遠(yuǎn)志流浸膏再驗(yàn)證方案

泰誼制藥驗(yàn)證文件編號(hào)：TY-TS14011-02遠(yuǎn)志流浸膏產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證方案202308....................部門簽名部門簽名日期SHANDONGTAIYIPHARMACEUTICALCO.,LTD.驗(yàn)證方案的審核與批準(zhǔn)您下面的簽字說明您已批閱此份驗(yàn)證方案并同意實(shí)施。部門部門簽名日期起草人生產(chǎn)部審核人審核人生產(chǎn)部質(zhì)量部驗(yàn)證小組成員序號(hào)部 門簽名日期1QA2生產(chǎn)部3質(zhì)量部驗(yàn)證小組組長：〔簽名/日期〕部門部門簽名日期批準(zhǔn)人相關(guān)狀況介紹驗(yàn)證產(chǎn)品根本信息產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱遠(yuǎn)志流浸膏產(chǎn)品代碼Z005規(guī)格---理論批量批記錄編號(hào)TY-RD18054-02變更掌握編號(hào)100L----本次驗(yàn)證工藝步驟滲濾、濃縮、乙醇回收、收膏概述藝進(jìn)展再驗(yàn)證。并經(jīng)過培訓(xùn)和試運(yùn)行。備、機(jī)構(gòu)人員和各項(xiàng)治理制度和規(guī)程整體運(yùn)行下，工藝穩(wěn)定牢靠。量程序正常進(jìn)展。驗(yàn)證目的及圍質(zhì)的中間產(chǎn)品。量，包括對中間品樣品的取樣與檢測的要求，并規(guī)定工藝監(jiān)控及產(chǎn)品檢測的承受標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程能夠始終全都地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。風(fēng)險(xiǎn)分析通過因果關(guān)系圖〔魚骨圖〕找出影響工藝再驗(yàn)證效果的因素物料因素物料因素設(shè)備因素人為因素設(shè)備存在故障和設(shè)計(jì)缺陷操作人員操作嫻熟程度不夠操作人員操作失誤物料質(zhì)量存在缺陷設(shè)備操作維護(hù)與保養(yǎng)不到位培訓(xùn)、考核物料變更風(fēng)險(xiǎn)工藝驗(yàn)證環(huán)境干凈度效果微生物污染工藝偏差環(huán)境因素工藝因素對影響工藝驗(yàn)證效果工藝參數(shù)分析評估等級(jí) 嚴(yán)峻程度〔S〕第1級(jí):可無視〔檢驗(yàn)超常,但在合格〕第2級(jí):微小(對患者無不良影響)第3級(jí):中等〔產(chǎn)品致投訴、召回，對患者造成不良影響〕第4級(jí):嚴(yán)峻〔給患者造成額外的損害，造成安全事故〕第5級(jí):消滅性〔流入市場致多人傷亡〕等級(jí) 可能性〔P〕第1級(jí):稀有(發(fā)生頻次小于每年一次)第2級(jí):不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每半年一次)第3級(jí):可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每三個(gè)月一次)第4級(jí):很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一個(gè)月一次)第5級(jí):常常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)等級(jí) 可探測性〔D〕潛在的缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過程前確定可以被覺察或被防止?jié)撛谌毕菰诘诌_(dá)下一個(gè)過程前可能由過程掌握覺察或防止?jié)撛谌毕菰诘诌_(dá)下一個(gè)過程前不大可能由過程掌握覺察或防止?jié)撛谌毕菰诘诌_(dá)下一個(gè)過程前被覺察的可能性格外小目前的掌握方法無法檢測不出潛在的缺陷<24低<24低可以承受，無需實(shí)行措施24-32中肯定程度上承受，但應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)實(shí)行措施盡可能降低>32高不能承受，盡快實(shí)行措施降低R 實(shí)行措施后等步驟/單元

危害 S1142操作人員操作嫻熟程3336度不夠。方能上崗。1供給廠家進(jìn)展考慮工藝及生1設(shè)備存在故障和設(shè)計(jì)缺陷；產(chǎn)要求預(yù)訂設(shè)備。32設(shè)備的操作維護(hù)與保養(yǎng)32218不到位。 作規(guī)程必需通過驗(yàn)證是有效的。3良好的維護(hù)和保養(yǎng)。

可能緣由/程序失敗

P 現(xiàn)行掌握

DP 需實(shí)行措施N確認(rèn)人員已經(jīng)過

級(jí)SPDRPN人員 消滅偏差或漂移設(shè)備 產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。

2培訓(xùn)。確認(rèn)設(shè)備驗(yàn)證合格。確認(rèn)各操作文2件經(jīng)批準(zhǔn)生效。對原輔料供給廠家進(jìn)展嚴(yán)格的質(zhì)量審核與審計(jì)；對原輔料供給廠家進(jìn)展嚴(yán)格的質(zhì)量審核與審計(jì)；充分考慮工藝要物料產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。4原輔料質(zhì)量存在缺陷；原輔料變更的風(fēng)險(xiǎn)。2求及生產(chǎn)需要選購相應(yīng)級(jí)別的原輔料；3理,保證原輔料的324確認(rèn)原輔料為確認(rèn)原輔料為2112存放安全；4承受定點(diǎn)供給商。1需要經(jīng)過驗(yàn)證和1批準(zhǔn)驗(yàn)證和批準(zhǔn)。工藝產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。4工藝的偏差。32證和批準(zhǔn)的生產(chǎn)4482中的各種條件和2228工藝中的各種條件和參數(shù)進(jìn)展操操作性。作。合格供給商供給。定點(diǎn)供給商選購。

228214產(chǎn)品質(zhì)量得不

1系統(tǒng)閱歷證。環(huán)境 到保證。

生產(chǎn)環(huán)境未到達(dá)要求。2級(jí)干凈區(qū)按規(guī)定32422進(jìn)展監(jiān)測,保證達(dá) 行動(dòng)態(tài)監(jiān)控。到要求。

1124《遠(yuǎn)志流浸膏生產(chǎn)工藝規(guī)程》TY-TS31018-0255.1階階段時(shí) 間 安 排第一批生產(chǎn)乙醇回收D濃縮PH靜置原材料及包裝材料清單名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼遠(yuǎn)志飲片Y064遠(yuǎn)志飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TY-TS22023-0295%乙醇8F00195%乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TY-TS23011-02生產(chǎn)工序生產(chǎn)場所設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格粉碎粉碎室TY-01A-008粗粉碎機(jī)CSJ-250滲漉浸提間TY-01A-012滲漉罐210L乙醇回收提取濃縮間TY-01A-021外循環(huán)蒸發(fā)器WZⅠ1000濃縮室TY-01A-033真空減壓濃縮罐ZN5009工序質(zhì)量掌握點(diǎn)監(jiān)控工程頻次粉碎篩網(wǎng)篩網(wǎng)目數(shù)1/班滲漉滲漉滲漉速度浸漬時(shí)間1/批1/批濃縮、收膏真空減壓濃縮、收膏真空度；溫度；蒸汽壓力濃縮、收膏真空減壓濃縮、收膏真空度；溫度；蒸汽壓力隨時(shí)/班性狀、相對密度：應(yīng)符合要求1/班稱量入庫稱量品種、數(shù)量、批號(hào)、衡器，有無雙人核對1/班生產(chǎn)力量150～800kg/h---蒸發(fā)量：1000kg/h蒸發(fā)量：100kg/h數(shù)量1411遠(yuǎn)志流浸膏生產(chǎn)工藝規(guī)程收膏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程遠(yuǎn)志流浸膏控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

文件編碼TY-TS310018-02TY-WS18070-02TY-WS18043-02TY-WS18038-02TY-WS18041-02TY-WS18040-02TY-TS25008-0295%乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

文件名稱

文件編碼TY-TS22023-02TY-TS23011-02驗(yàn)證前的檢查方案培訓(xùn)確實(shí)認(rèn)〔且在驗(yàn)證明施前對本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)展培訓(xùn)，培訓(xùn)人員記錄見附件，簽到表附在報(bào)告中。培訓(xùn)記錄見附件1。相關(guān)設(shè)施確實(shí)認(rèn)GMP。2。人員安康確認(rèn)GMP。確認(rèn)狀況詳見附件3。生產(chǎn)用儀器儀表校驗(yàn)狀態(tài)確認(rèn)4。檢驗(yàn)用儀器校驗(yàn)確認(rèn)5。檢查、確認(rèn)驗(yàn)證使用的物料使用狀態(tài)6。驗(yàn)證容連續(xù)投料三批，進(jìn)展遠(yuǎn)志流浸膏生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并準(zhǔn)時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)記錄各工序的監(jiān)控結(jié)果。領(lǐng)料工序目的確認(rèn)提取使用的物料未受到污染,且均已檢驗(yàn)合格。檢查方法每件物料外包干凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料附檢驗(yàn)報(bào)告單。承受標(biāo)準(zhǔn)每件物料外包干凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料附檢驗(yàn)報(bào)告單。7。粗粉碎工序目的符合質(zhì)量要求。標(biāo)準(zhǔn)操作將遠(yuǎn)志飲片投入CSJ-250粗粉碎機(jī)，過65目篩粉碎。8。滲漉工序目的志滲漉液符合質(zhì)量要求。標(biāo)準(zhǔn)操作TY-01A-012〕中〔裝填時(shí)應(yīng)松緊適3/4。60%2cm24100～300ml〔85L，另器保存?zhèn)溆谩＿B續(xù)滲漉，等有效成分完全漉出，收集續(xù)漉液。9。乙醇回收目的標(biāo)準(zhǔn)操作WZⅠ1000殘液通過管道輸送至干凈區(qū)中轉(zhuǎn)罐進(jìn)一步濃縮。檢查結(jié)果：詳見附件10。濃縮、收膏工序規(guī)程條件進(jìn)展工藝操作，濃縮后遠(yuǎn)志流浸膏符合質(zhì)量要求。標(biāo)準(zhǔn)操作ZN500初漉液，混勻，滴加濃氨試液適量使微顯堿性〔PH：7.1～7.51.03〔約與原藥材等量，靜置，俟澄清，濾過，即得。收膏、請驗(yàn)，稱量入庫。取樣及檢測打算取樣時(shí)間：最終濃縮后驗(yàn)證點(diǎn)；取樣位置：周轉(zhuǎn)桶上、中、下部位取樣；取樣量：600ml；取樣工具：吸管。檢測方法：按《遠(yuǎn)志流浸膏檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》檢測。檢查結(jié)果：詳見附件11。動(dòng)態(tài)監(jiān)測〔監(jiān)測工程：沉降菌及設(shè)備外表的微生物〕〔1〕上采集數(shù)據(jù)。壓濃機(jī)縮罐221罐北 南TY-WS27004-02TY-WS27005-02可承受標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌、浮游菌及外表微生物符合相應(yīng)干凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)。見下表

動(dòng)態(tài)

cfu/4動(dòng)態(tài)

外表微生物cfu/碟動(dòng)態(tài)D級(jí) 200結(jié)果記錄：見附件12。其他驗(yàn)證工程成品質(zhì)量

100 50目的：評價(jià)成品檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)結(jié)果評價(jià)方法：對成品進(jìn)展前、中、后抽樣檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合檢驗(yàn)結(jié)果要求。結(jié)果評價(jià)：見附表13。質(zhì)量保證文件完整性QAQAQA12。正確的檢驗(yàn)方法-----目的；評價(jià)檢驗(yàn)方法的正確性-----評價(jià)方法：審核全部檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的方法進(jìn)展檢驗(yàn)14。檢驗(yàn)結(jié)果-----目的：評價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的正確性〔假設(shè)有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明緣由，并由質(zhì)量部部長簽署意見。15。變更和偏差處理16。驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)與結(jié)論數(shù)據(jù)收集組。結(jié)果評審驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總分析清楚。取樣留意按打算進(jìn)展，避開樣品的漏取和錯(cuò)標(biāo)。入驗(yàn)證記錄。驗(yàn)證數(shù)據(jù)需由驗(yàn)證小組整理匯總、統(tǒng)計(jì)分析，分析結(jié)果記錄需納入驗(yàn)證記錄。偏差分析和評價(jià)建議驗(yàn)證過程中的偏差和特別必需具體記錄和說明，并經(jīng)過調(diào)查分析評價(jià)和處理。應(yīng)對驗(yàn)證明施過程和數(shù)據(jù)分析結(jié)果，進(jìn)展評價(jià)和建議，找出缺乏之處和改進(jìn)措施。驗(yàn)證總結(jié)論驗(yàn)證明施完成后應(yīng)得出符合再驗(yàn)證證委員會(huì)審批。會(huì)審：公司/部門被培訓(xùn)人員簽名簽到日期附件公司/部門被培訓(xùn)人員簽名簽到日期公司/部門公司/部門被培訓(xùn)人員簽名簽到日期培訓(xùn)師簽名日期2廠房設(shè)施〔包括空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)確認(rèn)確認(rèn)工程確認(rèn)工程驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)驗(yàn)證時(shí)間評價(jià)及結(jié)論廠房設(shè)施〔包括空調(diào)系統(tǒng)〕純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證操作人/日期： 核人/日期：3參與驗(yàn)證人員、生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員安康確認(rèn)序號(hào)序號(hào)姓名體檢報(bào)告編號(hào)體檢結(jié)果序號(hào)姓名體檢報(bào)告編號(hào)體檢結(jié)果驗(yàn)證驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：4生產(chǎn)用儀器儀表的校驗(yàn)確認(rèn)儀器儀表名稱儀器儀表名稱檢定證書編號(hào)校準(zhǔn)日期有效期校驗(yàn)狀態(tài)驗(yàn)證驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：5檢驗(yàn)用儀器的校驗(yàn)確認(rèn)儀器儀表名稱儀器儀表名稱檢定證書編號(hào)校準(zhǔn)日期有效期校驗(yàn)狀態(tài)驗(yàn)證驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：6物料確認(rèn)物料名稱物料編號(hào)是否放行 供給商審計(jì)是否合格遠(yuǎn)志飲片Y06495%乙醇95%乙醇F001驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 核人/日期：7領(lǐng)料工序監(jiān)控工程及監(jiān)控結(jié)果工程

目視

認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)簽，每批物料附檢驗(yàn)報(bào)告單

產(chǎn)品批號(hào) 確認(rèn)結(jié)果95%乙醇外包裝 目視

儲(chǔ)罐及中轉(zhuǎn)容器干凈、完整無破報(bào)告單操作人/日期： 核人/日期：8工程評價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)確認(rèn)結(jié)果篩網(wǎng)目測65操作人/日期： 復(fù)核人/日期：附件9 監(jiān)控工程及監(jiān)控結(jié)果工程工程評價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)確認(rèn)結(jié)果滲濾速度工藝規(guī)定100～300ml/分鐘浸漬時(shí)間工藝規(guī)定24.0h95%乙醇工藝規(guī)定442.0kg遠(yuǎn)志中粉工藝規(guī)定100.00kg驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 核人/日期：附件10 監(jiān)控工程及監(jiān)控結(jié)果工程工程評價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)確認(rèn)結(jié)果蒸汽壓力壓力表≤0.5Mpa溫度溫度表70～85℃回收乙醇濃度工藝規(guī)定60%-80%回收乙醇收率工藝規(guī)定60%驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 核人/日期：附件11 監(jiān)控工程及監(jiān)控結(jié)果工程 評價(jià)方法 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批號(hào) 確認(rèn)結(jié)果濃縮真空度 真空度表 -0.06Mpa蒸汽壓力 壓力表 ≤0.5Mpa濃縮溫度 溫度表 70～85℃濃縮合并后PH PH試紙 微顯堿性驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 核人/日期：件12 遠(yuǎn)志流浸膏質(zhì)量評價(jià)結(jié)果檢驗(yàn)工程 取樣及檢驗(yàn)方法600ml由化驗(yàn)室進(jìn)展性狀檢查。性狀檢查。

認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批號(hào) 確認(rèn)結(jié)果本品為棕色的液體。相對密度法進(jìn)展相對密度檢測。

1.03〔60℃〕操作人/日期： 復(fù)核人/日期：附件13-1 濃縮工序沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測生產(chǎn)品名采樣點(diǎn)編號(hào)

平均數(shù) 備注1 2 3 4空白空白驗(yàn)證/日期：13-2復(fù)核人/日期：濃縮工序浮游菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測生產(chǎn)品名驗(yàn)證批號(hào)測試點(diǎn)編號(hào)采樣量〔L〕培育后菌落數(shù)〔cfu〕平均濃度cfu/〕結(jié)果判定測試點(diǎn)編號(hào)采樣量〔L〕培育后菌落數(shù)〔cfu〕平均濃度cfu/〕結(jié)果判定測試點(diǎn)編號(hào)空白采樣量〔L〕------培育后菌落數(shù)〔cfu〕平均濃度cfu/〕結(jié)果判定------驗(yàn)證驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：13-3濃縮工序外表微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測平皿號(hào)平皿號(hào)123456平均數(shù)〔cfu/碟〕結(jié)論驗(yàn)證驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：14成品檢驗(yàn)結(jié)果匯總表生產(chǎn)品名生產(chǎn)品名遠(yuǎn)志流浸膏驗(yàn)證批號(hào)檢驗(yàn)工程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果性狀本品為棕色的液體。相對密度1.03。乙醇量38%-48%驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：15生產(chǎn)品名文件工程

評價(jià)方法

驗(yàn)證批號(hào)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件

QA驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果評定審核人: 審核日期:16生產(chǎn)品名

檢驗(yàn)方法確認(rèn)記錄驗(yàn)證批號(hào)檢驗(yàn)工程

評價(jià)方法

標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論的方法進(jìn)展檢驗(yàn)

檢驗(yàn)方法與規(guī)程全都驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果評定審核人: 審核日期:17檢驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)記錄生產(chǎn)品名生產(chǎn)品名驗(yàn)證批號(hào)檢驗(yàn)工程評價(jià)方法標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論審核生產(chǎn)過程中檢查