生理學(xué)-內(nèi)分泌

內(nèi)分泌第十一章生理教研室宋亮011

內(nèi)分泌與激素6

腎上腺內(nèi)分泌3

甲狀腺內(nèi)分泌2

下丘腦-垂體的內(nèi)分泌

甲狀旁腺內(nèi)分泌4

胰島內(nèi)分泌5

組織激素和功能器官內(nèi)分泌7內(nèi)

容

提要2內(nèi)分泌與激素第

一

節(jié)〔一〕內(nèi)分泌〔endocrine〕1、內(nèi)分泌內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。2、激素〔hormone〕是內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間傳遞調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)4①遠(yuǎn)距分泌（telecrine）②旁分泌（paracrine）

③神經(jīng)分泌（neurocrine）④自分泌（autocrine）3、激素的作用方式

激素傳遞信息的方式有多種5〔二〕內(nèi)分泌系統(tǒng)〔endocrinesystem〕由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成，是發(fā)布信息調(diào)控機(jī)體功能的系統(tǒng)。人體重要的內(nèi)分泌腺有垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺等。6〔一〕胺類激素多為氨基酸衍生物，如腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素?！捕扯嚯暮偷鞍踪|(zhì)類激素下丘腦調(diào)節(jié)性多肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素等。這些激素均易被胃腸道消化酶水解，藥用時(shí)不易口服，應(yīng)予以注射。以上二者曾合稱為含氮激素?！踩持惣に?、類固醇激素〔steroidhormones〕主要是由腎上腺皮質(zhì)與性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。2、廿烷酸前列腺素類、血栓素類，白細(xì)胞三烯類等。二、激素的化學(xué)性質(zhì)7〔一〕細(xì)胞膜受體作用機(jī)制——第二信使學(xué)說激素化學(xué)性質(zhì)不同，對靶細(xì)胞的作用機(jī)制也截然不同。三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制第二信使：〔secondmessenger〕cAMP〔環(huán)一磷酸腺苷〕、cGMP〔環(huán)一磷酸鳥苷〕、Ca2+IP3〔三磷酸肌醇〕、DG〔二酰甘油〕、8例：AC－cAMP－PKA途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等〔第一信使〕興奮性G蛋白(Gs)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP〔第二信使〕細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A與G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白激活G蛋白(與β、γ亞單位別離)9〔二〕胞內(nèi)受體作用機(jī)制1、基因調(diào)節(jié)機(jī)制〔基因表達(dá)學(xué)說〕激素進(jìn)入細(xì)胞膜→與胞質(zhì)受體結(jié)合，形成H-R復(fù)合物→H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)，與核內(nèi)受體結(jié)合→此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上→調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程→細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)2、非基因調(diào)節(jié)機(jī)制通過細(xì)胞膜受體和離子通道影響細(xì)胞的興奮性，產(chǎn)生快速反響。10〔一〕特異作用〔二〕信使作用〔三〕高效作用〔四〕相互作用四、激素作用的一般特征1、協(xié)同作用胰高血糖素、腎上腺素→升高血糖2、相互拮抗胰島素→血糖↓，胰高血糖素→血糖↑3、允許作用〔permissiveaction〕有的激素本身并不能直接對某些器官、組織、細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但是它的存在，可使另一種激素作用明顯增強(qiáng)。11〔一〕生物節(jié)律性分泌〔二〕體液調(diào)節(jié)五、激素分泌的調(diào)控1、軸系反響調(diào)節(jié)下丘腦－腺垂體－靶腺軸的調(diào)節(jié)長反響〔long-loopfeedback〕：靶腺分泌的激素對下丘腦和腺垂體的負(fù)反響作用短反響〔short-loopfeedback〕：腺垂體分泌的促激素對下丘腦的負(fù)反響作用超短反響〔ultra-short-loopfeedback〕：下丘腦分泌的某些釋放肽在下丘腦內(nèi)部的負(fù)反響。2、體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)1213下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第

二

節(jié)15下丘腦與垂體之間，存在著結(jié)構(gòu)與功能的密切聯(lián)系，將神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)緊密結(jié)合在一起。一、下丘腦與垂體的聯(lián)系〔一〕直接聯(lián)系下丘腦－神經(jīng)垂體系統(tǒng)〔hypothalamo-neurohypophysissystem〕下丘腦－垂體束下丘腦神經(jīng)垂體視上核〔ADH〕室旁核〔催產(chǎn)素〕16〔二〕間接聯(lián)系下丘腦－腺垂體系統(tǒng)〔hypothalamo-adenohypophasissystem〕肽能神經(jīng)元的短軸突末梢與門脈系統(tǒng)第一級毛細(xì)血管網(wǎng)接觸，將其自身合成的神經(jīng)肽釋放入血液，通過垂體門脈系統(tǒng)運(yùn)輸，調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。腺垂體分泌的激素也可經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)反向流動(dòng)，影響下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌功能。下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)1718垂體（hypophysis，或pituitary）腺垂體（adenohypophysis）神經(jīng)垂體（neurohypophysis）19下丘腦“促垂體區(qū)〞肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，主要對腺垂體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)為多肽，所以統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽〔hypothalamicregulatorypeptides，HRP〕，的下丘腦調(diào)節(jié)肽共有9種。二、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)〔一〕下丘腦調(diào)節(jié)肽1、化學(xué)結(jié)構(gòu)已明確的有5種激素

TRH、GnRH、CRH、GHRH、GHRIH2、4種化學(xué)結(jié)構(gòu)尚未清楚的暫稱為因子

MRF、MIF、PRF、PIF20〔二〕腺垂體的激素腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺，它分泌七種激素。生長素（GH）催乳素（PRL）促黑（素細(xì)胞）激素（MSH）促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）促激素211、生長激素〔growthhormone,GH〕〔1〕生長激素的生理作用①促生長的作用GH具有促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育的作用。促進(jìn)組織生長、蛋白質(zhì)合成增加，特別對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的生長的影響更明顯，因此GH也稱為軀體刺激素〔somatotropin〕。②代謝的作用糖代謝――抑制糖的氧化和利用，血糖升高，假設(shè)GH分泌增多時(shí)可出現(xiàn)糖尿，稱為垂體性糖尿。蛋白質(zhì)代謝――加速組織蛋白質(zhì)合成，利于組織修復(fù)與生長。脂肪代謝――GH還能促進(jìn)脂肪分解，加速脂肪酸氧化，為機(jī)體提供能量，GH過多時(shí)血中脂肪酸和酮體增多。22生長激素分泌異常侏儒癥〔dwarfism〕――人幼年時(shí)期GH分泌缺乏，那么生長發(fā)育緩慢，甚至停滯，身材矮小，但智力發(fā)育不受影響。巨人癥〔giantism〕――假設(shè)幼年時(shí)期GH分泌過多，那么生長發(fā)育過度，身材高大。肢端肥大癥〔acromegaly〕――成年后GH分泌過多，由于骨骺鈣化融合，長骨不再生長，只能刺激肢端骨和面骨邊緣變厚及其軟組織異常增生，以致形成手指、足趾粗大、鼻大唇厚，下頜突出等病癥。2324〔2〕生長激素的作用機(jī)制生長激素促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成JAK-STAT途徑等跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長激素介質(zhì)IGF軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝25〔3〕生長素分泌的調(diào)節(jié)①下丘腦對GH分泌的調(diào)節(jié)腺垂體GH的分泌受下丘腦GHRH與GHRIH的雙重調(diào)節(jié)。②反響調(diào)節(jié)GH對下丘腦GHRH分泌與釋放有反響抑制作用，GHRH對其自身分泌也有反響調(diào)節(jié)作用。③其它調(diào)節(jié)機(jī)制入睡時(shí)GH分泌明顯增加，入睡后60min左右血中GH濃度達(dá)頂峰，慢波睡眠時(shí)相，GH分泌量明顯增多，轉(zhuǎn)入快波睡眠時(shí)相，GH分泌減少。因此充分睡眠利于GH分泌，有助于生長及體力恢復(fù)。262、催乳素〔prolactin,PRL〕〔1〕催乳素的生理作用：①對乳腺和泌乳的作用PRL促進(jìn)乳腺生長發(fā)育，啟動(dòng)和維持乳腺泌乳。在妊娠期血中PRL與雌激素和孕激素水平較高，多種激素互相配合使乳腺進(jìn)一步生長發(fā)育，過多的雌激素、孕激素對PRL的泌乳有抑制效應(yīng)，這可能是妊娠期間不泌乳的原因之一。分娩后雌激素與孕激素分泌量迅速下降，PRL得以發(fā)揮啟動(dòng)與維持泌乳機(jī)能。27②對性腺的作用女性――PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。

閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致男性――PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。③在應(yīng)激反響中的作用④對免疫的調(diào)節(jié)作用高濃度的PRL通過負(fù)反響抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。28〔2〕PRL分泌的調(diào)節(jié)下丘腦PRFPIF腺垂體

PRL

應(yīng)激刺激吸吮乳頭293、促黑〔素細(xì)胞〕激素〔melanophorestimulatinghormone,MSH〕人類促黑〔素細(xì)胞〕激素屬多肽類激素，MSH主要作用是促進(jìn)黑素細(xì)胞中的酪氨酸酶的合成和激活，催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，使皮膚、毛發(fā)、虹膜等部位顏色加深。腎上腺皮質(zhì)功能缺乏的患者，負(fù)反響作用減弱，使MSH分泌增多，發(fā)生皮膚色素沉著。MSH的分泌還受下丘腦MRF和MIF雙重調(diào)節(jié)，MRF促進(jìn)MSH的分泌，MIF那么抑制其分泌。平時(shí)以MIF作用占優(yōu)勢。304、促激素腺垂體分泌的促激素有促甲狀腺激素〔throidstimulatinghormone,TSH〕、促腎上腺皮質(zhì)激素〔adrenocorticotropichormone,ACTH〕、促性腺激素包括促卵泡激素〔folliclestimulatinghormone,FSH〕與黃體生成素〔luteinizinghormone,LH〕。促激素具有促進(jìn)相應(yīng)的靶腺增生和分泌功能。他們分別作用于各自的靶腺形成下丘腦－垂體－靶腺軸調(diào)節(jié)方式。下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦－腺垂體－性腺軸31神經(jīng)垂體貯存和釋放的激素有血管升壓素〔vasopressin,VP〕和縮宮素〔oxytocin,OT〕兩種，均為九肽，已由人工合成，并廣泛用于臨床。〔一〕血管升壓素①生理狀態(tài)時(shí)，VP濃度很低，主要是抗利尿作用，又稱為抗利尿激素〔ADH〕。VP分泌缺乏那么尿量大增，每日達(dá)5～10升，稱為尿崩癥。②應(yīng)激情況下，下丘腦視上核與室旁核VP分泌增加，可引起外周小動(dòng)脈收縮，維持一定血壓。因此VP藥用時(shí)，常用作肺、食道及子宮等微血管出血時(shí)的止血藥。三、下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)32〔二〕縮宮素〔1〕生理作用OT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。①促進(jìn)乳腺排乳②刺激子宮收縮臨床作用：主要是誘導(dǎo)分娩和預(yù)防或減少產(chǎn)后出血。〔2〕OT分泌的調(diào)節(jié)①吸吮乳頭引起的神經(jīng)-體液反射〔射乳反射〕②分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的神經(jīng)-體液反射33甲狀腺的內(nèi)分泌第

三

節(jié)甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，約重20～25g。甲狀腺實(shí)質(zhì)由大量濾泡構(gòu)成。濾泡是單層上皮細(xì)胞圍成的囊狀結(jié)構(gòu)，是甲狀腺的分泌單位。濾泡上皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的從血液中攝取碘和酪氨酸的能力，是甲狀腺激素合成與釋放的部位。濾泡腔內(nèi)充滿膠狀物，主要成分為甲狀腺球蛋白，是甲狀腺激素的貯存庫。35兩者都是酪氨酸碘化物。甲狀腺也可合成極少量的逆三碘甲腺原氨酸〔rT3〕，它不具有甲狀腺激素的生物活性。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素（thyroidhormone）甲狀腺素，又稱四碘甲腺原氨酸（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）36〔一〕甲狀腺激素的合成與分泌1、甲狀腺激素合成的條件：①甲狀腺球蛋白〔thyroglobulin,TG〕是一種糖蛋白，它在濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)合成，貯存于濾泡腔中。每個(gè)TG分子上有許多酪氨酸殘基，可與碘結(jié)合發(fā)生碘化合成T3或T4。②碘〔血液中〕需要不斷由食物提供，人體每天從飲食中攝取100-200μg碘，約1/3被甲狀腺攝取。③甲狀腺過氧化物酶是催化TH合成的重要酶。372、甲狀腺激素的合成過程碘化酪氨酸縮合

濾泡聚碘

酪氨酸碘化38①濾泡聚碘碘是伴隨Na+同時(shí)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，I-的轉(zhuǎn)運(yùn)可能是繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，聚碘能力↑，攝碘增加。甲狀腺功能低下時(shí)，聚碘能力↓↓。促甲狀腺激素加強(qiáng)聚碘過程。硫氰化物的SCN-

及過氯酸鹽的ClO4-

能與I-

發(fā)生競爭轉(zhuǎn)運(yùn)，因而抑制甲狀腺聚碘。臨床上常用甲狀腺對I131攝取能力作為診斷甲狀腺功能及治療甲狀腺功能亢進(jìn)的方法之一。影響聚碘能力的因素：39②酪氨酸碘化I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處?；罨牡饽芘c甲狀腺球蛋白分子中某些酪氨酸殘基上第3位和第5位的H+置換，生成一碘酪氨酸殘基〔MIT〕和二碘酪氨酸殘基〔DIT〕，一碘酪氨酸殘基〔MIT〕二碘酪氨酸殘基〔DIT〕40MITDIT③碘化酪氨酸縮合一個(gè)分子的MIT和一個(gè)分子DIT發(fā)生縮合，生成T3，兩分子DIT發(fā)生縮合，生成T4。41TPO縮合DIT＋MIT（T3）DIT＋DIT（T4）I-I0TPO活化TG－酪氨酸－H＋TG－酪氨酸－I（MIT）TG－酪氨酸－I2（DIT）＋TPO碘化甲狀腺激素合成過程：42過氧化酶〔TPO〕的重要作用碘的活化、酪氨酸的碘化和縮合過程，都是在甲狀腺球蛋白分子上經(jīng)過同一過氧化酶的催化完成的，因此，甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)過氧化酶在甲狀腺激素合成過程中起關(guān)鍵作用。此酶活性受腺垂體促甲狀腺激素的調(diào)控，也可被硫氧嘧啶類藥物抑制，使甲狀腺激素合成減少，以治療甲狀腺功能亢進(jìn)。如果先天缺乏過氧化酶，甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。

4344甲狀腺受到TSH的刺激時(shí)，甲狀腺球蛋白水解，別離出來的T3與T4可透過毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，也有微量的MIT和DIT釋放入血。由于甲狀腺球蛋白分子上的T4含量比T3多，所以甲狀腺分泌的激素中T4的占90%，T3分泌量較少。3、激素的分泌45只有游離型的甲狀腺激素才能進(jìn)入組織發(fā)揮生理作用。由于T3與血漿蛋白親合力小，主要以游離狀態(tài)存在，因此血中游離的T3釋放量雖少，但生物活性較高，約是T4的5倍。結(jié)合狀態(tài)（與3種血漿蛋白結(jié)合，即：甲狀腺激素結(jié)合球蛋白，前蛋白，清蛋白）游離狀態(tài)（不足1％）T4T31、運(yùn)輸釋放入血液的T3和T4，以兩種形式運(yùn)輸?！捕臣谞钕偌に氐倪\(yùn)輸和降解462、代謝T3的半衰期缺乏1天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3〔45％〕和rT3〔55％〕；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸妊娠、肌餓及代謝紊亂等應(yīng)激情況下，均促進(jìn)T4轉(zhuǎn)化為rT3或T3。脫碘時(shí)形成二碘、一碘或不含碘的甲狀腺氨酸。脫下的碘可被再利用，作為合成甲狀腺激素的原料，但大局部隨尿液排出。47〔一〕對代謝的影響1、產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素能加速體內(nèi)物質(zhì)氧化過程，增加體內(nèi)大多數(shù)組織細(xì)胞的耗O2量和產(chǎn)熱量，提高根底代謝率，對維持體溫的恒定具有重要意義。甲狀腺功能亢進(jìn)――產(chǎn)熱量增加，根底代謝率升高，患者怕熱多汗，體溫偏高甲狀腺功能減退――皮膚涼而喜熱惡寒，根底代謝率較正常人低。近年研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺素的生熱作用與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān)。二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用48492、對三大物質(zhì)代謝的影響糖代謝――促進(jìn)小腸對糖的吸收和肝糖原分解，增加腎上腺素、胰高血糖素、生長素及糖皮質(zhì)素的生糖作用，使血糖升高。促進(jìn)外周組織對糖的利用，可使血糖降低，但前者作用較強(qiáng)。脂代謝――促進(jìn)脂肪酸氧化分解；加速肝組織膽固醇合成，又能促進(jìn)膽固醇降解，但降解速度快于合成。50蛋白質(zhì)代謝――雙向的影響甲狀腺激素作用于肌肉、骨骼、肝、腎等組織細(xì)胞的核受體，刺激DNA轉(zhuǎn)錄過程，促進(jìn)mRNA形成，加強(qiáng)蛋白質(zhì)及各種酶的合成，利于幼年時(shí)期機(jī)體生長與發(fā)育。甲狀腺激素分泌過多，那么蛋白質(zhì)分解加速，骨骼肌蛋白大量分解，肌肉收縮無力，消瘦乏力。骨骼蛋白分解，導(dǎo)致血鈣升高和骨質(zhì)疏松。甲狀腺激素分泌缺乏時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，但組織間隙的粘蛋白增多，粘蛋白具有多價(jià)負(fù)離子，可結(jié)合大量正離子和水分子，引起皮下組織水潴留，產(chǎn)生粘液性水腫。51〔二〕對生長與發(fā)育的影響1、作用T3、T4具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用〔尤其對腦和長骨〕。在胚胎期至出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。2、機(jī)制3、臨床胚胎期缺碘造成甲狀腺激素合成缺乏，或出生后甲狀腺功能低下，出現(xiàn)明顯的腦組織發(fā)育障礙，致使智力遲鈍，長骨生長停滯，身材矮小的特征疾病，稱為呆小癥〔cretinism〕即：克汀病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T3、T4,否那么難以奏效。52〔三〕對神經(jīng)系統(tǒng)的影響成年人的神經(jīng)系統(tǒng)已分化健全，甲狀腺激素主要表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。甲狀腺功能亢進(jìn)患者，易沖動(dòng)、注意力不易集中、煩燥不安、喜怒無常、多語、失眠、肌纖維震顫，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生驚厥。甲狀腺功能減退患者，那么出現(xiàn)記憶力減退，行動(dòng)緩慢，表情冷淡，嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低的表現(xiàn)?！菜摹称渌饔?3

甲狀腺功能活動(dòng)主要受下丘腦與腺垂體調(diào)節(jié)，神經(jīng)調(diào)節(jié)和自身調(diào)節(jié)也有一定作用。三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)〔一〕下丘腦－腺垂體－甲狀腺功能軸541、促甲狀腺激素釋放激素〔TRH〕作用2、促甲狀腺激素〔TSH〕的作用腺垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素，作用包括兩方面：①促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放②促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生，腺體肥大。553、甲狀腺激素的反響調(diào)節(jié)血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH合成與釋放↓②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對恒定。★地方性甲狀腺腫：食物及飲水中缺碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反響作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大。56〔二〕甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1、概念甲狀腺具有適應(yīng)碘供給的變化，調(diào)節(jié)腺體本身對碘攝取、T3與T4合成、釋放的能力。當(dāng)飲食中含碘缺乏時(shí)，甲狀腺對碘的運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制增強(qiáng)，T3與T4合成與釋放增加；外源性碘的供給增加時(shí)，最初T3和T4合成速度反而明顯降低。2、wolff-ckaikoff效應(yīng)過量的碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應(yīng)臨床上常利用大劑量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應(yīng)，作為甲狀腺手術(shù)前常規(guī)用藥。當(dāng)繼續(xù)增加外源性碘的供給時(shí)〔24～46小時(shí)后〕，那么抗甲狀腺效應(yīng)消失，T3和T4合成再次增加，出現(xiàn)對高碘的適應(yīng)。575859甲狀旁腺的內(nèi)分泌第

四

節(jié)甲狀旁腺激素〔parathyroidhormone,PTH〕是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌的激素?！惨弧臣谞钆韵偌に氐纳飳W(xué)作用升高血鈣，降低血磷1、對骨的作用發(fā)動(dòng)骨鈣入血①快速效應(yīng)：發(fā)動(dòng)骨液中的鈣入血②延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞的活動(dòng)↑、加速骨組織溶解，使鈣、磷入血。一、甲狀旁腺激素612、對腎臟作用①促進(jìn)腎小管對Ca2+的重吸收→尿Ca2+↓，血Ca2+↑②抑制近端小管對磷的重吸收→尿磷排出↑→血磷↓3、對腸道的作用促進(jìn)小腸對Ca2+、磷的吸收〔二〕甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)1、主要受Ca2+濃度的調(diào)節(jié)：血鈣↓→PTH↑2、其它因素：血磷↑→PTH↑，血Mg2+↓→PTH↓62降鈣素是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的肽類激素?！惨弧成飳W(xué)作用降低血鈣和血磷，其受體主要在骨和腎1、對骨的作用①抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)。②加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，骨鹽沉積。2、對腎的作用抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收〔二〕降鈣素分泌的調(diào)節(jié)1、血Ca2+濃度血Ca2+↑→CT分泌↑2、其他調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)食、血Mg2+↑→CT分泌↑二、降鈣素（calcitonin,CT）63〔一〕1,25-二羥維生素D3的生成三、1,25-二羥維生素D37-脫氫膽固醇維生素D3維生素D3原25-羥維生素D31,25-二羥維生素D3紫外線肝25-羥化酶腎1α-羥化酶64〔二〕生物學(xué)作用1、對小腸的作用促進(jìn)小腸粘膜對Ca2+、磷的吸收2、對骨的作用刺激成骨細(xì)胞活動(dòng)，促進(jìn)骨鈣沉積→血鈣↓；增強(qiáng)破骨細(xì)胞活動(dòng)→血鈣↑；但總的效應(yīng)是血鈣濃度升高3、對腎臟的作用促進(jìn)腎小管對鈣、磷的重吸收65三種激素對血鈣的調(diào)節(jié)66胰島內(nèi)分泌第

五

節(jié)68胰腺具有外分泌和內(nèi)分泌兩種功能：胰島素於1965年我國首先人工合成。A細(xì)胞（20％）分泌胰高血糖素B細(xì)胞（75％）分泌胰島素D細(xì)胞（5％）分泌生長抑素PP細(xì)胞分泌胰多肽外分泌：外分泌腺腺泡分泌胰液參與消化過程。內(nèi)分泌：胰島分泌多種激素。69〔一〕胰島素的生物學(xué)作用促進(jìn)合成代謝，維持血糖濃度穩(wěn)態(tài)1、糖代謝降低血糖。促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。2、脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。3、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。促進(jìn)機(jī)體生長〔需與GH共同作用時(shí)效果才明顯〕4、電解質(zhì)代謝促K+入胞→血鉀↓一、胰島素70〔二〕胰島素的作用機(jī)制胰島素→與受體酪氨酸激酶結(jié)合→膜外N端：識別、結(jié)合胰島素；膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性→與靶細(xì)胞胞漿中的IRS-1〔胰島素受體底物〕結(jié)合→調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長?！钆R床：Ⅱ型糖尿病患者脂肪細(xì)胞中IRS-1mRNA含量↓，IRS-2成為主要的信號蛋白，但I(xiàn)RS-2磷酸化與激活所需要的胰島素量較IRS-1多，所以對胰島素不敏感。71〔三〕胰島素分泌的調(diào)節(jié)1、血糖與氨基酸水平對胰島素分泌的調(diào)節(jié)①血糖水平血糖水平↑→胰島素分泌↑〔最主要的因素〕②氨基酸和脂肪酸水平精aa、賴aa含量↑→胰島素分泌↑脂肪酸、酮體含量↑→胰島素分泌↑☆臨床：長時(shí)間高血糖、高氨基酸、高脂血癥持續(xù)刺激胰島素分泌，致使胰島素B細(xì)胞衰竭，引起糖尿病。722、激素對胰島素分泌的調(diào)節(jié)①胃腸激素抑胃肽②生長激素、皮質(zhì)醇及甲狀腺激素生長激素、皮質(zhì)醇及甲狀腺激素→血糖水平↑→胰島素分泌↑③胰高血糖素和生長抑素胰高血糖素→血糖水平↑→胰島素分泌↑生長抑素→胰島素分泌↓④神經(jīng)肽和遞質(zhì)3、神經(jīng)調(diào)節(jié)交感N興奮→胰島素分泌↓副交感N興奮→胰島素分泌↑73〔一〕胰高血糖素的生物學(xué)作用1、糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。2、脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。3、蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4、其他：促進(jìn)胰島素、生長抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。二、胰高血糖素74〔二〕胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)1、血糖與氨基酸水平對胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)血糖水平↓、氨基酸↑→胰高血糖素分泌↑2、激素的調(diào)節(jié)①胰島素胰島素、生長抑素→A細(xì)胞→胰高血糖素分泌↓胰島素→血糖↓→胰高血糖素分泌↑②胃腸激素縮膽囊素、促胃液素→胰高血糖素分泌↑促胰液素→胰高血糖素分泌↓3、神經(jīng)調(diào)節(jié)交感N興奮→胰高血糖素分泌↑副交感N興奮→胰高血糖素分泌↓75腎上腺內(nèi)分泌第

六

節(jié)77腎上腺腎上腺皮質(zhì)

位于外周部，是腺垂體的靶腺腎上腺髓質(zhì)

位于中央部，接受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配78腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。一、腎上腺皮質(zhì)激素這三類激素都是固醇衍生物，統(tǒng)稱為類固醇激素。球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮，aldosterone）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇，cortisol）網(wǎng)狀帶：性激素（少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌少量糖皮質(zhì)激素）腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)是維持生命必需的內(nèi)分泌腺，動(dòng)物去除兩側(cè)腎上腺后，如無適當(dāng)治療，那么在1～2周內(nèi)死亡。假設(shè)及時(shí)補(bǔ)充激素，動(dòng)物可繼續(xù)生存。79〔一〕糖皮質(zhì)激素1、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用①對物質(zhì)代謝的影響糖代謝――Ⅰ.糖異生增強(qiáng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，生成大量氨基酸進(jìn)入肝，同時(shí)還能提高肝內(nèi)有關(guān)糖異生酶的活性，使氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘?。?抗胰島素作用，降低外周組織細(xì)胞對胰島素反響性，減少外周組織細(xì)胞對葡萄糖的利用。即增加糖的來源又減少糖的去路，促使血糖升高80★

異常分泌

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者如：柯興綜合征，由于皮質(zhì)醇大量分泌，患者血糖升高，甚至出現(xiàn)糖尿。腎上腺皮質(zhì)功能低下患者如：阿狄森病，因皮質(zhì)醇分泌減少，可出現(xiàn)低血糖。由于糖皮質(zhì)激素具有生糖作用，大劑量長期應(yīng)用期間要定期檢查血糖及尿量。而糖尿病患者應(yīng)慎用或禁用。81蛋白質(zhì)代謝――主要促進(jìn)肝外組織特別是肌組織蛋白質(zhì)分解。糖皮質(zhì)激素分泌過多時(shí)，可出現(xiàn)肌肉消瘦，骨質(zhì)疏松，皮膚變薄，傷口愈合延遲等。脂肪代謝――促進(jìn)脂肪組織中的脂肪分解。糖皮質(zhì)激素分泌過多時(shí)，還可使體內(nèi)脂肪重新分布?！睢跋蛑行苑逝吱暎核闹痉纸庋趸鰪?qiáng)而脂肪減少表現(xiàn)為四肢消瘦。面部、軀干、特別是腹部和背部脂肪合成增強(qiáng)，表現(xiàn)為面圓、背厚、軀干部脂肪多?！皾M月臉〞；“水牛背〞；“水桶腰〞82②水鹽代謝糖皮質(zhì)激素這一作用較醛固酮弱，即有較弱的促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管保Na+、保水、排K+作用，還能增加腎小球?yàn)V過率，使水排出體外增加。腎上腺皮質(zhì)功能不全――“水中毒〞③對血液系統(tǒng)的作用糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)骨髓造血功能，使血中紅細(xì)胞、血小板增多；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加；血中淋巴細(xì)胞減少；嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。83④對循環(huán)系統(tǒng)的作用

糖皮質(zhì)激素能提高血管壁平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，這種作用為激素的允許作用，有利于維持血管正常的緊張性。降低毛細(xì)血管壁的通透性，減少血漿中的成分濾出，維持血容量。84⑤在應(yīng)激反響中的作用應(yīng)激〔stress〕是指機(jī)體受到各種應(yīng)激原〔軀體的、心理的、環(huán)境的等〕刺激時(shí)的非特異性適應(yīng)反響。能引起應(yīng)激反響的刺激稱為應(yīng)激刺激。在應(yīng)激反響中：Ⅰ．緩慢的下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)；快速的交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)也參與應(yīng)激活動(dòng)，分別分泌糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺；Ⅱ．生長素、β-內(nèi)啡肽、胰高血糖素、抗利尿激素等多種激素均增加，從而增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激的耐受力。85由此可見，應(yīng)激反響是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌為主體，需多種激素協(xié)同，共同提高機(jī)體對有害刺激耐受力的非特異性反響，對于維持生命活動(dòng)，調(diào)整機(jī)體對環(huán)境的適應(yīng)能力，具有十分重要的生物學(xué)作用。糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素尚有抗炎、抗過敏、抗中毒及抗休克等作用。862、糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

①下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質(zhì)功能的調(diào)節(jié)腺垂體分泌的ACTH，是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞生長發(fā)育及糖皮質(zhì)激素合成與釋放的最重要的生理因素。

作用機(jī)制