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麻黃化學(xué)成分、藥理及毒性的研究進(jìn)展
麻黃是黃連科植物的草地麻黃。a。mEY、或木賊麻黃E.equisetinaBge的干燥草質(zhì)莖。味辛、微苦、性溫,歸肺、膀胱經(jīng),具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效,用于風(fēng)寒感冒、胸悶咳嗽、風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等癥。茲對(duì)近年來(lái)其化學(xué)成分、炮制、藥理作用及毒性等方面的研究進(jìn)展綜述如下。1黃酮類、土類、氨基酸類麻黃莖主要含有生物堿,麻黃的成分隨種而異。草麻黃莖中生物堿含量約1.3%,其中1-麻黃堿占60%以上,其次為d-偽麻黃堿、微量的1-N-偽麻黃堿、麻黃次堿、麻黃惡烷、2、3、4-三甲基苯惡唑烷、3,4-二甲基苯惡唑烷、L-去甲基麻黃堿、D-去甲基偽麻黃堿、芐甲胺及麻黃惡唑酮。揮發(fā)油含量為0.25%,油中有2,3,5,6-四甲基吡嗪、1-2-萜品烯醇、β-萜品烯醇、萜品烯醇-4、月桂烯、二氫葛縷醇等。其中四甲基吡嗪和萜品烯醇的含量為2.26%和1.92%。黃酮類含芹菜素、小麥黃素、山柰酚、芹菜素-5-鼠李糖甙、草棉黃素、無(wú)色飛燕草素、3-甲氧基草棉黃素、山柰酚鼠李糖甙、蘆丁、白天竺葵甙、白花色甙、無(wú)色矢車菊素、槲皮素、4,5,7-三甲基羥基-8-甲氧基黃酮醇-3-0-β-D-葡萄糖甙、3-0-β-D-吡喃葡萄糖基-5,9-4-三羥基-8-甲氧基黃酮、5,7,4-三羥基黃酮、4,5,7-三甲基羥基黃酮醇、5,7,4-三羥基黃酮-5-鼠李糖甙、Herbacetin、3-methoxyherbacetin、4,6,7-三羥基黃酮醇鼠李糖甙。有機(jī)酸類含對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、肉桂酸、對(duì)-香豆素、原兒茶酸;還含有麻黃多糖A、B、C、D、E,兒茶酚鞣質(zhì)、無(wú)機(jī)元素Se及Mo等。中麻黃生物堿含量約為1.1%,其中1-麻黃堿占30%~40%,麻黃堿占原生藥0.31%。木賊麻黃生物堿含量約1.7%,其中1-麻黃堿占85%~90%,另含有有機(jī)酸、鞣質(zhì)、黃酮甙、糊精、淀粉、果膠、纖維素、葡萄糖及少量揮發(fā)油(0.124%)。吉力等用氣相色譜-質(zhì)譜連用法分析了草麻黃、中麻黃和木賊麻黃揮發(fā)油的化學(xué)成分,并測(cè)定了各成分的相對(duì)百分含量。共鑒定127個(gè)化學(xué)成分,1-a-松油醇(31.64%)、1,4-桉葉素(12.80%)、十六烷酸(26.22%),分別是草麻黃、中麻黃、木賊麻黃揮發(fā)油中的主要成分。徐必達(dá)等采用超臨界CO2萃取技術(shù)(SFE)從麻黃中提取揮發(fā)油,并用Gc-Ms技術(shù)分離鑒定其化學(xué)組成,從中鑒定出47個(gè)成分。2不同用藥,從藥食安全作用的實(shí)際情況來(lái)看,生麻黃的藥代動(dòng)力學(xué)作用除生麻黃外,現(xiàn)代應(yīng)用的麻黃炮制品有麻黃絨、蜜麻黃、蜜麻黃絨、炒麻黃及生姜、甘草制麻黃。而生麻黃及蜜炙麻黃兩種最常用的炮制方法,完全符合中醫(yī)臨床用藥實(shí)際,即“解表生用、平喘蜜炙或生用”。生麻黃服用后能使人出汗,而經(jīng)過(guò)蜜炙后,其中起發(fā)汗作用的揮發(fā)油含量顯著降低,麻黃堿含量減少甚微。因此蜜炙麻黃服用后發(fā)汗作用減弱,而平喘作用更加突出。古代麻黃的炮制,去節(jié)是主要內(nèi)容之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,節(jié)和莖之間對(duì)小鼠有更大的毒性。而現(xiàn)代麻黃所用量大,如麻黃去節(jié)則易增加生產(chǎn)成本,故很少去節(jié),且未見(jiàn)有麻黃毒性增加的報(bào)道,所以認(rèn)為去節(jié)可能是為了提高藥材質(zhì)量。3不同有機(jī)溶劑的黃油干浸膏麻黃藥理作用廣泛,已經(jīng)有報(bào)道的作用有發(fā)汗、利尿、鎮(zhèn)咳、平喘、抗過(guò)敏、升高血壓、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、解熱、抗病毒及影響神經(jīng)肌肉傳遞等作用。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)麻黃具有對(duì)抗急性血淤癥形成的作用。陳文梅、何基淵等給大鼠皮下注射腎上腺素外加冰浴刺激,造成寒凝氣滯的急性血淤模型,再以麻黃水煎液灌胃,觀察麻黃水煎液對(duì)模型大鼠的PT、ELT及血液流變性的影響,結(jié)果表明麻黃能明顯延長(zhǎng)模型大鼠的血液粘度,改善其血液流變性。王國(guó)柱、大浦彥吉等研究表明麻黃具有改善慢性腎功能衰竭的作用。經(jīng)口投入麻黃干浸膏及其單寧成分,觀察其對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢性腎衰大鼠的治療作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)同期投藥既誘發(fā)后投藥,麻黃干浸膏能使腎衰大鼠血中尿素氮下降37%,肌酐下降35%,甲基胍下降76%,胍基琥珀酸下降83%,血磷下降39%,血鈣升高28%,尿中甲基胍排泄量平均降低49%~65%。表明麻黃干浸膏可明顯改善慢性腎衰大鼠的腎功能,糾正高磷低鈣血癥,明顯抑制甲基胍的產(chǎn)生。其作用機(jī)制是抑制了肌酐和羥自由基(-OH)的產(chǎn)生,從而使甲基胍的產(chǎn)生量減少。但是麻黃的單寧成分Fraction2和Fraction3則無(wú)改善慢性腎衰的作用。麻黃還具有促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂肪合成的作用。蔣明、高九武司、奧田拓道等用正常大鼠附睪處脂肪細(xì)胞,分別觀察麻黃對(duì)14C標(biāo)記的葡萄糖轉(zhuǎn)化的脂肪合成及由去甲腎上腺素(NE)促進(jìn)的脂肪分解的作用。結(jié)果表明,麻黃可促進(jìn)由葡萄糖轉(zhuǎn)化的脂肪合成,并且這種作用與基質(zhì)溶解的pH值有關(guān);麻黃尚可抑制由NE促進(jìn)的脂肪分解作用。即中藥麻黃在脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)代謝中顯示了胰島素樣的活性。他們還研究發(fā)現(xiàn)該活性不是由麻黃堿引起的,這就使麻黃在糖尿病的預(yù)防和治療領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)利用有一個(gè)有意義的起點(diǎn)。他們猜測(cè)關(guān)于麻黃胰島素作用的具體物質(zhì),可能是一種多糖。在影響細(xì)胞免疫方面也有新的報(bào)道。陳榮民、朱耕新、許芝銀等已接觸性超敏反應(yīng)、胸腺和脾臟的臟器指數(shù)、血液中T淋巴細(xì)胞亞群(CD4、CD8)為主要觀察指標(biāo),研究麻黃的不同提取物對(duì)細(xì)胞免疫的抑制作用。結(jié)果表明所分離出的麻黃-9905能減輕二硝基氯苯所致的小鼠耳廓腫脹,使胸腺萎縮,調(diào)整二硝基氯苯所致的血液中CD4/CD8的失調(diào)。說(shuō)明麻黃-9905對(duì)細(xì)胞免疫有抑制作用,其作用機(jī)理是一方面使胸腺萎縮,導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞的形成減少,另一方面可能與調(diào)整輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞的比例有關(guān)。麻黃還具有清除氧自由基的作用。張連茹、鄒國(guó)林、楊天鳴等采用熱水提取法,從麻黃中提取到水溶性多糖,再經(jīng)過(guò)處理得到較純的麻黃多糖樣品,再采用鄰苯二酚氧化法,結(jié)果表明麻黃多糖可清除氧自由基,具有抗氧化作用。由此可見(jiàn),隨著研究的深入,作為解表藥應(yīng)用數(shù)千年的麻黃還將被挖掘出更多的作用。4小鼠麻黃堿注射麻黃毒性較小,主要毒副作用的物質(zhì)是麻黃堿。用麻黃提取物給小鼠腹腔注射,可見(jiàn)眼眶內(nèi)出血、眼球突出等癥,麻黃堿口服可致中樞興奮、不安、失眠等。5臨床麻對(duì)黃油的應(yīng)用研究綜上所述,麻黃的化學(xué)成分的研究已經(jīng)比較深入,并不斷有新的
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