藥理-26作用于血液及造血器官的藥物

作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物(Drugsaffectingthebloodanditscomposition)1整理ppt凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)2整理ppt凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)>血栓栓塞性疾病抗凝血藥溶栓藥3整理ppt凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)<出血促凝血藥抗纖維蛋白溶解藥4整理pptIXXXaXIIaXIaIXaIIXXIIXX

凝血酶原凝血酶凝血過程示意圖纖維蛋白原纖維蛋白(單體)纖維蛋白(交聯(lián))XIIXI內(nèi)原性激活外原性激活5整理ppt

抗凝血藥

anticoagulants

是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物。6整理ppt肝素為硫酸化的糖胺聚糖混合物。由D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸雙糖單位交替組成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸根占40%，帶大量陰電荷，呈強酸性。肝素

Heparin化學(xué)結(jié)構(gòu)H2COSO3-NHCOCH3COO-N-乙酰葡糖胺OHNHSO3-OOOOHOOH2COSO3-OSO3-O葡萄糖醛酸7整理ppt藥用肝素從豬、牛、羊等動物的腸粘膜或牛肺中提取分子量3000～30000，平均15000來源8整理pptpharmacokinetics口服不吸收，必須注射，皮下注射吸收不規(guī)那么，肌注易致局部血腫,故常靜脈注射。不通過胎盤，不進入乳汁。注射后大局部與血漿蛋白結(jié)合，分布容積較小。9整理ppt主要在肝臟為肝素酶分解,代謝產(chǎn)物和局部原形藥物經(jīng)腎排泄。半衰期約為1.5小時,并與劑量有關(guān)。肝、腎疾病者，半衰期10整理ppt

藥理作用

作用快、強、短，靜注后抗凝作用立即發(fā)生，10分鐘內(nèi)血液凝固時間、凝血酶時間及凝血酶原時間均延長，維持3～4小時。體內(nèi)、外均抗凝。1.抗凝作用11整理ppt作用機制促進抗凝血酶Ⅲ〔ATⅢ〕對多種凝血因子〔凝血酶，Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,ⅩⅡa〕的滅活。抑制血小板聚集12整理ppt抗凝血酶Ⅲ〔ATⅢ〕ATⅢ是肝細胞和血管內(nèi)皮細胞分泌的蛋白酶抑制劑，其精氨酸部位能與凝血因子活性部位絲氨酸結(jié)合，而抑制它們的活性，如Ⅹa、凝血酶、Ⅸa、,Ⅺa、ⅩⅡa以及纖溶酶等絲氨酸蛋白酶均有抑制作用。13整理pptATⅢ對因子Ⅹa的親和力強于凝血酶70倍。肝素能與ATⅢ中帶正電的賴氨酸殘基結(jié)合，使其構(gòu)型改變，暴露出精氨酸的活性位點，更易于凝血因子絲氨酸活性部位結(jié)合，加快它們的滅活〔達1000倍〕。14整理ppt肝素ATⅢ凝血酶肝素、

ATⅢ、凝血酶在血液中呈游離狀態(tài)肝素與ATⅢ結(jié)合引起ATⅢ構(gòu)象改變，大大增強了ATⅢ與凝血酶的結(jié)合形成肝素-ATⅢ-凝血酶復(fù)合物，凝血酶失活肝素從肝素-ATⅢ-凝血酶復(fù)合物中解離，游離肝素再與ATⅢ結(jié)合繼續(xù)發(fā)揮作用15整理ppt2.抗動粥作用

降血脂作用

小劑量肝素能促使附著毛細血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶釋放，使血液中甘油三酯分解，使乳糜微粒和VLDL分解代謝加速，HDL，游離脂肪酸。16整理ppt保護血管內(nèi)皮細胞

抑制血小板的粘附聚集抗血管平滑肌增生作用3.其它作用抗炎作用抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細胞活動。17整理ppt臨床應(yīng)用

1.防治血栓栓塞性疾病2.缺血性心臟病3.彌散性血管內(nèi)凝血〔DIC〕早期4.體外抗凝18整理ppt防止血栓的形成和擴大2.缺血性心臟病不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)后〔PTCA)。如深靜脈血栓、肺堵塞、腦血管栓塞、和心血管手術(shù)時栓塞等。19整理ppt不穩(wěn)定性心絞痛〔unstableanginapectoris,UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死的臨床狀態(tài)。病理血栓形成，血小板聚集治療抗凝、溶栓20整理ppt肝素緩解UAP的有效率為92%，明顯縮短心絞痛的發(fā)作時間，心電圖得到改善，逆轉(zhuǎn)UAP病人的高凝狀態(tài)，改善心肌缺血，增強心功能。21整理ppt3.彌散性血管內(nèi)凝血〔DIC〕早期〔高凝期〕，防止纖維蛋白原和凝血因子的消耗，以防繼發(fā)性出血。4.體外抗凝如心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查，體外循環(huán)、血液透析等。22整理ppt自發(fā)性出血發(fā)生率約10%，任何部位均可發(fā)生，如泌尿道、胃腸道、各種粘膜、關(guān)節(jié)積血、傷口甚至顱內(nèi)出血等。需密切觀察出血的病癥和體征。過量出血用硫酸魚精蛋白解救。不良反響23整理ppt硫酸魚精蛋白(protaminesulfate)

是肝素拮抗藥，分子中含大量精氨酸，帶強堿性，能與強酸性的肝素結(jié)合，使其失去抗凝能力，用于治療肝素過量引起出血。24整理ppt禁忌證

有出血傾向、肝腎功能不全、潰瘍病、嚴重高血壓、腦出血、孕婦、先兆流產(chǎn)、手術(shù)后等患者。25整理ppt中度常見,血小板聚集所致。重度少見,形成抗血小板抗體，應(yīng)停藥，改用口服抗凝藥。

治療前及治療過程中經(jīng)常檢查血小板計數(shù)。2.血小板減少癥26整理ppt3.長期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折、短暫脫發(fā)和過敏反響等。27整理ppt1.與堿性藥配伍禁忌

如抗組胺藥、奎尼丁、氯丙嗪、慶大霉素、頭孢菌素等。2.與抗血小板藥合用,出血危險

如阿司匹林、吲哚美辛、雙嘧達莫等。藥物相互作用28整理ppt〔lowmolecularweightheparin,LMWH〕由普通肝素或非極分化肝素〔unfractionatedheparin,UFH〕通過酶解或化學(xué)降解所產(chǎn)生的片斷。低分子肝素29整理ppt低分子量肝素LMWHs抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血酶Ⅱa肝素LMWHs11.5～4.0抗栓>抗凝,qd,平安30整理ppt香豆素類(口服抗凝血藥)

雙香豆素(dicoumarol)華法林(warfarin)醋硝香豆素(acenocoumarol)31整理ppt口服有效體內(nèi)抗凝，體外無效作用緩慢、持久競爭性拮抗維生素K依賴的凝血因子〔Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ〕的合成32整理ppt臨床應(yīng)用、不良反響、禁忌證同肝素過量用維生素K解救根據(jù)凝血酶原時間調(diào)整香豆素類劑量33整理ppt1.藥物相互作用作用維生素K缺乏、廣譜抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水楊酸鹽、西米替丁等。

34整理ppt作用巴比妥類、利福平、灰黃霉素、避孕藥等35整理ppt

纖維蛋白溶解藥fibrinolyticdrugs

激活纖溶酶而促進纖溶，也稱溶拴藥，用于治療急性血栓栓塞性疾病。需早期用藥。對形成已久并已機化的血栓難發(fā)揮作用。36整理ppt纖溶酶原氨甲苯酸氨甲環(huán)酸纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物鏈激酶尿激酶t-PA37整理ppt鏈激酶

streptokinase是C組β溶血性鏈球菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，能與纖溶酶原結(jié)合，形成SK—纖溶酶原復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。38整理ppt治療急性血栓栓塞性疾病?？墒辜毙孕募《氯娣e縮小，堵塞血管重建血流。對深部靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有療效。但須早期用藥，血栓形成不超過6h療效最正確。39整理ppt不良反響及防治措施出血皮膚粘膜、血尿、嘔血、咯血。特效解毒藥氨甲環(huán)酸。識別高危病人40整理ppt活動性出血三個月內(nèi)，有腦出血或近期手術(shù)史者禁用。有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿四周，嚴重高血壓等禁用。41整理ppt過敏反響SK有抗原性，可引起過敏，表現(xiàn)皮疹、藥熱，可給予抗過敏藥。42整理ppt尿激酶urokinase，UK自尿中別離而得，無抗原性。能直接激活纖溶酶原變成纖溶酶。臨床應(yīng)用同SK，對腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用于SK過敏或耐受者。43整理ppt組織型纖溶酶原激活物(t-PA)

由DNA重組技術(shù)制備。對血液中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用強數(shù)百倍，對血栓部位有選擇性。靜滴用于急性心梗。44整理ppt

促凝血藥維生素KVitaminK

作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K缺乏，這些因子停留于無活性的前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。45整理ppt臨床應(yīng)用維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉、新生兒出血、香豆類、水楊酸鈉、長期應(yīng)用廣譜抗生素等所致出血。46整理ppt2.抗纖維蛋白溶解劑〔antifibrinolyticagents)氨甲環(huán)酸(tranexamicacid)競爭性對抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變成纖溶酶，防止纖維蛋白溶解達止血。47整理ppt用于纖溶亢進所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時的異常出血。用量過大可致血栓形成、誘發(fā)心肌堵塞。48整理ppt

抗貧血藥鐵劑硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵49整理ppt口服鐵劑或食物中外源性鐵都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。肉類食物中的鐵吸收最正確。50整理ppt治療缺鐵性貧血，療效甚佳?？诜F劑一周，血液中網(wǎng)織紅細胞即可上升，10～14天達頂峰，2～4周后血紅蛋白明顯增加。但達正常值常需l～3月。為使體內(nèi)鐵貯存恢復(fù)正常，待血紅蛋白正常后尚需減半量繼續(xù)服藥2—3月51整理ppt硫酸亞鐵吸收良好，價格也低，最常用。枸櫞酸鐵銨為三價鐵，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅用于少數(shù)嚴重貧血而又不能口服者。52整理ppt1.藥物相互作用鐵吸收胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸。53整理ppt

鐵吸收胃酸缺乏、食物中高磷、高鈣、鞣酸，四環(huán)素。54整理ppt胃腸道刺激性可引起惡心、腹痛、腹瀉。小量開始并飯后服用可以減輕。便秘因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用。55整理ppt急性中毒表現(xiàn)為壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。56整理ppt急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。57整理ppt葉酸類葉酸在體內(nèi)被復(fù)原和甲基化為具有活性的甲基四氫葉酸。進入細胞后作為甲基供體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。58整理ppt四氫葉酸能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝，包括①嘌呤核苷酸的從頭合成；②尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP)；59整理ppt②促進某些氨基酸的互變。葉酸缺乏時，dTMP合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，細胞有絲分裂減少。出現(xiàn)巨幼紅細胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉。60整理ppt用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血，與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸復(fù)原酶抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用61整理ppt甲酰四氫葉酸鈣(calciumleucovorin)治療。對維生素B12缺乏所致"惡性貧血",大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)病癥。62整理ppt維生素B12維生素B12為細胞分裂和維持神經(jīng)組織踺鞘完整所必需，體內(nèi)維生素B12主要參與以下兩種代謝過程。63整理ppt1．同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是維生素B12從5甲基四氫葉酸得來，然后轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸，5—甲基四氫葉酸那么轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，促進四氫葉酸循環(huán)利用。故維生素B12缺乏會引起葉酸缺乏病癥。64整理ppt2.甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾］o酶A而進入三羧酸循環(huán)，需有5'—脫氧腺苷B12參與。維生素B12缺乏，甲基丙二酰輔酶A積聚，導(dǎo)致異常脂肪酸合成，影響正常神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，出現(xiàn)神經(jīng)病癥。65整理ppt維生素B12必須與胃壁細胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子〞結(jié)合才能免受胃液消化而進入空腸吸收。胃粘膜萎縮致“內(nèi)因子〞缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血〞。66整理ppt吸收后有90％貯存于肝。正常人每天需要維生素B121μg，每天從食物中提供2—3μg，即可滿足需要。由于肝有大量貯存，食物中即使無維生素B12也不易造成缺乏。67整理ppt

主要用于惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血。68整理ppt紅細胞生成素erythropoietin

由腎臟近曲小管管周細胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，可基因工程合成。能刺激紅系干細胞生成，促進成紅細胞成熟使網(wǎng)織細胞從骨髓中釋出。69整理ppt用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛滋病藥物治療等引起的貧血。不良反響有血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣病癥。70整理ppt促進白細胞增生藥1.