中草藥對腸道微生態(tài)的影響

中草藥對腸道微生態(tài)的影響

1藥養(yǎng)腸道菌群隨著傳統(tǒng)醫(yī)學治療概念的深化，世界對中藥的需求日益增長。為此，世界衛(wèi)生組織（who）呼吁使用傳統(tǒng)藥物來預防和治療腹瀉和其他疾病。德國、法國、瑞典、澳大利亞和其他國家也制定了相應(yīng)的規(guī)章制度，以規(guī)范傳統(tǒng)藥物市場。中草藥是中華民族的瑰寶,傳統(tǒng)中草藥治病已有幾千年歷史,然而傳統(tǒng)中草藥與腸道益生微生物相互作用的研究才剛剛起步。目前,已有不同配伍和劑量的草藥對腸道菌群影響不同的文獻報道,且二者相互作用的機制也引起了研究者的關(guān)注。近幾十年來,隨著微生態(tài)學研究的不斷深入,腸道微生態(tài)平衡已被看作是人類健康和疾病的關(guān)鍵因素。然而,腸道菌相構(gòu)成易受宿主生理、飲食、藥物、病情等的影響,導致腸道菌群微生態(tài)失衡,出現(xiàn)胃腸道疾病及免疫系統(tǒng)相關(guān)性疾病。因此,保持和增加腸道有益菌的數(shù)量、減少和降低致病菌數(shù)量是保證宿主健康的關(guān)鍵所在。基于當前尚無傳統(tǒng)中草藥與腸道益生微生物作用及其機制的綜合報道,本文綜述了傳統(tǒng)中草藥對腸道益生微生物的調(diào)整作用,探討了二者之間的作用機制,以期為傳統(tǒng)草藥和腸道益生微生物配伍治療疾病和臨床用藥等提供新的思路。2宿主益生作用機體健康與腸道微生物區(qū)系狀態(tài)密切相關(guān),許多疾病在發(fā)展過程中都伴隨著腸道菌群的失調(diào),包括其定植部位、菌群數(shù)量和種類改變等。通常,腸道微生物區(qū)系主要由雙歧桿菌、乳球菌、乳桿菌等厭氧菌構(gòu)成。它們對宿主的益生作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面:(1)在宿主腸道內(nèi)構(gòu)成一道生物屏障,拮抗外襲致病菌的入侵和定居;(2)合成維生素、葉酸等營養(yǎng)物質(zhì),產(chǎn)生消化酶參與機體對蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪等的消化、吸收和代謝;(3)提高宿主免疫力,尤其是腸黏膜免疫力;(4)減少機體腸道對有害物質(zhì)的吸收。當機體處于應(yīng)激、食物突變、長期使用抗生素或外來致病因素所導致的胃腸道疾病狀況時,大腸埃希菌等條件性病原菌將大量增殖,而雙歧桿菌、乳桿菌、擬桿菌等益生菌數(shù)量將顯著下降,呈現(xiàn)腸道微生態(tài)系失調(diào)狀態(tài);與此同時,菌群失調(diào)又會反過來影響機體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、降低機體免疫力、削弱腸道的屏障功能,進一步加重疾病。3藥物粉使用中藥物提取中草藥對腸道菌群調(diào)整作用的研究,在藥物選擇方面既有以多種草藥配伍(即方劑)形式發(fā)揮作用的,也有以單味草藥或單一提取成分對腸道菌群進行調(diào)整的;在實驗模型選擇上,既有來自于臨床的人體試驗,也有作用于鼠、兔的動物實驗。關(guān)于傳統(tǒng)方劑和單味草藥對腸道益生微生物的影響見表1、2。3.1對腸道菌群的影響中草藥來源于天然植物,成分復雜。除了有直接醫(yī)療價值的有效成分外,中草藥還含有蛋白質(zhì)、多糖、脂類、微量元素、維生素等營養(yǎng)成分,這使中草藥,尤其中藥復方具有多種藥理效應(yīng)?？傮w而言,含有多糖成分的補益類中藥可明顯促進有益菌的生長,這些多糖成分不僅能起到雙歧因子的作用,促進雙歧桿菌的生長;還能影響糖代謝,改善機體對糖的利用。中草藥種類不同,對腸道菌群的影響不同,如四君子湯可以促進腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌的生長,抑制腸桿菌和腸球菌的增殖;而三承氣湯不僅抑制了腸球菌、腸桿菌的生長,也抑制了腸道厭氧菌的增殖。此外,同種藥物的不同活性成分對腸道菌群的影響也不同:決明子中的水溶性多糖(scⅡ)可以促進腸道有益菌的增殖,競爭性地抑制病原菌或腸道有害菌的生長;而其中的蒽醌類物質(zhì)(sCI)則不具備此療效。3.2不同劑量麻黃溶解度制劑對腸道微核試驗的影響含多糖成分的的補益類中藥可明顯促進益生菌的生長,且隨著濃度的增加,促進效果加強;而瀉下類中藥因含大黃素等刺激性成分,對腸道內(nèi)益生微生物具有抑制作用,且抑制效果隨劑量的增加而增強,羅海華等的研究表明,黃連解毒湯在低劑量使用時有整腸作用,但如果長期使用高劑量時有類似于濫用抗生素的破壞作用。此外,不同劑量的同種中草藥扶植的益生菌種類不同,王庭欣等研究表明,500μg/g的海帶多糖能夠增加腸道中乳桿菌數(shù)量,而1000μg/g的劑量則可以使乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量得到增加。4中草藥的抑菌效果近年來,國內(nèi)在利用傳統(tǒng)中草藥調(diào)整腸道菌群方面取得一些進展。這些研究多集中在中草藥對腸道菌群生長的影響上。根據(jù)現(xiàn)有文獻,中草藥對腸道菌群的調(diào)整作用機制如下:(1)中草藥中的某些成分直接對腸道菌群的生長具有抑制作用。部分苦寒中藥如黃連解毒湯在體外具有直接抑菌、殺菌作用,而相關(guān)的體內(nèi)實驗也證明灌胃高劑量組的黃連湯可以導致雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量的下降。(2)傳統(tǒng)中草藥中的多糖類物質(zhì)對益生微生物和致病微生物均具有扶植效應(yīng),但對益生微生物的扶植效果明顯優(yōu)于致病微生物。因此,長勢良好的益生微生物所產(chǎn)的代謝產(chǎn)物又間接抑制了致病微生物的生長。而現(xiàn)有文獻也表明一些中草藥在體外不具有抑菌效果,但是在體內(nèi)可明顯抑制致病菌的生長,間接驗證了該假設(shè)的成立。(3)某些中草藥既可以扶植益生微生物的生長,又可以抑制致病菌的生長。如金銀花中所含的雙歧因子可以促進雙歧桿菌和乳酸桿菌的生長,而其含有的綠原酸、異綠原酸、木犀草素等抑菌成分對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌則具有良好的抑制效果。5中草藥對腸道菌群的影響目前,研究傳統(tǒng)中草藥對腸道菌群作用的技術(shù)主要依賴于傳統(tǒng)計數(shù)法,僅有少量文獻涉及病理學檢測、細胞實驗和分子生物學技術(shù)(如ERIC-PCR);除體外直接抑菌試驗外,現(xiàn)有實驗模型主要有抗生素干擾模型、脾虛模型、腹瀉模型等?？傮w來說,研究技術(shù)水平較低,研究模型相對單一。四君子湯、四神丸、靈菇奶、神曲除調(diào)整腸道菌群外,還能促進腸黏膜損傷恢復,增加腸壁肌層厚度和杯狀細胞數(shù)量。其他中草藥如五味子、茵陳合劑可通過改善腸道菌群,調(diào)節(jié)細胞因子,促進肝細胞的再生;五味消毒飲、海帶多糖可明顯增加溶血空斑均值、淋轉(zhuǎn)率、巨噬細胞吞噬率和吞噬指數(shù),提高巨噬細胞的YC-花環(huán)形成率和腸道菌群菌數(shù),增強機體免疫功能;金銀花水提物能緩解食物過敏性炎癥;褐多孔菌可抑制大腸癌的生長;銀杏葉提取物可對脂質(zhì)代謝發(fā)揮作用,達到降脂的目的。而這些功能的驗證,需要技術(shù)的進步和更多模型的建立。6研究方向的確定傳統(tǒng)中草藥與腸道菌群的作用是開發(fā)新型中藥的重要基礎(chǔ)之一。盡管為數(shù)不多的文獻從菌群變化等方面揭示了傳統(tǒng)中草藥對腸道菌群的調(diào)整作用,在揭示傳統(tǒng)中草藥與腸道菌群相互作用分子機制方面,國內(nèi)外還幾乎是一個空白?，F(xiàn)有的研究結(jié)果和手段無法清楚闡明,中草藥在腸道內(nèi)作用于益生微生物的實際效果及二者協(xié)同作用對人體健康造成的影響。因此,未來的研究方向應(yīng)包括:(1)除檢測中草藥對腸道微生物數(shù)量影響外,應(yīng)引入一些先進的技術(shù),如變性梯度凝膠電泳/溫度變性梯度凝膠電泳(DGGE/TGGE)、末端限制性片段長度多態(tài)性(T-RFLP)和單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)來監(jiān)測其對人體腸道菌群組成造成的影響。(2)應(yīng)引入先進的分子生物學技術(shù),如體內(nèi)表達技術(shù)(IVET)、標簽變異技術(shù)(STM)