(yáng)虛小鼠降低的中性粒細(xì)胞升高,可明顯對(duì)抗氫化可的松引起的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的降低。另外,鎖陽(yáng)對(duì)陽(yáng)虛小鼠及正常小鼠體液免疫功能有明顯的促進(jìn)作用,可增加小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞數(shù),促進(jìn)免疫球蛋白的形成,鎖陽(yáng)復(fù)方制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力模型大鼠乙酰膽堿受體抗體(AchR-Ab)滴度降低,血清IFN-γ、TNF-α含量減少。提示該制劑可明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平、抑制自身免疫抗體的生成,從而改善機(jī)體免疫功能。3關(guān)于鎖陽(yáng)補(bǔ)陽(yáng)功效的爭(zhēng)論綜上所述,鎖陽(yáng)為補(bǔ)腎益精、延緩衰老的重要中草藥,有著較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值與藥用價(jià)值。鎖陽(yáng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)改善作用不僅有著其廣泛的理論基礎(chǔ),而且也有著可靠的科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù),為其開發(fā)利用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。但是,在對(duì)鎖陽(yáng)進(jìn)一步的開發(fā)性研究中,有以下兩點(diǎn)必須予以正視并加以深入探討:(1)鎖陽(yáng)味甘性溫,為補(bǔ)腎陽(yáng)常用藥,這一點(diǎn)已得到了醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)可,同時(shí)也有如前所述的大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果的支持。但也有人從鎖陽(yáng)功用主治、使用宜忌、臨床應(yīng)用、產(chǎn)地及藥材進(jìn)行論證,認(rèn)為鎖陽(yáng)乃補(bǔ)陰藥,鎖陽(yáng)之所以可以用于陽(yáng)虛病證中乃是基于陽(yáng)生陰長(zhǎng)之理論基礎(chǔ),認(rèn)為其性非溫,屬平或涼,且提到遲華基教授用鎖陽(yáng)復(fù)制陰虛的小白鼠動(dòng)物模型,得到的卻是陽(yáng)虛模型。雖然此實(shí)驗(yàn)的具體報(bào)道未曾在公開文獻(xiàn)中見到,但卻有我院對(duì)類似研究結(jié)果進(jìn)行了報(bào)道。我院邱桐、延自強(qiáng)等在探討鎖陽(yáng)補(bǔ)陽(yáng)功效的研究中意外地發(fā)現(xiàn),從臨床表現(xiàn)或病理組織學(xué)及血漿睪酮、皮質(zhì)醇等方面,灌飼鎖陽(yáng)提取物小鼠都更接近于腎陽(yáng)虛證的主要辨證要點(diǎn),特別是鎖陽(yáng)小鼠還具有典型的下丘腦-垂體-性腺軸功能受抑的病理特征,而此特征是激素復(fù)制腎陽(yáng)虛模型難以比擬的,因而對(duì)鎖陽(yáng)的性味及補(bǔ)腎益精之功效提出了質(zhì)疑。(2)雖然如前所述已有大量研究表明鎖陽(yáng)可從造血功能、免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子等各個(gè)層次發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,但也有研究表明鎖陽(yáng)并不能改善氫化可的松引起的胸腺萎縮、淋巴細(xì)胞的下降、二硝基氯苯所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)降低。有人認(rèn)為這兩點(diǎn)差異性研究結(jié)果不值一提,但我們縱觀所有鎖陽(yáng)的現(xiàn)代研究時(shí)發(fā)現(xiàn),近20年來(lái),專門針對(duì)鎖陽(yáng)的藥理學(xué)研究報(bào)告并不多見,此類差異性研究結(jié)果(1991年報(bào)道)已在很大程度上影響了醫(yī)務(wù)工作者對(duì)鎖陽(yáng)性能的全面認(rèn)識(shí)。我們發(fā)現(xiàn)在有關(guān)討論鎖陽(yáng)的文獻(xiàn)或著作中,大多數(shù)盡量避免提及此類差異性研究報(bào)告,而只精選地論述鎖陽(yáng)改善