[醫(yī)學(xué)免疫學(xué) (1)] 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)龔非力

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué) (1) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)龔非力醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概念：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科, 是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁。免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 一、免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期（1）我國(guó)11世紀(jì)開(kāi)始接種人痘苗，清種痘心法中有水苗法的記載。 （2）18世紀(jì)后葉， jenner發(fā)明牛痘苗。（可接種的原因：牛痘病毒的表面抗原與天花病毒表面抗原高度相似）第一章 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論第一節(jié) 免疫學(xué)的基本概念學(xué)習(xí)目的掌握免疫的概念、免疫系統(tǒng)的三大功能。 熟悉非特異性免疫和特異性免疫的構(gòu)成因素。 熟悉免疫器官的組成，了解各免疫器官的功能。一、免疫

2、的概念和功能 （1）免疫（immunity ）的概念現(xiàn)代免疫的概念：是機(jī)體識(shí)別和清除抗原性異物的一種生理功能。（2）免疫系統(tǒng)的功能a 、免疫防御：機(jī)體殺死和清除病原微生物或中和其毒素的保護(hù)性反應(yīng) b 、免疫自穩(wěn)：通過(guò)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 c 、免疫監(jiān)視：識(shí)別畸變和突變的細(xì)胞，并將其清除二、免疫的類型（1）非特異性免疫：又稱為天然免疫或固有免疫 （2）特異性免疫：又稱為獲得性免疫或適應(yīng)性免疫 （一）非特異性免疫a 、出生即有的天然免疫，遺傳獲得。 b、是機(jī)體抵抗微生物感染的第一道防線。 （對(duì)一切異物均起作用）c 、非特異免疫也參與特異性免疫1. 非特異性免疫的特征(1)在種系進(jìn)化過(guò)程

3、中逐漸形成的 (2)可以遺傳 (3)對(duì)一切異物均發(fā)揮免疫作用 (4)各個(gè)體間免疫能力僅有強(qiáng)弱之別2. 非特異性免疫的構(gòu)成因素 1) 屏障作用a 皮膚粘膜的屏障作用 b 血腦屏障 c 胎盤(pán)屏障 皮膚粘膜的屏障作用a. 物理阻擋作用 b. 分泌抑菌和殺菌物質(zhì) c. 通過(guò)腸蠕動(dòng)、纖毛擺動(dòng)等生理功能排除細(xì)菌 d. 正常菌群的抑菌和殺菌作用 血腦屏障組成：軟腦膜、脈絡(luò)膜的毛細(xì)血管和星形膠質(zhì)細(xì)胞 功能：阻止血液中的病原微生物進(jìn)入腦組織 胎盤(pán)屏障組成：基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞功能：阻止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)2) 非特異性免疫的免疫分子（粗略了解） 補(bǔ)體系統(tǒng)、防御素、溶菌酶、細(xì)胞因子 a 、補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)

4、菌的胞壁成分（抗原抗體復(fù)合物）補(bǔ)體(活化) 溶菌作用+增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用 b 、防御素（1）-防御素：陽(yáng)離子多肽。由中性粒細(xì)胞和小腸細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用于一些細(xì)菌和有包膜的病毒。（2） -防御素：主要由上皮細(xì)胞產(chǎn)生 c 、溶菌酶（1）來(lái)源：巨噬細(xì)胞 （2）作用機(jī)制：破壞革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的肽聚糖，導(dǎo)致細(xì)菌溶解 d 、細(xì)胞因子3) 非特異性免疫的效應(yīng)細(xì)胞吞噬細(xì)胞+自然殺傷細(xì)胞 a 、吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞+單核巨噬細(xì)胞 （1） 吞噬細(xì)胞的作用 （2） 巨噬細(xì)胞的殺菌途徑 氧依賴殺菌途徑氧中間產(chǎn)物、氧化酶系統(tǒng)、氮中間產(chǎn)物、no 合成酶系統(tǒng) 氧非依賴殺菌途徑糖酵解作用增強(qiáng) ph降至3.5-4.0 降解和

5、消化吞噬功能全過(guò)程：接觸、吞入、殺滅吞噬作用的后果：完全吞噬異物被消化破壞 不完全吞噬異物不被殺滅，反而得到庇護(hù)在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖。b 、自然殺傷細(xì)胞來(lái)源于骨髓，成熟依賴骨髓和胸腺 表面標(biāo)志：cd3-、cd56+、cd16+殺傷靶細(xì)胞（不需抗原預(yù)先刺激，不需抗體協(xié)助）也可有adcc 作用 nk 細(xì)胞的功能（1） 廣譜抗腫瘤（2）抗感染（3）免疫調(diào)節(jié)作用：釋放ifn （4）參與移植排斥反應(yīng) 小結(jié)：非特異性免疫的構(gòu)成屏障作用（皮膚粘膜+血腦屏障+胎盤(pán)屏障）+免疫分子（補(bǔ)體+防御素+溶菌酶+細(xì)胞因子）+效應(yīng)細(xì)胞（吞噬細(xì)胞+nk細(xì)胞）（二）特異性免疫特異性免疫是個(gè)體在生活過(guò)程中接觸抗原物質(zhì)后在多種分子和

6、細(xì)胞參與下形成的，具有抗感染和抗腫瘤效應(yīng)。 1. 特異性免疫的特征（1）是機(jī)體在生活過(guò)程中接觸抗原后形成的 （2）僅對(duì)相應(yīng)的抗原有免疫效應(yīng) （3）有明顯的個(gè)體差異 （4）不能遺傳 2. 免疫應(yīng)答過(guò)程（重點(diǎn)）（1）感應(yīng)階段：指apc 對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)呈遞抗原的識(shí)別。（2）增殖分化階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。（3）效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。三、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官+免疫細(xì)胞+免疫分子 免疫器官（1） 中樞免疫器官：胸腺、骨髓

7、、腔上囊（禽類） （2） 外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫組織 免疫細(xì)胞 免疫分子可溶性分子（補(bǔ)體、抗體、細(xì)胞因子）膜分子（tcr 、bcr+ cd分子+黏附分子+ mhc）補(bǔ)充：補(bǔ)體概念：存在于人血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，具非特異性免疫作用。補(bǔ)體以酶原狀態(tài)存在，被激活后才發(fā)揮作用。激活補(bǔ)體的主要條件是：抗原抗體復(fù)合物的形成。 細(xì)胞因子的概念：細(xì)胞因子是指活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞所合成的一類具有生物活性的小分子多肽類物質(zhì)，有調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和腫瘤消長(zhǎng)等多種生物效應(yīng)。 細(xì)胞因子的共性：(1)低分子量，多數(shù)以單體形式存在(2)自分泌

8、、旁分泌和內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用(3)高效性、多樣性、短暫性、復(fù)雜性（多效性、重疊性、網(wǎng)絡(luò)性） cd 概念：位于細(xì)胞膜上的一類分化抗原的總稱。第二節(jié) 免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能免疫器官（中樞免疫器官+外周免疫器官） 一、中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，對(duì)外周免疫器官的發(fā)育也起主導(dǎo)作用。在某些情況下是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 包括：骨髓和胸腺 （一）骨髓（1）骨髓是主要免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 （2）骨髓是b 細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所（3）骨髓是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位外周免疫器官中的記憶性b 細(xì)胞接觸相同抗原后可被活化，進(jìn)入骨髓，分化成漿細(xì)胞，緩慢而持久的產(chǎn)生大量抗體 （二）胸腺（1）胸腺是t

9、細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 （2）位于胸骨柄后 （3）不同年齡胸腺的結(jié)構(gòu)和大小有差別 1. 胸腺的組織結(jié)構(gòu)外膜+皮質(zhì)（ 85%90%未成熟t 細(xì)胞）+髓質(zhì)（上皮細(xì)胞） 2. 胸腺的細(xì)胞組成胸腺細(xì)胞：按cd4或效應(yīng)淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗體：b 細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞后，產(chǎn)生的能與該抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白?？乖R(shí)別受體：t 、b 細(xì)胞表面能識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)抗原決定簇的結(jié)構(gòu)，分別稱為t 細(xì)胞受體（tcr ）、b 細(xì)胞受體（bcr ） 抗原的兩大特性免疫原性: 抗原能刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性: 抗原可在體內(nèi)、外與

10、抗體核酸類脂 芳香族氨基酸直鏈氨基酸 2、分子量大?。?10kd，強(qiáng)5、物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)單體狀態(tài)、顆粒性抗原可溶性抗原三、抗原的特異性 免疫原性的特異性：某種抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生某種特定的應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏t 細(xì)胞）免疫反應(yīng)性的特異性：抗原只能與其相應(yīng)的抗體或致敏t 細(xì)胞結(jié)合 決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是：抗原決定簇 （一）抗原決定簇 1、概念抗原決定簇又稱表位（epitope ），指抗原分子中決定抗原特異性的特殊的化學(xué)基團(tuán)，是抗原分子與抗體及tcr靜脈口服五、醫(yī)學(xué)上重要的抗原 1、病原生物及其代謝產(chǎn)物細(xì)菌：菌體成分+細(xì)菌代謝產(chǎn)物：外毒素、類毒素 2、動(dòng)物免疫血清動(dòng)物血清抗毒素人：是抗體又是

11、異種抗原 3、同種異型抗原人類或動(dòng)物同種不同個(gè)體之間的組織和細(xì)胞成分也有差異，在同種不同個(gè)體之間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受體可發(fā)生免疫應(yīng)答即免疫排斥反應(yīng) a 型血：紅細(xì)胞表面有a 抗原、抗b 抗體 b 型血：紅細(xì)胞表面有b 抗原、抗a 抗體 4、自身抗原自身的物質(zhì)為何可以是抗原？（重點(diǎn)） (1）隱蔽的自身抗原自身物質(zhì)（眼球晶體蛋白、精子蛋白）(外傷、手術(shù)) 血流（免疫系統(tǒng)接觸）自身免疫病(2）修飾的自身抗原自身物質(zhì)(感染、藥物、電離輻射) 化學(xué)結(jié)構(gòu)改變 5、腫瘤抗原腫瘤特異性抗原：只存在于癌變細(xì)胞表面腫瘤相關(guān)抗原：在正常細(xì)胞有，癌變時(shí)明顯增加 舉例：甲胎蛋白（afp ）胎兒6周 14-16周 出

12、生后、成人 出現(xiàn) 高峰 極微 原發(fā)性肝癌、畸胎瘤時(shí)，明顯增加！ 6、超抗原超抗原（supper antigen ，sag ）是一類用極少量就能活化大量t 細(xì)胞或b 細(xì)胞，誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答抗原物質(zhì)。免疫球蛋白掌握免疫球蛋白、抗體的概念掌握免疫球蛋白的功能及五型免疫球蛋白的特點(diǎn) 熟悉免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 抗體的發(fā)現(xiàn)：抗毒素注意抗體與免疫球蛋白的概念區(qū)分抗體（antibody,ab ） ：是由抗原刺激b 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生，并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的免疫球蛋白。 免疫球蛋白（immuoglobulin ,ig ）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。ig 與ab 的區(qū)別：i

13、g 是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，ab 是生物學(xué)功能的概念。所有的ab 都是ig ，但ig 并非都有抗體活性。（一） 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（注意中間的二硫鍵）基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)1、重鏈（heavy chain, h鏈） 約450550氨基酸 i g 根據(jù)重鏈恒定區(qū)不同分為五類（） ig 為 igg 、igm 、iga 、igd 、ige 重鏈為 、 、 、 、 2、輕鏈（light chain, l鏈） 約214個(gè)氨基酸根據(jù)輕鏈恒定區(qū)不同為和型。人類約為21特別注意： 一個(gè)抗體分子必須是兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈為了更好的研究ig 的結(jié)構(gòu)和功能，人們用

14、蛋白酶將ig 分子水解為各種片斷。3 、可變區(qū)（v ariable region ，v 區(qū)） 位于ig 分子n 端，占輕鏈14或12和重鏈 35。5 注意半胱氨酸（二）免疫球蛋白的水解片斷 p23為了更好的研究ig 的結(jié)構(gòu)和功能，人們用蛋白酶將ig 分子水解為各種片斷。 常用蛋白酶：木瓜蛋白酶、胃蛋白酶 （三）免疫球蛋白的生物學(xué)活性 1、特異性結(jié)合抗原抗結(jié)合可原變表區(qū)位有利于機(jī)體發(fā)揮溶菌、殺菌的作用 2、激活補(bǔ)體igm 、igg13 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的iga 、igg4 激活補(bǔ)體替代途徑 3、通過(guò)與細(xì)胞fcr 結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng) 1）調(diào)理作用（opsonization) 免疫球蛋白 fc 段

15、結(jié)合2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc） igg 類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（nk 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的igg fcr與靶細(xì)胞表面igg 的fc 段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞3）介導(dǎo)i 型超敏反應(yīng):ige結(jié)合ige fc 段生物活性物質(zhì)（四）五類ig 的特性和功能（重要）1、igg a 在人血清中含量最多；b 半衰期16-24d ；c 唯一能通過(guò)胎盤(pán)；d 是抗菌、抗毒素、抗病毒主要組成2、igm a 分子量最大(五聚體) ；b 機(jī)體受抗原刺激最早產(chǎn)生 ；c 早

16、期診斷的特異性指標(biāo)；d 不能通過(guò)胎盤(pán), 胎兒血中有igm 表明有宮內(nèi)感染。 3、iga a 分為單體的血清型和分泌型iga （siga ）；b 分泌型iga 是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的重要因素4、igd 其生物學(xué)作用尚不清楚；igd 可作為b 細(xì)胞分化成熟標(biāo)記。5、ige a 屬親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面fc r 結(jié)合，介導(dǎo)i 型超敏反應(yīng)；b 是血清中含量最低的ig ；c 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。（六） 人工制備的抗體1、多克隆抗體（polyclonal antibody，pcab ）用天然的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺激吞噬細(xì)胞 fcr多個(gè)b 細(xì)胞克隆所獲得的免疫

17、血清（含多種特異性抗體）。 2、單克隆抗體（monoclonal antibody ，mcab ）借助小鼠b 細(xì)胞雜交瘤（hypidoma ）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對(duì)特定抗定抗 原表位）的抗體。 mcab 的優(yōu)點(diǎn)：抗體均一，高效價(jià)，可大量生產(chǎn)免疫分子和免疫細(xì)胞1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑激活劑 ：ag-ab 復(fù)合物( igg、igm ) 參與成分 ： c1c9 激活過(guò)程（三個(gè)階段）：識(shí)別階段 活化階段 膜攻擊階段 1. 識(shí)別階段c1脂酶形成 ag-ab復(fù)合物 c1q c1r活化 c1s 活化 2. 活化階段：c3轉(zhuǎn)化酶和c5轉(zhuǎn)化酶的形成 4、補(bǔ)體活化的共同末

18、端效應(yīng) 膜攻擊階段（三條途徑共有）：膜攻擊復(fù)合體（c5b6789n ）形成，細(xì)胞裂解 效應(yīng)：溶解細(xì)胞補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典途徑抗體依賴激活c3形成c5轉(zhuǎn)化酶激活c5-細(xì)胞裂解mbl 途徑非抗體依賴激活c3形成c5轉(zhuǎn)化酶激活c5細(xì)胞裂解 旁路途徑非抗體依賴激活c3形成c5轉(zhuǎn)化酶激活c5 細(xì)胞裂解二、細(xì)胞因子（上文補(bǔ)充有的）細(xì)胞因子概念：由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而合成和分泌的一類生物活性小分子蛋白。細(xì)胞因子的共同特性（上文補(bǔ)充有的，重要）1. 效應(yīng)方式的多樣性（自分泌:作用于細(xì)胞本身； 旁分泌:作用于比鄰細(xì)胞; 內(nèi)分泌: 通過(guò)血液運(yùn)輸作用于靶細(xì)胞）2、分泌的自限性和效應(yīng)的短暫性(1)細(xì)胞因子的合

19、成和分泌是一個(gè)短暫、自我控制的過(guò)程。(2)半衰期短 3、作用的高效性和多效性 多效性：（1）促進(jìn)b 細(xì)胞的增殖，活化，分化（2）促進(jìn)胸腺細(xì)胞的增殖 （3）促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖高效性：極微量（pmol巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞；活化的t 細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞。免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。 a 造血干細(xì)胞；b 淋巴細(xì)胞；c 抗原提呈細(xì)胞；d 粒細(xì)胞；e 肥大細(xì)胞淋巴細(xì)胞的分類nk 細(xì)胞 淋巴細(xì)胞t 淋巴細(xì)胞 b 淋巴細(xì)胞非特異性免疫細(xì)胞免疫 體液免疫特異性免疫（一）t 淋巴細(xì)胞a 在胸腺（thymus ）內(nèi)發(fā)育為成熟t 細(xì)胞，隨后移行至外周淋巴組織。 b

20、負(fù)責(zé)特異性細(xì)胞免疫，并對(duì)體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。 1、t 細(xì)胞的分化和發(fā)育 成熟t 細(xì)胞庫(kù)的基本特性a 識(shí)別抗原的mhc 限制性；b 對(duì)自身抗原的耐受性雙陰性細(xì)胞（dn,cd4-cd8-） 雙陽(yáng)性細(xì)胞（dp ，cd4+cd8+ 陽(yáng)性選擇（獲得mhc 限制性識(shí)別能力） 成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞2、t 細(xì)胞的表面標(biāo)志（1）a t 細(xì)胞抗原受體（tcr ）；b 是t 細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的受體 ；c 與cd3分子結(jié)合形成復(fù)合物 tcr 有 四種肽鏈根據(jù)tcr 異二聚體的不同組成，可分為：tcr ，占90； tcr 參與非特異免疫應(yīng)答(2)白細(xì)胞分化抗原（cd ）a 、cd3 所有t 細(xì)胞表面 ；b

21、、cd4 輔助性t 細(xì)胞表面；c 、cd8 細(xì)胞毒性t 細(xì)胞表面；d 、cd28 轉(zhuǎn)導(dǎo)t 細(xì)胞活化的第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)） cd4 結(jié)構(gòu)：功能：與抗原提呈細(xì)胞表面的mhc-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 臨床意義：輔助診斷疾?。ò滩。?cd8 結(jié)構(gòu)： 功能：與抗原提呈細(xì)胞表面的mhc-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (3)細(xì)胞因子受體調(diào)節(jié)t 細(xì)胞的活化、增殖和分化 (4)絲裂原受體有絲分裂原（如pha 、con a）可以使t 細(xì)胞活化、增殖、分化為淋巴母細(xì)胞。 臨床意義：通過(guò)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)判定機(jī)體t 細(xì)胞的免疫功能。 根據(jù)cd 分子表型不同分：cd4+t細(xì)胞 cd3+、cd4+、cd8 cd8+t細(xì)

22、胞 cd3+、cd4 、cd8 +（1） cd4+ t淋巴細(xì)胞 th 細(xì)胞（輔助性t 細(xì)胞）（2） cd8+ t 淋巴細(xì)胞 tc 細(xì)胞（細(xì)胞毒性t 細(xì)胞ig異二聚體結(jié)合，形成bcr 復(fù)合物 (2)白細(xì)胞分化抗原 (3)細(xì)胞因子受體(4)補(bǔ)體受體 cr1、cr2，促進(jìn)b 細(xì)胞活化(5)絲裂原受體 如lps 受體，與lps 結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息b 細(xì)胞活化，增殖與分化。 (6)fc受體（三）抗原提呈細(xì)胞定義：是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。 分類：a 專職抗原遞呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、b 細(xì)胞等 b 兼職抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞、

23、病毒感染細(xì)胞等（遞呈能力弱），屬?gòu)V義apc 。 1、單核吞噬細(xì)胞功能：a 吞噬和殺傷作用 b 抗原遞呈作用 c 免疫調(diào)節(jié)功能 2、樹(shù) 突 狀 細(xì) 胞 生物學(xué)功能：a 對(duì)t 、b 細(xì)胞遞呈或提供抗原b 誘導(dǎo)免疫耐受c 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)t 細(xì)胞亞群的分化等 3、b 淋巴細(xì)胞活化的b 細(xì)胞能表達(dá)豐富的mhc 類分子，具有加工處理抗原并提呈給t 細(xì)胞的功能。免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的概念細(xì)胞免疫、體液免疫基本過(guò)程（活化信號(hào)、效應(yīng)細(xì)胞和分子） 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 第一節(jié) 概 述機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子進(jìn)行識(shí)別后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫

24、效應(yīng)的整個(gè)生理過(guò)程，稱為免疫應(yīng)答（immune response)。識(shí)別效應(yīng)感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段生物學(xué)意義：識(shí)別自己與非己，以及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所：淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官免疫應(yīng)答的過(guò)程感應(yīng)階段：指apc 對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)呈遞抗原的識(shí)別。反應(yīng)階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。 效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同 體液免疫

25、b 細(xì)胞介導(dǎo) 細(xì)胞免疫 t 細(xì)胞介導(dǎo)t 細(xì)胞效應(yīng) 活化漿細(xì)胞th1 ctlab一、細(xì)胞免疫概念：t 細(xì)胞結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化為效應(yīng)t 細(xì)胞，通過(guò)直接殺傷靶細(xì)胞（ctl) 或產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(th1)而發(fā)揮作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程反應(yīng)階段 效應(yīng)階段感應(yīng)階段抗原的處理和遞呈a 內(nèi)源性抗原mhc 類分子途徑 b 外源性抗原mhc 類分子途徑t 細(xì)胞識(shí)別抗原：通過(guò)tcr 識(shí)別apc 表面表達(dá)的抗原肽mhc-/類分子復(fù)合物內(nèi)源性抗原1. 特點(diǎn)：由mhc i類分子提呈2. 來(lái)源：a 病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；b 腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。外源性抗原1. 特點(diǎn)：由mhc i

26、i類分子遞呈2. 來(lái)源：細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。 t 細(xì)胞的識(shí)別抗原的特點(diǎn)a 、t 細(xì)胞識(shí)別抗原具有mhc 限制性。b 、 m hc 限制性：tcr 識(shí)別apc 呈遞的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的自身特定種類的mhc 分子。cd4+ t細(xì)胞識(shí)別apc 遞呈的mhc ii-肽復(fù)合物； cd8+ t細(xì)胞識(shí)別apc 遞呈的mhc i-肽復(fù)合物。 反應(yīng)階段t 細(xì)胞的活化、增殖、分化 t 細(xì)胞的活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)（抗原信號(hào)）：t 細(xì)胞表面的tcr 識(shí)別apc 表面表達(dá)的抗原肽mhc 分子復(fù)合物。第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）:apc表面的共刺激分子與t 細(xì)胞表面表達(dá)的相應(yīng)受體相互作用

27、。 t 細(xì)胞的增殖表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體，進(jìn)一步促進(jìn)t 細(xì)胞活化、增殖：il-1、il-2、ifn-、 il-4、5、6；tnf 等cd8+th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 cd4+th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 。細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)：a 抗感染主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物（某些細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)）、真菌；b 抗腫瘤；c 免疫損傷：參與dth 、自身免疫病、移植排斥反應(yīng) 二、體液免疫b 細(xì)胞的雙重功能身份：a 抗體產(chǎn)生細(xì)胞 b 抗原呈遞細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞，作用模式和機(jī)制同前述的apc 作用機(jī)制是一樣。 體液免疫的概念：由b 細(xì)胞介導(dǎo)，b 細(xì)胞結(jié)合抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，

28、由漿細(xì)胞分泌的抗體在體液中發(fā)揮作用。 過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段 （一）感應(yīng)階段：抗原的攝取與識(shí)別 b2細(xì)胞對(duì)td-ag 的應(yīng)答特點(diǎn)：1需要th 的輔助 2可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 3可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)（二）反應(yīng)階段b 細(xì)胞的活化、增殖、分化 b 細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)：bcr 結(jié)合特異性抗原表位 第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：由共刺激分子對(duì)間的相互作用產(chǎn)生 共刺激分子對(duì)中以cd40-cd40l 最為重要 b 細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞 記憶性b 細(xì)胞 （三）效應(yīng)階段b 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作用。記憶b 細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)

29、律 初次應(yīng)答再次應(yīng)答（回憶應(yīng)答） 初、再次應(yīng)答的比較 初次應(yīng)答機(jī)體初次接受適量抗原刺激后，經(jīng)過(guò)一段相對(duì)較長(zhǎng)的潛伏期后，才能在血清中出現(xiàn)含量較低、持續(xù)時(shí)間較短、以igm 為主的抗體。 igg 出現(xiàn)的時(shí)間較晚，此時(shí)抗體與抗原親合力較低。 再次應(yīng)答初次應(yīng)答后，當(dāng)抗體下降并恢復(fù)正常時(shí)，再用相同的抗原進(jìn)行免疫，則抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短，抗體含量明顯上升，且維持時(shí)間更為長(zhǎng)久。 抗體親合力高，以igg 抗體為主，也叫回憶應(yīng)答 （三）意義1. 證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；2. 是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；3. 非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。 思考題免疫應(yīng)答可分為b 細(xì)胞介導(dǎo)的和t 細(xì)胞介導(dǎo)的。 t 細(xì)胞活化的

30、雙信號(hào)是什么？初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是，再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是。第十四章 超敏反應(yīng)是指機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)分型（1）i 型超敏反應(yīng) 速發(fā)行超敏反應(yīng) （2）ii 超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) （3）iii 型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng) （4）型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)i 型超敏反應(yīng)(速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng))主要特征：（1）出現(xiàn)快，消退也快（2）生理功能紊亂為主，無(wú)明顯組織損傷（3）有明顯個(gè)體差異和遺傳背景一、參與i 型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞（一）變應(yīng)原小分子物質(zhì)吸入性變應(yīng)原：低劑量時(shí)誘發(fā)，花粉、塵螨、真菌、動(dòng)物皮屑、羽毛等 食入性

31、變應(yīng)原：高劑量時(shí)誘發(fā)，牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦、蟹等化學(xué)藥物組織蛋白變應(yīng)原：青霉素、鏈霉素、磺胺、麻醉藥、有機(jī)碘等 （二）變應(yīng)素 ige抗體ige 主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道 黏膜下固有層淋巴組織中的b 細(xì)胞產(chǎn)生 （三）效應(yīng)細(xì)胞ige + 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏 （四）生物活性物質(zhì)組胺、激肽原酶、白三烯等毛細(xì)血管擴(kuò)張、 血管通透性增加、支氣管及胃腸道平滑肌收縮 二、i 型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制 三、臨床常見(jiàn)的i 型超敏反應(yīng)性疾?。?）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) （2）消化道過(guò)敏反應(yīng) （嘔吐，腹瀉） （3）皮膚過(guò)敏反應(yīng)（蕁麻疹） 小結(jié)常見(jiàn)疾病過(guò)敏性休克（藥物：pg ; 血清：馬血清）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)(支氣管哮喘; 過(guò)敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）) 消化道過(guò)敏反應(yīng)(過(guò)敏性胃腸炎) 皮膚過(guò)敏反應(yīng)（蕁麻疹、濕疹）四、i 型超敏反應(yīng)的防治原則1. 變應(yīng)原皮試 2. 脫敏治療 3. 藥物治療藥物治療（1）抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放：異丙腎上腺素、腎上腺素、甲基黃嘌呤、氨茶堿（2）生物活性介質(zhì)的拮抗劑：息斯敏、阿司匹林 （3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素、葡萄糖酸鈣ii 型超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解或細(xì)胞毒型)iii 型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型) 型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng))第十九章第一節(jié) 免疫學(xué)診斷應(yīng)用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)對(duì)免疫活性物質(zhì)的定性或定量檢測(cè)，協(xié)助診斷免疫相關(guān)疾病