病原生物學(xué)與免疫學(xué)課程肝炎病毒教學(xué)課件

肝炎病毒授課人：XXX病原生物學(xué)與免疫學(xué)教學(xué)課件目錄/CONTENTS01甲型肝炎病毒02乙型肝炎病毒03其他肝炎病毒肝炎病毒（hepatitisvirus）是引起病毒性肝炎的病原體。病毒性肝炎是危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。肝炎病毒主要包括甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒。這些肝炎病毒分別歸屬于不同的病毒科，其生物學(xué)特性、傳播途徑、致病性等都有著明顯的差異。此外，還有一些病毒（如巨細(xì)胞病毒、EB病毒、風(fēng)疹病毒、黃熱病毒等）也可引起肝炎，但并非以肝細(xì)胞作為侵犯的唯一靶細(xì)胞，所以不列入肝炎病毒范疇。第一節(jié)甲型肝炎病毒生物學(xué)特性致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）是引起甲型肝炎的病原體。甲型肝炎呈世界性分布，常因感染者糞便污染食品或水源引起流行，主要感染兒童和青少年。人類感染HAV后，大多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染或亞臨床型感染，僅少數(shù)人發(fā)生急性甲型肝炎。急性甲型肝炎一般可以完全恢復(fù)，不轉(zhuǎn)為慢性，長(zhǎng)期攜帶病毒者極為罕見。概述（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)HAV屬于小RNA病毒科。病毒體呈球形，直徑27～32nm，呈二十面體立體對(duì)稱，無包膜。病毒核酸為單股正鏈RNA，含7478個(gè)核苷酸，于5′末端具有基因組病毒蛋白（genomicviralprotein，VPg）。HAV抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型。一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性近年來，HAV的組織培養(yǎng)有很大進(jìn)展，HAV可在非洲綠猴腎細(xì)胞（Vero細(xì)胞）、非洲綠猴肝細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、人胚肺二倍體細(xì)胞內(nèi)增殖，生長(zhǎng)緩慢，一般不引起細(xì)胞病變。黑猩猩和狨猴對(duì)HAV易感，經(jīng)口服或靜脈注射HAV可使其發(fā)生肝炎，并能在肝細(xì)胞質(zhì)中檢出HAV。一、生物學(xué)特性HAV在自然界存活能力強(qiáng)，在糞便和污水中可存活數(shù)月，HAV比一般腸道病毒更耐熱，60℃經(jīng)1小時(shí)不能將其滅活，在25℃干燥條件下可至少存活1個(gè)月，-20℃儲(chǔ)存數(shù)年仍具有感染性，100℃煮沸5分鐘可將其滅活。HAV對(duì)乙醚、酸及有機(jī)溶劑均有抵抗力。紫外線照射1小時(shí)可破壞其傳染性；在2%過氧乙酸中經(jīng)4小時(shí)、1∶4000甲醛中經(jīng)72小時(shí)等可消除其傳染性。（三）抵抗力一、生物學(xué)特性（一）傳染源與傳播途徑甲型肝炎的主要傳染源為患者和隱性感染者。甲型肝炎的潛伏期為15～50天，在潛伏期末、臨床癥狀出現(xiàn)前，即有大量病毒隨感染者糞便排出。發(fā)病后2周開始，隨著腸道中特異性抗體的產(chǎn)生，糞便中不再排出病毒。二、致病性與免疫性（一）傳染源與傳播途徑HAV主要經(jīng)糞—口途徑傳播，傳染性極強(qiáng)。HAV隨感染者糞便排出體外后，通過污染水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播造成散發(fā)流行或暴發(fā)流行。1955—1956年，印度新德里因城市主要水源受到污染，引起甲型肝炎暴發(fā)流行，患者近3萬人；1988年，上海市因市民食用被HAV污染的毛蚶引起甲型肝炎暴發(fā)流行，患者多達(dá)30萬人，危害十分嚴(yán)重。二、致病性與免疫性（二）致病機(jī)制與免疫性HAV經(jīng)口侵入機(jī)體，首先在口咽部及唾液腺中增殖，再進(jìn)入腸黏膜及其局部淋巴結(jié)內(nèi)大量增殖，之后入血引起病毒血癥，最終侵犯靶器官肝臟。HAV引起肝細(xì)胞損傷的機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為，肝細(xì)胞損傷除了病毒直接作用外，機(jī)體的免疫病理反應(yīng)也是一個(gè)重要因素。二、致病性與免疫性（二）致病機(jī)制與免疫性顯性或隱性感染后，機(jī)體均可產(chǎn)生特異性抗HAV的IgM和IgG抗體。IgM抗體在急性期和恢復(fù)期早期出現(xiàn)；IgG抗體在恢復(fù)期后期出現(xiàn)，并可在體內(nèi)維持多年，可抵抗病毒的再感染。二、致病性與免疫性甲型肝炎檢查一般不進(jìn)行病原體的分離培養(yǎng)，免疫學(xué)檢查主要是應(yīng)用ELISA、放射免疫測(cè)定等檢測(cè)患者血清中的IgM抗體。HAV-IgM抗體檢測(cè)是甲型肝炎早期診斷最實(shí)用的方法，幾乎所有的甲型肝炎患者在出現(xiàn)癥狀時(shí)抗HAV-IgM為陽性，病后3個(gè)月明顯下降，一般只持續(xù)2～4個(gè)月。HAV-IgG抗體檢測(cè)主要用于流行病學(xué)調(diào)查。此外，也可用PCR檢測(cè)HAVRNA。三、微生物學(xué)檢查.甲型肝炎主要通過糞便污染飲食或水源，經(jīng)口傳播。因此，加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育、加強(qiáng)糞便管理、保護(hù)水源、搞好食品衛(wèi)生是主要的預(yù)防措施。接種甲型肝炎病毒減毒活疫苗（H2株），效果良好。食入可疑HAV污染的水和食物，或接觸過急性甲型肝炎患者，可及時(shí)注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白做緊急預(yù)防。四、防治原則.第二節(jié)乙型肝炎病毒生物學(xué)特性致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）是乙型肝炎的病原體。乙型肝炎在世界范圍內(nèi)廣泛流行，其感染已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。目前，估計(jì)全世界乙型肝炎患者及無癥狀HBV攜帶者達(dá)3.5億人。我國(guó)是乙型肝炎的高流行區(qū)，HBV感染率在10%以上。乙型肝炎的危害性比甲型肝炎大，易發(fā)展成慢性肝炎，部分可演變?yōu)楦斡不蛟l(fā)性肝細(xì)胞癌。概述（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)用電子顯微鏡觀察乙型肝炎患者的血清標(biāo)本，可見到三種形態(tài)不同的HBV顆粒，即大球形顆粒、小球形顆粒及管形顆粒。一、生物學(xué)性狀.1．大球形顆粒1970年，Dane首先在乙型肝炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)大球形顆粒，故又稱Dane顆粒。它是完整的、具有感染性的病毒顆粒，直徑為42nm，具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)：其外層衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由脂質(zhì)雙層與包膜蛋白構(gòu)成，包膜蛋白包括HBV的表面抗原（HBsAg）、前S1抗原（PreS1）和前S2抗原（PreS2）；內(nèi)衣殼呈二十面體立體對(duì)稱，相當(dāng)于一般病毒的核衣殼。其核心表面的衣殼蛋白為HBV核心抗原（HBcAg），核心內(nèi)含有雙鏈DNA和RNA多聚酶等。一、生物學(xué)性狀2．小球形顆粒小球形顆粒直徑為22nm，是HBV感染者血清中最常見的顆粒。此顆粒成分為HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，無傳染性。小球形顆粒是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制組裝過程中過剩的衣殼成分。一、生物學(xué)性狀3．管形顆粒管形顆粒直徑22nm，長(zhǎng)100～500nm不等，成分與小球形顆粒相同，由小球形顆粒聚合而成，具有與HBsAg相同的免疫原性。一、生物學(xué)性狀（二）基因結(jié)構(gòu)HBV的DNA結(jié)構(gòu)非常特殊，為雙股環(huán)狀DNA，其中有一段為單股。不同病毒體的單股區(qū)長(zhǎng)短不等，但均不超過全基因組的一半。較長(zhǎng)的一股為負(fù)鏈，較短的一股為正鏈。負(fù)鏈DNA含有四個(gè)開放讀碼框（ORF），分別稱為S、C、P和X區(qū)。一、生物學(xué)性狀.（二）基因結(jié)構(gòu)S區(qū)含有S基因、前S1和前S2基因，這些基因均含有各自的起始密碼子，分別編碼HBV的HBsAg、PreS1與PreS2抗原。C區(qū)中有前C（PreC）基因及C基因，分別編碼HBeAg及HBcAg。P區(qū)最長(zhǎng)，編碼DNA聚合酶、RNA聚合酶及反轉(zhuǎn)錄酶等。X區(qū)編碼的蛋白稱為HBxAg，可反式激活細(xì)胞內(nèi)的原癌基因及HBV基因，與肝癌的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。一、生物學(xué)性狀.（三）抗原組成HBV具有外衣殼抗原和內(nèi)衣殼抗原，前者包括表面抗原、PreS1抗原、PreS2抗原；后者包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。一、生物學(xué)性狀.HBsAg的化學(xué)成分為糖蛋白，存在于三種顆粒的表面。HBsAg有不同的亞型，各亞型均具有共同的抗原決定簇a。此外，還有兩組互相排斥的抗原決定簇d/y和w/r。按不同的組合方式，構(gòu)成adw、adr、ayw和ayr四種亞型。HBsAg亞型的分布具有明顯的地區(qū)差異，并與種族遺傳有關(guān)。我國(guó)漢族以adr多見，少數(shù)民族多為ayw；歐美各國(guó)以adw為主。因有共同的抗原決定簇a，故各亞型疫苗間有交叉保護(hù)作用，若根據(jù)不同亞型病毒分別制備疫苗，保護(hù)作用更好。1．表面抗原（HBsAg）一、生物學(xué)性狀HBsAg大量存在于感染者的血液中，是HBV感染的主要標(biāo)志。HBsAg具有抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，即抗-HBs?？?HBs為中和抗體，具有防御HBV感染的作用?；颊哐逯谐霈F(xiàn)抗-HBs，表示既往感染恢復(fù)或注射疫苗產(chǎn)生的免疫效應(yīng)。1．表面抗原（HBsAg）一、生物學(xué)性狀PreS1和PreS2抗原主要存在于大球形顆粒的表面，也可存在于小球形顆粒及管形顆粒的表面，其免疫原性比HBsAg更強(qiáng)，抗-PreS1和抗-PreS2能通過阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮抗病毒作用。2．PreS1和PreS2抗原一、生物學(xué)性狀HBcAg存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面，為內(nèi)衣殼成分，被HBsAg覆蓋，在血液循環(huán)中不易被檢測(cè)到。HBcAg免疫原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc。血清中查到抗-HBcIgM提示HBV正處于復(fù)制狀態(tài)?？?HBcIgG可在血清中較長(zhǎng)時(shí)間存在，但此抗體無保護(hù)作用。3．核心抗原（HBcAg）一、生物學(xué)性狀HBeAg是HBcAg被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，游離于血清中。HBeAg的消長(zhǎng)與Dane顆粒及DNA多聚酶基本一致，故HBeAg陽性可作為HBV復(fù)制及血液具有強(qiáng)感染性的指標(biāo)。HBeAg可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，即抗-HBe。抗-HBe能與受染肝細(xì)胞表面的HBeAg結(jié)合，通過補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞，故對(duì)HBV感染具有一定的保護(hù)作用。抗-HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象。4．e抗原（HBeAg）一、生物學(xué)性狀（四）細(xì)胞培養(yǎng)與動(dòng)物模型至今，HBV尚不能在組織細(xì)胞中分離及培養(yǎng)。黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物，但來源困難。近年來，從鴨、土撥鼠、地松鼠中都發(fā)現(xiàn)了與HBV基因結(jié)構(gòu)相似的肝炎病毒，可用于研究HBV的致病機(jī)制、致癌特點(diǎn)及防治措施等。一、生物學(xué)性狀.（五）抵抗力HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)。對(duì)低溫、干燥、紫外線及一般消毒劑均有耐受性。高壓蒸汽滅菌法、100℃煮沸10分鐘或干熱160℃經(jīng)1小時(shí)等可將其滅活。0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉和環(huán)氧乙烷等可滅活HBV，消除傳染性。一、生物學(xué)性狀.（一）傳染源HBV的傳染源主要為患者和無癥狀的HBV攜帶者。HBV潛伏期為30～90天，潛伏期、急性期及慢性活動(dòng)期患者的血清都有傳染性。無癥狀HBV攜帶者的血液中長(zhǎng)期含有HBV，但不出現(xiàn)癥狀，是更危險(xiǎn)的傳染源。二、致病性與免疫性（二）傳播途徑1．血液傳播人對(duì)HBV敏感，極少量污染的血液進(jìn)入人體即可引起感染，輸血、手術(shù)、注射、拔牙等均可傳播，使用公用剃刀、牙刷、皮膚黏膜微小損傷、性行為、吸血昆蟲叮咬等也可傳播。二、致病性與免疫性（二）傳播途徑2．母嬰傳播若母親為乙型肝炎患者或HBV攜帶者，孕期可通過胎盤將病毒傳給胎兒，或分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒。此外，哺乳也是HBV的傳播途徑。二、致病性與免疫性（三）致病機(jī)制HBV感染的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，可出現(xiàn)無癥狀HBsAg攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。一般認(rèn)為，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖的HBV對(duì)肝細(xì)胞無明顯損害作用，病毒感染引起的免疫病理反應(yīng)是引起肝細(xì)胞損傷的主要原因，肝細(xì)胞損傷的程度與免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱呈正相關(guān)。二、致病性與免疫性（三）致病機(jī)制1．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害HBV侵入肝細(xì)胞內(nèi)增殖，可使感染細(xì)胞的細(xì)胞膜表面表達(dá)HBsAg、HBeAg、HBcAg，激活T細(xì)胞攻擊帶有病毒抗原的肝細(xì)胞。T細(xì)胞在清除病毒的同時(shí)，也可造成肝細(xì)胞的損傷。細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱與臨床過程的輕重和轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。二、致病性與免疫性（三）致病機(jī)制1．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害當(dāng)病毒感染波及的肝細(xì)胞數(shù)量不多、免疫應(yīng)答處于正常范圍時(shí)，特異性Tc細(xì)胞（CTL）可摧毀病毒感染的細(xì)胞，損傷細(xì)胞釋放的HBV被中和抗體清除，臨床表現(xiàn)為急性肝炎，機(jī)體可痊愈；若受病毒感染的肝細(xì)胞比較多，機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答超過正常范圍時(shí)，會(huì)迅速引起大量肝細(xì)胞壞死、肝功能衰竭，臨床表現(xiàn)為重癥肝炎；當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，病毒在感染細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，受到功能低下的CTL的部分殺傷作用，病毒可不斷釋放，但又無有效的抗體中和病毒，病毒則持續(xù)存在并再感染其他肝細(xì)胞，造成慢性肝炎，長(zhǎng)期慢性肝炎可刺激肝纖維組織增生引起肝硬化。二、致病性與免疫性（三）致病機(jī)制2．免疫復(fù)合物引起的病理損傷乙型肝炎除了有肝細(xì)胞損害外，還可有肝外組織器官的損害，如腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、皮疹、血管炎等，這可能是由于HBsAg、HBeAg與其抗體形成的免疫復(fù)合物，沉積于腎小球血管基底膜或關(guān)節(jié)滑液囊上，通過Ⅲ型超敏反應(yīng)機(jī)制引起的損傷。免疫復(fù)合物大量沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)血管栓塞，并可使TNF增多，導(dǎo)致急性肝細(xì)胞壞死發(fā)生重癥肝炎。二、致病性與免疫性（三）致病機(jī)制3．自身免疫反應(yīng)所引起的病理損害HBV感染肝細(xì)胞后，除使細(xì)胞膜表面表達(dá)病毒特異性抗原外，還會(huì)引起細(xì)胞表面自身抗原發(fā)生改變，暴露肝特異性脂蛋白抗原（liver-specificprotein，LSP）。LSP可作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)肝細(xì)胞成分的自身免疫應(yīng)答，通過CTL的殺傷作用或釋放淋巴因子，直接或間接損害肝細(xì)胞。二、致病性與免疫性（四）HBV與原發(fā)性肝癌HBV感染與原發(fā)性肝癌具有明顯的相關(guān)性，人群流行病學(xué)研究顯示乙型肝炎患者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率高于正常人群，HBsAg攜帶者較無HBV感染者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性高217倍，在原發(fā)性肝癌患者的肝細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)有HBVDNA的整合。二、致病性與免疫性（五）免疫性HBV所激發(fā)的免疫應(yīng)答，一方面表現(xiàn)為免疫保護(hù)作用，如CTL對(duì)病毒的清除作用，抗-HBs、抗-PreS1、抗-PreS2對(duì)病毒的中和作用等；另一方面又可造成免疫損傷。免疫損傷和免疫保護(hù)作用是一個(gè)過程的兩個(gè)方面，它們相互依存又相互制約。二、致病性與免疫性（五）免疫性一般認(rèn)為：①免疫功能正常時(shí)，表現(xiàn)為隱性感染或急性感染，最終HBV被清除。②免疫系統(tǒng)存在某種缺陷時(shí)，對(duì)HBV產(chǎn)生的CTL和中和抗體在數(shù)量上和功能上都不足以完全清除HBV，使肝細(xì)胞損害持續(xù)存在，成為慢性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎。③機(jī)體免疫應(yīng)答過強(qiáng)時(shí)，可迅速引起大量受染肝細(xì)胞損傷，臨床上表現(xiàn)為暴發(fā)型肝炎。④對(duì)HBV形成免疫耐受（尤其是嬰幼兒），不能誘發(fā)免疫應(yīng)答時(shí)，HBV持續(xù)存在，表現(xiàn)為無反應(yīng)狀態(tài)，感染者成為HBV無癥狀攜帶者，大多數(shù)終身無肝損害，但是重要的傳染源。二、致病性與免疫性HBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法主要是檢測(cè)HBV血清標(biāo)志物，包括HBV抗原抗體系統(tǒng)和病毒核酸等。三、微生物學(xué)檢查.目前，主要采用血清學(xué)方法檢測(cè)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，俗稱“兩對(duì)半”。HBV抗原、抗體的血清學(xué)標(biāo)志物與臨床的關(guān)系較為復(fù)雜，必須對(duì)幾項(xiàng)指標(biāo)綜合分析，才有助于臨床正確判斷。（一）HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查（一）HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析＋－－－－HBV感染或無癥狀攜帶者＋＋－－－急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者＋＋－－＋急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，俗稱“大三陽”）＋－－＋＋急性感染趨向恢復(fù)（俗稱“小三陽”）－－＋＋＋既往感染恢復(fù)期－－＋＋－既往感染恢復(fù)期－－－－＋既往感染－－＋－－既往感染或接種過疫苗三、微生物學(xué)檢查1．HBsAgHBsAg是HBV感染的特異性標(biāo)志，也是機(jī)體感染HBV后最早出現(xiàn)的血清學(xué)指標(biāo)。HBsAg陽性見于急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者。急性肝炎恢復(fù)后，一般在1～4個(gè)月內(nèi)HBsAg消失，若持續(xù)6個(gè)月以上則認(rèn)為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。HBsAg無癥狀攜帶者是指肝功能正常，無臨床癥狀，但肝細(xì)胞已有病變，攜帶者長(zhǎng)期為HBsAg陽性。（一）HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查2．HBeAgHBeAg陽性提示HBV在體內(nèi)復(fù)制，有較強(qiáng)的傳染性。若轉(zhuǎn)為陰性，表示病毒復(fù)制停止；若HBeAg長(zhǎng)期陽性則提示有發(fā)展成為慢性肝炎的可能。（一）HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)3．抗-HBs抗-HBs是一種保護(hù)性抗體，表示曾經(jīng)感染過HBV，并對(duì)HBV具有免疫力，見于乙型肝炎恢復(fù)期、既往HBV感染者或接種HBV疫苗后產(chǎn)生免疫效應(yīng)者?；颊唧w內(nèi)檢測(cè)抗-HBs陽性，表示預(yù)后良好或已恢復(fù)。三、微生物學(xué)檢查4．抗-HBe抗-HBe陽性表示病毒在體內(nèi)復(fù)制減弱，機(jī)體已獲得一定的免疫力，多見于急性肝炎的恢復(fù)期。但由于HBVPreC區(qū)突變株的出現(xiàn)，對(duì)抗-HBe陽性的患者也應(yīng)檢測(cè)血中的病毒DNA，以正確判斷預(yù)后。（一）HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查5．抗-HBc抗-HBcIgM陽性表示病毒在體內(nèi)復(fù)制，患者血液具有很強(qiáng)的傳染性。抗-HBcIgM于感染早期出現(xiàn)，其下降速度與病情有關(guān)，下降快表示預(yù)后良好；若1年內(nèi)不能降至正常水平或高低反復(fù)，提示可能已經(jīng)轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎?？?HBcIgG出現(xiàn)較晚，但在體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)，見于慢性乙型肝炎。（一）HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查應(yīng)用核酸雜交法或PCR技術(shù)檢測(cè)HBVDNA，特異性強(qiáng)、敏感性高，可檢測(cè)出極微量的病毒，目前已廣泛應(yīng)用于臨床診斷及藥物療效的評(píng)價(jià)。（二）血清HBVDNA檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查乙型肝炎治療尚無特效藥物，主要靠預(yù)防來控制。預(yù)防應(yīng)采取切斷傳播途徑和保護(hù)易感人群為主的綜合性措施。四、防治原則.（一）一般預(yù)防嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員，降低輸血后乙型肝炎的發(fā)生率?；颊叩难?、分泌物、排泄物、用具、食具及醫(yī)療器械等要進(jìn)行嚴(yán)格滅菌。四、防治原則（二）人工主動(dòng)免疫注射乙肝疫苗是預(yù)防乙肝的最有效的方法。接種對(duì)象主要包括：①新生兒：用于阻斷母嬰傳播，可與抗-HBs聯(lián)合應(yīng)用，以獲得被動(dòng)—主動(dòng)免疫效應(yīng)，效果良好。②易感嬰幼兒及兒童。③高危人群：包括接觸乙肝患者的醫(yī)務(wù)人員及家庭成員。四、防治原則（三）人工被動(dòng)免疫含高效價(jià)抗-HBs的人血清免疫球蛋白可用于乙肝的緊急預(yù)防，應(yīng)在接觸HBV后8天內(nèi)注射抗-HBs的人血清免疫球蛋白0.08mg/kg，兩個(gè)月后重復(fù)注射一次。被動(dòng)免疫主要用于醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員偶然被注射針刺傷后HBV感染，HBV陽性的母親所生的新生兒，誤用HBsAg陽性的血液和血制品者，HBV陽性者的伴侶等。四、防治原則目前，治療乙型肝炎仍無特效藥物。廣譜抗病毒藥物和具有免疫調(diào)節(jié)功能的藥物同時(shí)使用，可達(dá)到較好的治療效果。賀普丁、利巴韋林、干擾素，以及清熱解毒、活血化瘀的中草藥，對(duì)部分病例有一定療效。四、防治原則.第三節(jié)其他肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒肝炎相關(guān)病毒丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）是引起丙型肝炎的病原體，歸屬于黃病毒科丙型肝炎病毒屬。HCV體外培養(yǎng)困難，黑猩猩是HCV的敏感動(dòng)物。HCV呈球形，直徑40～60nm，基因組為單股正鏈線性RNA。HCV對(duì)有機(jī)溶劑敏感，推測(cè)其可能含有脂類包膜。一、丙型肝炎病毒根據(jù)HCV毒株基因序列的差異，可將HCV分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型。Ⅰ型多在歐美各國(guó)流行；亞洲地區(qū)以Ⅱ型為主，Ⅲ型為輔；中東埃及以Ⅳ型為主；Ⅴ、Ⅵ型主要在東南亞流行。我國(guó)以Ⅱ型居多，目前認(rèn)為Ⅱ型病毒復(fù)制量大，較難治療。一、丙型肝炎病毒.HCV對(duì)各種理化因素的抵抗力較弱，100℃經(jīng)5分鐘或60℃經(jīng)30分鐘均可使HCV喪失感染性，甲醛及紫外線可將其滅活，氯仿、乙醚等脂溶劑對(duì)HCV也有較強(qiáng)的滅活作用。一、丙型肝炎病毒.丙型肝炎的傳染源是患者和病毒攜帶者，主要經(jīng)血液傳播。多數(shù)丙型肝炎患者可不出現(xiàn)癥狀，發(fā)病時(shí)已呈慢性過程。慢性肝炎的表現(xiàn)亦輕重不等，約20%可發(fā)展為肝硬化。HCV感染與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。一、丙型肝炎病毒.HCV感染后，機(jī)體可產(chǎn)生IgM和IgG型抗體，但這些抗體無中和作用，不能清除病毒。機(jī)體亦可產(chǎn)生細(xì)胞免疫，但主要作用可能是參與肝細(xì)胞損傷，不能發(fā)揮有效的免疫保護(hù)作用。用PCR技術(shù)可檢測(cè)患者血清中的HCVRNA。用ELISA法檢測(cè)感染者血清中的抗-HCV可診斷丙型肝炎，亦可快速篩選獻(xiàn)血員及進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。一、丙型肝炎病毒因HCV主要經(jīng)血液傳播，故加強(qiáng)對(duì)血液及血制品的檢測(cè)是預(yù)防丙型肝炎的主要措施。我國(guó)已將檢測(cè)抗-HCV作為篩選獻(xiàn)血員的規(guī)定項(xiàng)目。HCV免疫原性不強(qiáng)且容易變異，研制有效的疫苗有一定的難度。對(duì)丙型肝炎的治療尚缺乏特效藥物，IFN-α常用作抗HCV制劑。一、丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒是1977年意大利學(xué)者Rizzetto在慢性乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種新的肝炎病毒，當(dāng)時(shí)稱之為δ因子，現(xiàn)已正式命名為丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）。HDV為缺陷病毒，不能獨(dú)立復(fù)制，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制。HDV呈球形，直徑35～37nm，核心為單股負(fù)鏈環(huán)狀RNA，長(zhǎng)度僅為1.7kb，是已知?jiǎng)游锊《局凶钚〉幕蚪M。病毒核心上有HDV抗原，核心結(jié)構(gòu)外包以HBsAg，HBsAg的基因由HBV提供。二、丁型肝炎病毒HDV主要通過輸血或使用血制品傳播，也可通過密切接觸或母嬰垂直傳播。由于HDV是一種缺陷病毒，需在HBV或其他嗜肝病毒的輔助下才可復(fù)制，因此，HDV的感染方式有兩種：一種是協(xié)同感染，即從未感染過HBV的正常人同時(shí)感染HBV和HDV；另一種是重疊感染，即已受HBV感染的乙型肝炎患者或無癥狀病毒攜帶者再發(fā)生HDV感染。HDV和HBV的協(xié)同感染和重疊感染都可使感染癥狀加重，病情惡化，且病死率高，故在發(fā)現(xiàn)重癥肝炎時(shí)，應(yīng)注意是否有HDV和HBV協(xié)同感染或重疊感染。二、丁型肝炎病毒目前，尚無特異性預(yù)防丁型肝炎的方法。由于HDV傳播途徑與HBV相同，且需在HBV等病毒的輔助下才能復(fù)制，故其防治原則與乙型肝炎基本相同。二、丁型肝炎病毒.戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）是引起戊型肝炎的病原體。1955年，戊型肝炎首次在印度暴發(fā)流行，以后在世界各地引起多次流行，主要見于亞洲、非洲及美洲的發(fā)展中國(guó)家。1986年，我國(guó)新疆南部地區(qū)發(fā)生戊型肝炎流行，約12萬人發(fā)病，死亡700多人，是迄今世界上最大的一次流行。三、戊型肝炎病毒HEV為RNA病毒，呈球形，直徑27～34nm，呈二十面體立體對(duì)稱，無包膜，核酸為單股正鏈RNA。HEV在堿性環(huán)境中穩(wěn)定，有鎂、錳離子存在的情況下可保持完整性，對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿等敏感，100℃經(jīng)5分鐘、紫外線照射或20%次氯酸可使其感染性消失，在液氮中可穩(wěn)定保存。三、戊型肝炎病毒.戊型肝炎的傳染源為患者，主要通過糞—口途徑傳播，潛伏期為2～11周，平均6周。臨床表現(xiàn)為臨床型和亞臨床型，癥狀與甲型肝炎類似，青壯年多見。多數(shù)患者于4～6周內(nèi)恢復(fù)，不轉(zhuǎn)為慢性；少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至死亡。孕婦感染HEV后發(fā)病率高、病情重，尤其以懷孕6～9個(gè)月最為嚴(yán)重，常發(fā)生流產(chǎn)或死胎，孕婦病死率可達(dá)10%～20%。三、戊型肝炎病毒.可用ELISA等方法檢測(cè)患者血清中抗-HEVIgM，或用免疫電鏡技術(shù)檢測(cè)患者糞便中的HEV顆粒，也可用PCR法檢測(cè)患者糞便中的HEVRNA。加強(qiáng)糞便管理、保護(hù)水源、注意個(gè)人和環(huán)境衛(wèi)生、加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育是預(yù)防HEV感染的有效措施。HEV特異性疫苗尚在研制中。三、戊型肝炎病毒（一）己型肝炎病毒己型肝炎病毒（hepat