病例報告表的設計課件

病例報告表的設計中山大學腫瘤防治中心CTC2009/6/11郭穎什么是病例報告表病例報告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)——中國2003《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》GCP一種印刷的、可視的或者是電子版的文件,用于記錄并向申辦者報告每個受試者的所有試驗方案要求的信息——人用藥品注冊技術國際協(xié)調組織(ICH)的GCP病例報告表(CRF)的功能是臨床試驗中獲取研究資料的重要手段，是收集數(shù)據(jù)的工具，是收集、記錄和保存臨床試驗資料的載體記錄了試驗方案中對受試者要求的所有信息,是研究方案（protocol）的準確體現(xiàn)方便記錄和計算機整理、分析，是該研究統(tǒng)計、總結、報批的重要依據(jù),是今后申辦者和臨床研究人員惟一能夠有權保留的試驗數(shù)據(jù)資料CRF設計的重要性臨床研究的過程就是臨床研究人員完成CRF的過程,如果所有的數(shù)據(jù)填寫經(jīng)核查合格,進入統(tǒng)計階段,這試驗就基本結束了。至于這一新藥是否有效或這新的治療方法是否有效,完全由試驗數(shù)據(jù)來決定。但如果CRF設計不合理、填寫混亂,各種數(shù)據(jù)無法統(tǒng)計,即使是個好藥或一個十分漂亮的試驗方案,也不能得出科學、可靠的結論來,這樣不僅使一個好藥失去了上市的機會,還浪費了很多資源和人力物力。正確設計CRF是保證收集的資料是否完整準確和臨床試驗質量的重要內容之一各個國家包括國際組織對CRF在設計形式上沒有一致的要求,但總的原則是一致的,即要符合臨床研究的各種需要CRF的設計原則（一）完全遵循臨床試驗方案在臨床研究中盡管方案設計得很完善,但若CRF設計不嚴謹,也將影響統(tǒng)計數(shù)據(jù)的完整與可靠,進而影響研究結論的可靠性和準確性,如主要數(shù)據(jù)遺漏，將造成難以彌補的損失臨床試驗方案中涉及的問題必須在CRF中體現(xiàn),方案中不關注的信息一定不要出現(xiàn)在CRF中可能非預期的或少見的不良反應，可以記錄在“其他”部分。如果方案做出修改,且其修改的內容影響到資料的記錄,CRF也要做相應的修改CRF的設計原則（二）全面完整，簡明扼要GCP規(guī)定,在統(tǒng)計分析中發(fā)現(xiàn)有遺漏、未用或多余的數(shù)據(jù)要加以說明,所以CRF中不應收集和該項研究無關的數(shù)據(jù)。否則應注明理由只包括與研究目的有關的信息,避免收集不必要的信息，減少重復和交互檢查某些臨床試驗,區(qū)分不必要的指標和必要指標需要根據(jù)方案的要求、疾病的特點、藥物的特性和臨床上的實際情況認真考慮,既不漏項也避免設置過多的重復

,造成填表工作繁瑣和增加出錯的機會,監(jiān)查員的多次檢查,數(shù)據(jù)管理員的核查等一系列人員均增加了很多工作量。CRF內容中各項目、各指標的選取和設計需要精雕細琢，考慮全面總之，需要的數(shù)據(jù)一個也不能少，不需要的數(shù)據(jù)一個也不要多CRF的設計原則（三）易于理解,方便填寫CRF中的問題要簡單明了、意義明確、無歧義,容易理解,易于回答。格式和順序編排要合理,符合醫(yī)療業(yè)務習慣和臨床試驗流程,便于研究人員填寫便于統(tǒng)一性、容易量化必要時提供一份填寫CRF的指南供使用者參考。CRF的設計原則（四）便于數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計分析 要盡量避免意義不明確的問題，要盡量采用客觀化、量化的問題，有些可在旁邊設計有助于記憶的提示內容或注釋。如“咳嗽:無□+□

++□

+++□”這時各個等級的含義為：+:間斷咳嗽,不影響正常生活和工作;++:介于輕度及重度咳嗽之間;+++:晝夜咳嗽頻繁或陣咳,影響工作和睡眠盡量少設計開放性問題,減少文字書寫條目的設計形式有2種,封閉式和開放式的；前者只需研究人員進行選擇,而后者則要求研究人員用文字填寫具體內容；前者的好處是可以減少臨床研究人員填表的復雜程度,減少出錯的機會,提高工作效率對于選擇項均用“□”表示,每個空格必須填寫完整，不能缺項指標的分類一般分為四類:數(shù)值變量、分類變量、日期/時間變量和文本變量數(shù)值變量一般用于記錄其值可以連續(xù)變化的數(shù)據(jù),如身高、體重和一些實驗室檢查指標。盡量確定該變量所占位數(shù),并在CRF上將位數(shù)明確標出如體重□□□.□Kg、身高□□□cm如不同研究中心檢測值單位不同時，可采用指標的分類分類變量：兩值指標:“性別男□女□”“既往手術是□否□”多值指標：將所有問題的備選答案提供給研究者，各選項間互相排斥不重疊，增加“不清楚”、“未測量”和“其他”等選項；如“某項檢查正?！醪徽！跷礄z□”如“疼痛無□輕□中□重□”，不要設計成，“疼痛有□無□,輕□中□重□”對于復合問題的設計,應設計成多個變量。如“你是否吸煙喝酒?是□,否□”；應設計成“您是否吸煙?是□,否□”……問題應使用肯定句,多重否定容易使回答錯誤。如““受試者是否沒有按方案完成治療？”等容易答錯。盡量減少關聯(lián)性問題，如必需，應適當歸類集中。指標的分類日期變量格式：如記錄出生日期,訪視日期,發(fā)病時間等。□□□□年□□月□□日文本變量：用下劃線表示文本變量在CRF中屬于開放型問題,統(tǒng)計中對于文字處理是比較困難的,文字對于錄入工作也會帶來很多麻煩建議在CRF設計時盡可能減少開放型問題的設計,減少文字描述,，指標量化。將文字變量的回答分類，轉變成分類變量，盡量用數(shù)字說明問題。什么人設計和質控主要涉及三方：研究醫(yī)生/研究護士、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員/統(tǒng)計師研究者：根據(jù)受試者的原始觀察記錄，將數(shù)據(jù)正確、完整、清晰、及時地載入病例報告表。監(jiān)查員：搜集、核對、傳遞CRF，研究者和數(shù)據(jù)管理員信息交流的橋梁數(shù)據(jù)管理員：根據(jù)CRF建立數(shù)據(jù)庫、將CRF上的數(shù)據(jù)輸入并整理，以供分析CRF設計不是一項孤立的工作,與前后的方案設計和數(shù)據(jù)庫設計密切相關。在CRF設計的同時,必須有數(shù)據(jù)管理/生物統(tǒng)計學者的參與和配合,充分考慮CRF的數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計分析的需要。一般是無碳復寫紙，一式三聯(lián)；申辦者、研究中心、組長單位各保留一聯(lián)每一頁的識別標識:頁碼編號每一頁均要有授權許可的填表人簽名和填寫日期可選擇一個設計較好的CRF作為標準模式,以它為參照并按實際需要和特殊性調整、修改。CRF的幾大部分內容首頁篩選期/基線情況用藥觀察部分療效的測量及評價部分合并用藥表不良事件SAE完成、及提前終止試驗表簽字確認頁首頁顯示臨床試驗名稱、受試者、研究者等的基本信息,便于快速查找。內容包括研究題目、試驗名稱、申辦單位、受試者姓名縮寫、受試者編號、研究單位、研究者、研究起止日期。頁眉頁腳包括:臨床試驗批準文號(限于新藥研究)、臨床試驗單位編號、受試者編號、打印日期號、版本號等。正文CRF每頁中頁眉包括:臨床試驗批件號(限于新藥研究)、臨床試驗單位編號、受試者編號、受試者姓名縮寫頁腳包括:研究者簽名、填寫日期、頁碼、版本號等。填表說明目的:詳細說明CRF填寫的總體原則和要求,指導研究者正確填寫CRF，并進行必要的培訓。內容包括：填寫時用的“筆”、用明確的醫(yī)學術語填寫、勿用縮寫或簡稱、填錯時的修改原則、受試者拼音縮寫、日期格式、時間格式、允許使用的縮略語表等相關規(guī)定。強調填寫表格不留空白項的重要性,若數(shù)據(jù)缺失或未知,則填入“缺失/未知或不知道”舉例填寫和修改的要求填寫清晰、認真、盡量不留空如未知填入“UK”、未做填入“ND”、不適用填入“NA”CRF內容不應涂改，如需更正，應用正確的修改方法：原數(shù)據(jù)用橫線劃去，保留原數(shù)據(jù)記錄清晰可見，在旁邊填上更正的數(shù)據(jù)并簽名及日期（只有研究者及其授權的人員可以修改CRF）。受試者姓名的填寫病例報告表中受試者姓名的寫法不得出現(xiàn)病人的姓名全名，用拼音字母縮寫姓名拼音縮寫四格必須填滿，兩字姓名填寫兩字拼音前兩個字母，三字姓名填寫三字首字母及第三字第二字母，四字姓名填寫每一個字的首字母。舉例：張紅ZHHO張紅旗ZHQI歐陽校風OYXF臨床試驗流程在臨床試驗中,每一個關鍵時間點上研究者所應該進行的工作,以確保研究進程正確,防止遺漏。以列表方式列出臨床試驗的研究流程及試驗項目。如,治療前的信息、治療過程中觀察的項目、治療結束后隨訪觀察的項目。流程圖舉例篩選期/基線情況入選標準、排除標準人口學特征（姓名拼音縮寫、性別、年齡、民族等），疾病一般情況（住院號、診斷、分期等）既往病史、既往治療（用藥名稱、時間、劑量等）體格檢查和生命體征實驗室檢查影像學評價、病灶大小，療效評價入組情況…….給藥期根據(jù)試驗流程圖，確定每個周期應該任何給藥、做什么檢查，各項問題應與方案中規(guī)定的檢查次序保持一致不同隨訪階段所做的檢查,應列在不同隨訪日期頁上，Visitbyvisit生命體征、系統(tǒng)體格檢查、血尿常規(guī)、生化肝功電解質、心電圖、免疫指標、標記物、…….影像學檢查：B超、CT、MR……隨訪日期規(guī)定一般對于一周隨訪的日期安排允許7±2天即5～9天都是有效隨訪日期;二周隨訪時間允許14±3天,一月隨訪時間允許30±5天。這種隨訪時間上允許變動范圍稱為時間窗。相同檢測方法的數(shù)據(jù)不應重復收集,以免給試驗機構造成不必要的工作量和易錯,而且需要檢查兩個數(shù)據(jù)點的一致性。最好收集原始數(shù)據(jù),避免收集原始數(shù)據(jù)的同時又收集基于原始數(shù)據(jù)的計算結果。例如,應避免既收集每隔2min測量的5次血壓,又收集這5次血壓的均值。相關的結局指標/療效評價根據(jù)療效評價標準確定如腫瘤專業(yè)的Recist標準近期療效病灶部位確認療效，如完全緩解CR、部分緩解PR、穩(wěn)定SD、進展PD遠期療效3年生存率、無復發(fā)生存率、無病生存率……合并用藥用于判斷有無違反合并用藥的規(guī)定包括藥物名稱（通用名）、使用時間、劑量。舉例采用規(guī)范的術語標準UMLS(UnifiedMedical、LanguageSystem)、SNOMED、HL-7和ICD-10的編碼系統(tǒng)不良事件需首先填寫不良反應:有□無□內容包括臨床癥狀、體征、實驗室檢測指標盡量采用行業(yè)規(guī)范的不良事件評價標準如美國NCICTC3.0ICH和WHO倡導的主要用于藥品不良反應報告的臨床醫(yī)學研究數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)（MedicalDictionaryforRegulatoryActivities,MedDRA）……名稱、起止時間、嚴重程度分級、和試驗研究用藥品有無的關系(分為有關、可能有關、可能無關、無關、不能判斷)、處理措施轉歸等嚴重不良事件嚴重不良事件Seriousadverseevent,SAE如有SAE,應填寫專門的嚴重不良事件報告表,向管理部門、申辦者、研究負責單位倫理委員會報告并簽名、注明日期舉例完成、及提前終止試驗表試驗完成情況小結：受試者研究中途退出的原因如因不良事件而終止,因并發(fā)其他疾病而終止,違反研究方案終止,失訪,和依從性差,受試者主動退出等、退出日期非選項之外的可在“其他”部分用文字描述清楚審核記錄或聲明試驗結束CRF完成后的審核及簽名填寫CRF的研究者需在每一頁上簽字,但在最后頁應由主要研究者（PI）和監(jiān)查員對審核承諾簽名及日期結語CRF貫穿于臨床試驗始終，在臨床試驗中CRF的重要性僅次于研究方案。設計良好的CRF可提高研究人員填寫CRF的質量,獲得正確、有效的數(shù)據(jù);能提高手工核查、數(shù)據(jù)錄入等數(shù)據(jù)管理的速度,減少疑問報告,提高完整率;能提高統(tǒng)計分析的效率,減少錯誤的發(fā)生。因此,設計良好的CRF是保證獲得高質量高水平臨床試驗的前提，關系到整個臨床試驗的成敗。歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用[自讀教材·填要點]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設的重點，便于國計民生，成為國民經(jīng)濟發(fā)展的動脈。2．出現(xiàn)1881年，中國自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭以后列強激烈爭奪在華鐵路的

。②修路成為中國人

的強烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國以后，各條商路修筑權收歸國有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟凋敝，鐵路建設始終未入正軌。修筑權救亡圖存京張鐵路

二、水運與航空1．水運(1)1872年,

正式成立，標志著中國新式航運業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運公司近百家，幾乎都是在列強排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設在福建馬尾造船廠的海軍飛機工程處開始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設

，郵傳正式脫離海關。(2)進一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加

。郵傳部萬國郵聯(lián)大會2．電訊(1)開端：1877年，福建巡撫在

架設第一條電報線，成為中國自辦電報的開端。(2)特點：進程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強，使異地傳輸更為便捷。(3)促進了中國的經(jīng)濟與社會發(fā)展，也使人們的生活

。臺灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認知]

電視劇《闖關東》講述了濟南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。

提示：特點：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨輪車，近代的小火輪、火車同時使用)。

原因：近代西方列強的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。[串點成面·握全局]

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響1．原因(1)先進的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進中國社會發(fā)展。(2)列強侵華的需要。為擴大在華利益，加強控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質條件。2．特點(1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進程，鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國交通業(yè)受到西方列強的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉變了人們的思想觀念；加強了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強的政治侵略和經(jīng)濟掠奪。1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B．阻止了外國對中國的經(jīng)濟侵略C．標志著中國近代化的起步D．使李鴻章轉變?yōu)槊褡遒Y本家解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉化為民族資本家；洋務運動標志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標志；洋務運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強的經(jīng)濟侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案：A二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟文化交流和發(fā)展，而且也促進信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔。”這是在描寫 (

)A．電話B．汽車C．電報 D．火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D[典題例析][例1]

上海世博會曾吸引了大批海內外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車B．洋人發(fā)明的火車C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[解析]由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居民到上海”可判斷最有可能是輪船招商局的輪船。[答案]

C[題組沖關]1．中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運輸 B．鐵路運輸C．輪船運輸 D．航空運輸解析：根據(jù)所學1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務運動中由軍工企業(yè)轉向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護了中國的權利。據(jù)此本題選C項。答案：C2.右圖是1909年《民呼日報》上登載的一幅漫畫，其要表達的主題是(

)A．帝國主義掠奪中國鐵路權益B．西方國家學習中國文化C．西方列強掀起瓜分中國狂潮D．西方八國組成聯(lián)軍侵略中國解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權益。B項說法錯誤，C項不能反映漫畫的主題，D項時間上不一致。答案：A[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國茶葉的一個外銷中心。1884年，福建茶葉市場出現(xiàn)了茶葉收購價格與上海出口價格同步變動的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關的近代事業(yè)是(

)A．電報業(yè) B．大眾報業(yè)C．鐵路交通業(yè) D．輪船航運業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。[答案]

A[題組沖關]3．假如某愛國實業(yè)家在20世紀初需要了解全國各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飛機赴各地了解B．通過無線電報輸送訊息C．通過互聯(lián)網(wǎng)D．乘坐火車赴各地了解解析：本題考查中國近代物質生活的變遷。注意題干信息“20世紀初”“最快捷的方式”