中國藥典三部版凡例之歐陽地創(chuàng)編

歐陽地創(chuàng)編歐陽地創(chuàng)編歐陽地創(chuàng)編歐陽地創(chuàng)編《中國藥典》三部2015版時間：2021.03.04時間：2021.03.04創(chuàng)作：歐陽地凡例

總則一、《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織制定和頒布實施?！吨袊幍洹芬唤?jīng)頒布實施，其相關(guān)內(nèi)容的上版標(biāo)準或其原國家標(biāo)準即同時停止使用。《中國藥典》由一部、二部、三部、四部及其增補本組成，藥典一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品等；藥典三部收載生物制品；各部內(nèi)容分別包括凡例、正文（各論）和通則。本版藥典新增第四部，集中收載藥典通則和藥用輔料，為便于藥典使用，對部分正文（各論）品種常用的通則亦列于各部之后。除特別注明版次外，《中國藥典》均指現(xiàn)行版《中國藥典》。本部為《中國藥典》三部。二、國家生物制品標(biāo)準由凡例、生物制品通則、總論與正文（各論）及其引用的檢測方法通則（簡稱通則）共同構(gòu)枸成。本部藥典收載的凡例、生物制品通則、總論、通則對未載入本版藥典但經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的其他生物制品國家標(biāo)準具同等效力。三、凡例是為正確使用《中國藥典》進行質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文（各論）、生物制品通則、總論、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。生物制品通則是對各論生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范的原則性要求?？傉撌菍δ骋活悇e生物制品生產(chǎn)及質(zhì)量控制的通用性技術(shù)要求。四、凡例、生物制品通則、總論和通則中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例、生物制品通則、正文（總論）或通則有關(guān)規(guī)定不一致的情況時，則在正文（各論）中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。五、正文（各論）所設(shè)各項規(guī)定是針對符合中國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodmanufacturePractices,GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定。六、《中國藥典》的英文名稱為PharmacopoeiaofThePeople'sRepublicofChina;英文簡稱為ChinesePharmacopoeia;英文縮寫為Ch.P.。正文（各論）七、藥典各品種項下收載的內(nèi)容為標(biāo)準正文（各論）。正文（各論）系根據(jù)生物制品自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準的原材料、生產(chǎn)工藝、貯藏、運輸條件等所制定的，用以檢測生物制品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。八、正文（各論）內(nèi)容根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有：（1）品名（包括中文通用名稱、漢語拼音與英文名稱（2）定義、組成及用途；（3）基本要求；（4）制造；（5）檢定（原液、半成品、成品）（6）保存、運輸及有效期；（7）使用說明（預(yù)防類制品）。通則九、通則主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照生物制品劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)要求；通用檢測方法系各論品種進行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序及方法等；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察生物制品質(zhì)量、起草與復(fù)核生物制品標(biāo)準所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。名稱及編排十、本版藥典收載的生物制品的中文名稱系參照《中國藥品通用名稱》中生物制品通用名稱命名原則命名，《中國藥典》收載的中文名稱均為法定名稱；英文名稱可采用世界衛(wèi)生組織規(guī)程或國際慣用名稱。已有國際非專利藥名（InternationalNonproprietaryName,INN）亦可采用。十一、本版藥典由四部分組成:生物制品通則、總論、正文（各論）及通則。正文（各論）收載的生物制品包括：.預(yù)防類生物制品（含細菌類疫苗、病毒類疫苗）；.治療類生物制品（含抗毒素及抗血清、血液制品、生物技術(shù)制品等）；.體內(nèi)診斷制品；.體外診斷制品（系指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑）。通則包括制劑通則、通用檢測方法、指導(dǎo)原則，按分類編碼；索引按漢語拼音順序排序的中文索引、英文名和中文名對照索引排列。鑒于本版藥典新增制劑通則和檢測方法數(shù)量較多，原有編碼系統(tǒng)容量有限，為此本版藥典對通則統(tǒng)一重新編碼。為與上一版藥典做好銜接，本版藥典列有新、舊通則編碼對照表，以方便查詢?；疽笫?、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。.致病性芽孢菌操作直至滅活過程完成前應(yīng)使用專用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。.血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)為獨立建筑物，不得與其他藥品共用，并使用專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。.卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其他制品生產(chǎn)廠房嚴格分開，生產(chǎn)中涉及活有機體的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)專用。.涉及感染性材料的操作應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定。十三、直接用于生產(chǎn)和檢定生物制品的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、DNA重組工程菌及工程細胞，均須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。十四、原材料及輔料制劑中使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，其質(zhì)量控制應(yīng)符合“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”及本版藥典（二部和三部）的相關(guān)規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求的標(biāo)準并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。輔料的生產(chǎn)和使用應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定。生產(chǎn)用培養(yǎng)基不得含有可能引起人體不良反應(yīng)的物質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的過濾介質(zhì)，應(yīng)為無石棉的介質(zhì)。十五、生產(chǎn)用水及生產(chǎn)用具生產(chǎn)用的水源水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準，純化水和注射用水應(yīng)符合本版藥典（二部）的標(biāo)準。生產(chǎn)用水的制備、貯存、分配和使用及生產(chǎn)用具的處理均應(yīng)符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。十六、生產(chǎn)過程中抗生素和防腐劑使用的相關(guān)要求，1.抗生素的使用1）除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他8-內(nèi)酰胺類抗生素。2)成品中嚴禁使用抗生素作為防腐劑。3)生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能避免使用抗生素，必須使用時，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過1種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝應(yīng)保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗證。4)生產(chǎn)過程中使用抗生素時，成品檢定中應(yīng)檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量限值。2、防腐劑的使用1)應(yīng)盡可能避免在注射劑的中間品和成品中添加防腐劑，尤其是含汞類的防腐劑。2)單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應(yīng)盡可能避免添加防腐劑；供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑。3)對于多劑量制品，根據(jù)使用時可能發(fā)生的污染與開蓋后推薦的最長使用時間來確定是否使用有效的防腐劑。如需使用，應(yīng)證明防腐劑不會影響制品的安全性與效力。4)成品中添加防腐劑的制品，其防腐劑應(yīng)在有效抑菌范圍內(nèi)采用最小加量，且應(yīng)設(shè)定控制范圍。十七、生產(chǎn)及檢定用動物.用于制備注射用活疫苗的動物細胞應(yīng)來源于無特定病原體（SPF級）動物；用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細胞應(yīng)來自清潔級或清潔級以上動物。所用動物應(yīng)符合實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)檢測要求（通則3602與通則3603）的相關(guān)規(guī)定。.培養(yǎng)細胞用牛血清應(yīng)來源于無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典的有關(guān)規(guī)定。.消化細胞用的胰蛋白酶應(yīng)證明無外源性或內(nèi)源性病毒污染。.用于制備雞胚或雞胚細胞的雞蛋，除另有規(guī)定外，應(yīng)來自無特定病原體的雞群。.生產(chǎn)用馬匹應(yīng)符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”要求。.檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)用清潔級或清潔級以上的動物；小鼠至少應(yīng)來自封閉群動物（ClosedColonyAnimals）。.生產(chǎn)用菌、毒種需用動物傳代時，應(yīng)使用SPF級動物。十八、生產(chǎn)工藝.生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。.生產(chǎn)過程采用菌、毒種和細胞基質(zhì)（病毒性疫苗）時，應(yīng)確定菌、毒種和細胞基質(zhì)的具體代次；同一品種不同批制品的生產(chǎn)用菌、毒種及細胞代次均應(yīng)保持一致。.生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細菌的滅活處理時，應(yīng)確定滅活工藝的具體步驟及參數(shù)，以保證滅活效果。.半成品配制時應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值。十九、質(zhì)量控制制品的質(zhì)量控制應(yīng)包括安全性、有效性、可控性。各種需要控制的物質(zhì)，系指該品種按規(guī)定工藝進行生產(chǎn)和貯藏過程中需要控制的成分，包括非目標(biāo)成分（如殘留溶劑、殘留宿主細胞蛋白質(zhì)以及目標(biāo)成分的聚合體、降解產(chǎn)物等改變生產(chǎn)工藝時需相應(yīng)地修訂有關(guān)檢查項目和標(biāo)淮。.生產(chǎn)過程中如采用有機溶劑或其他物質(zhì)進行提取、純化或滅活處理等，生產(chǎn)的后續(xù)工藝應(yīng)能有效去除，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗證，殘留量應(yīng)符合殘留溶劑測定法的相關(guān)規(guī)定（通則0861）。.除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應(yīng)包括有效成分含量和效力的測定。.各品種中每項質(zhì)量指標(biāo)均應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法，以及明確的限度或要求。.除另有規(guī)定外，可量化的質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)設(shè)定限度范圍。.復(fù)溶凍干制品的稀釋劑應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。精確度二十、檢定時取樣量的準確度和試驗精密度.試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06?0.14g;稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5?2.5g;稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95?2.05g;稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1,995?2.005g?！熬芊Q定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標(biāo)準中對該體積移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的士10%。.恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)千燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。.試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。.試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（mi）之差進行計算。.試驗用水，除另有規(guī)定外，系指純化水；酸堿度檢查所用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。.試驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)通則試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國家標(biāo)準或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準。試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液等，均應(yīng)符合通則的規(guī)定或按照通則的規(guī)定制備。.酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。.試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2°C為準。檢定方法與限度二十一、本版藥典正文（各論）收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢定。如采用其他方法，應(yīng)將該方法與法定方法做比較試驗，證明其試驗結(jié)果與法定方法的差異無顯著性；但在仲裁時，仍以本版藥典規(guī)定的方法為準。采用本版藥典收載的方法，應(yīng)對方法的適用性進行驗證。二十二、本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)值都是有效位。試驗得到的結(jié)果與標(biāo)準中規(guī)定的數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。試驗結(jié)果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，計算所得最后數(shù)值或測定讀數(shù)值，均可按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位。數(shù)值修約規(guī)則：檢定時測定和計算所得的各種數(shù)值，需要修約時，應(yīng)按照國家標(biāo)準GB/T8170—2008進行。二十三、制品的含量或效價限度范圍，系根據(jù)有效成分或活性成分含量的多少、測定方法誤差、生產(chǎn)過程不可避免的偏差和貯存期間可能產(chǎn)生降解的可接受程度而制定。二十四、檢測方法的建立應(yīng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準分析方法驗證指導(dǎo)原則，生物檢定應(yīng)符合生物檢定幺充計法的相關(guān)要求；新建的檢測方法，一般應(yīng)有三個單位實驗室的獨立的復(fù)核結(jié)果，試驗結(jié)果數(shù)據(jù)的精確度應(yīng)與技術(shù)要求量值的有效數(shù)位一致。二十五、應(yīng)盡量采用準確的理化分析方法或體外生物學(xué)方法取代動物試驗進行生物制品質(zhì)量檢定，以減少動物的使用。標(biāo)準品、參考品、對照品二十六、國家生物標(biāo)準品及生物參考品，系指用于生物制品效價或含量測定或鑒別、檢查其特性的標(biāo)準物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國家標(biāo)準物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”要求。企業(yè)工作標(biāo)準品或參考品必須經(jīng)國家標(biāo)準品或參考品標(biāo)化后方能使用。對照品，系指用于生物制品理化等方面測定的特定物質(zhì)。除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。計量二十七、試驗用的計量儀器均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。二十八、本版藥典采用的計量單位1.法定計量單位名稱和單位符號如下：長度米（m）分米厘米毫米微米納米（dm）(cm)(mm)(|im)(nm)體積升（L）毫升（ml）微升（⑼質(zhì)（重）千克（kg）克（g）毫克微克納克皮克量(mg)（咫）(ng)(pg)物質(zhì)的量摩爾（mol）毫摩爾（mmol）壓力兆帕千帕（kP 帕（Pa）（MPa） a）攝氏溫度攝氏度（°c）.本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。.有關(guān)的溫度描述，一般以下列名詞術(shù)語表示：水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98?100℃;熱水 系指70?80℃;微溫或溫水 系指40?50℃;室溫（常溫） 系指10?30℃;冷水 系指2?10℃;冰浴 系指約0℃;放冷 系指放冷至室溫。符號“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20°C時容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號：%(g/g) 表示產(chǎn)品或溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；%(ml/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%(ml/g) 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%(g/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。.縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例。.縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。.液體的滴，系在20°C時，以1.0ml水為20滴進行換算。.溶液后標(biāo)示的“(1T10)”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積(重量)比例。.乙醇未指明濃度時，均系指95%(ml/ml)的乙醇。二十九、計算分子量以及換算因子等使用的原子量均以最新國際原子量表推薦的原子量為準。包裝、標(biāo)簽、使用說明、貯藏、運輸三十、直接接觸生物制品的包裝材料和容器(包括塞子等)應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)符合藥用要求并應(yīng)無毒、無害、潔凈、無菌，與內(nèi)容藥物應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥物的質(zhì)量。注射劑容器的密封性要用適宜的方法確證。三十一、生物制品的標(biāo)簽及說明書應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”的規(guī)定。疫苗制品的說明書應(yīng)符合《中國藥典》相關(guān)品種“使用說明”項下通用模板的原則要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)注冊申報的臨床試驗結(jié)果和同品種上市后監(jiān)測情況等資料確定和及時更新“【不良反應(yīng)】” “【禁忌】” “【注意事項】”相關(guān)內(nèi)容。上市疫苗的說明書應(yīng)嚴格按照批準的執(zhí)行。三十二、貯藏項下的規(guī)定，系為避兔污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示：遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑

紙包裹的無色透明、半透明容器；避光系指避免日光直射；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進人；密封系指將容器密封，以防止鳳化、吸潮、揮發(fā)或異物迸人；熔封或嚴封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處系指不超過20°。；涼暗處系指避光并不超過20°。；冷處系指2?10°C;常溫（室溫）系指10?30℃生物制品的貯藏、運輸應(yīng)符合“生物制品貯藏和運輸規(guī)程”的規(guī)定。三十三、除另有規(guī)定外，凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應(yīng)保留足夠兩次全面檢定用量的供試品。三十四、除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨立包裝的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)批準文號。常用英文名稱縮寫與注釋ATCC美國標(biāo)準菌種保藏中心ALTATCC美國標(biāo)準菌種保藏中心ALT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶BSA牛血清白蛋白CCID50半數(shù)細胞感染劑量CCU變色單位CFU集落形成單位CFT補體結(jié)合試驗CH50半數(shù)補體溶血單位CPE致細胞病變作用CMCC中國菌種保藏中心DNA脫氧核糖核酸ED50半數(shù)動物有效劑量EID50半數(shù)感染劑量ELISA酶聯(lián)免疫吸附試驗EU內(nèi)毒素單位Lr毒素皮膚反應(yīng)限量GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范MEM最低必需培養(yǎng)基GLP實驗室操作規(guī)范MHU最小溶血單位HA血球凝集反應(yīng)MLD最小致死量HAV甲型肝炎病毒MOI感染復(fù)數(shù)HBV乙型肝炎病毒MVD最大有效稀釋度HBsAg乙型肝炎病毒表面抗原PB磷酸鹽緩沖液HCV丙型肝炎病毒PBS磷酸鹽緩沖生理氯化鈉溶液HI血球凝集抑制反應(yīng)PERT產(chǎn)生增強的逆轉(zhuǎn)錄酶活性測HIV人類免疫缺陷病毒定法HPLC高效液相色譜法PFU蝕斑形成單位ID50半數(shù)動物感染劑量PCR聚合酶鏈反應(yīng)IFA免疫熒光測定PHA被動血凝反應(yīng)IOU國際濁度單位RIA放射免疫測定IU國際單位RNA核糖核酸kD千道爾頓RPHA反向被動血凝反應(yīng)KD分配系數(shù)SDS十二烷基硫酸鈉LAL鱟血細胞溶解物SDSSDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳Lf毒素或類毒素絮狀單位SPF無特定病原體L+毒素致死限量U單位LD50半數(shù)動物致死劑量WHO世界衛(wèi)生組織生生物制品術(shù)語及名詞解釋為統(tǒng)一《中國藥典》2015年版(三部)生物制品術(shù)語及名詞，參照世界衛(wèi)生組織相關(guān)技術(shù)要求、中國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，制定本版《生物制品術(shù)語及名詞解釋》。制造(Manufacturing)指生物制品生產(chǎn)過程中的全部操作步驟。生產(chǎn)單位(Manafaeturer)通指生產(chǎn)生物制品的企業(yè)。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(NationalRegulatoryAuthority,NRA)系頒布和實施藥品監(jiān)督管理法規(guī)的國家法定機構(gòu)。國家藥品檢定機構(gòu)(NationalControlLaboratory，NCL)系隸屬于國務(wù)皖藥品監(jiān)督管理部門，承擔(dān)依法實施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作的機構(gòu)。生物制品(BiologicalProducts)指以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預(yù)防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技木藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等。聯(lián)合疫苗(CombinedVaccines)指兩種或兩種以上不同病原的抗原按特定比例混合，制成預(yù)防多種疾病的疫苗，如吸附百白破聯(lián)合疫苗、麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗等。雙價疫苗及多價疫苗(DivalentVaccines,PolyvalentVaccines)指由同種病原的兩個或兩個以上群或型別的抗原成分組成的疫苗，分別稱為雙價疫苗或多價疫苗，如雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗、2323價肺炎球菌多糖疫苗等。重組DNA蛋白制品(RecombinantDNAProteinProducts,rDNAProteinProducts)系采用遺傳修飾，將所需制品的編碼DNA通過一種質(zhì)粒或病毒載體，引入適宜的宿主細胞表達的蛋白質(zhì)，再經(jīng)提取和純化制得。血液制品(BloodProducts)指源自人類血液或血漿的治療產(chǎn)品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子等。生物制品標(biāo)準物質(zhì)(StandardSubstancesofBiologies)指用于生物制品效價、活性、含量測定或特性鑒別、檢查的生物標(biāo)準品和生物參考品。原材料(RawMaterials，SourceMaterials)指生物制品生產(chǎn)過程中使用的所有生物材料和化學(xué)材料，不包括輔料。輔料(Excipients)指生物制品在配制過程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。包裝材料(PackagingMaterials)指成品內(nèi)、外包裝的物料，標(biāo)簽，防偽標(biāo)志和藥品說明書。血液(或稱全血)(Blood，WholeBlood)指采集于含有抗凝劑溶液中的血液?？鼓芤褐锌珊虿缓瑺I養(yǎng)物，如葡萄糖或腺嘌呤等。血漿(Plasma)指血液采集于含有抗凝劑的接收容器中，分離血細胞后保留的液體部分；或在單采血漿過程中抗凝血液經(jīng)連續(xù)過濾或離心分離后的液體部分。單采血漿術(shù)(Plasmapheresis)指用物理學(xué)方法由全血分離出血漿，并將其余組分回輸給供血漿者的操作技術(shù)。載體蛋白(CarrierProtein)指用化學(xué)方法與細菌多糖抗原共價結(jié)合后，以增強抗原T細胞依賴性免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì)，如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。載體(Vector)系一種DNA片段，它可在宿主細胞內(nèi)指導(dǎo)自主復(fù)制，其他DNA分子可與之連接從而獲得擴增。很多載體是細菌質(zhì)粒，在某些情況下，一種載體在導(dǎo)入細胞后可與宿主細胞染色體螯合，并在宿主細胞生長和繁殖過程中保持其整合模式。質(zhì)粒(Piasmid)系一種能自主復(fù)制的環(huán)狀額外染色體DNA元件。它通常攜帶一定數(shù)量的基因，其中有些基因可對不同抗生素產(chǎn)生抗性，該抗性常作為依據(jù)，以辨別是否含有此種質(zhì)粒而識別生物體。減毒株(AttenisatedStrains)系一種細菌或病毒，其對特定宿主的毒力已被適當(dāng)減弱或已消失。種子批系統(tǒng)(SeedLotSystem)系指特定菌株、病毒或表達疫苗抗原的工程細胞的貯存物，通常包括原始種子/細胞種子、主種子批/主細胞庫和工作種子批/工作細胞庫，建立種子批系統(tǒng)旨在保證疫苗生產(chǎn)的一致性。原始種子(OriginalSeed)系指細菌、病毒分離株經(jīng)適應(yīng)性培養(yǎng)、傳代后，經(jīng)生物學(xué)特性、免疫原性和遺傳穩(wěn)定性等特性研究鑒定，可用于生物制品生產(chǎn)的種子。原始種子用于主種子批的制備。主種子批(MasterSeedLot)系由原始種子傳代擴增至特定代次，并經(jīng)一次制備獲得的同質(zhì)和均一的懸液分裝于容器制備而成。主種子批用于制備工作種子批。工作種子批(WorkingSeedLot)系由主種子批傳代擴增至特定代次，并經(jīng)一次制備獲得的同質(zhì)和均一的懸液分裝于容器制備而成。細胞基質(zhì)(CellSubstrates)指用于生物制品生產(chǎn)的細胞。原代細胞培養(yǎng)物(PrimaryCellCulture)指直接取自一個或多個動物個體的組織或器官制備的細胞培養(yǎng)物。細胞系(CellLine)系由原代細胞群經(jīng)系列傳代培養(yǎng)獲得的細胞群。該細胞群通常是非均質(zhì)的，且具有明確的特性，可供建庫用。連續(xù)傳代細胞系(ContinuousCelllinesCCL)系在體外能無限倍增的細胞群，但不具有來源組織的細胞核型特征和細胞接觸抑制特性。二倍體細胞株(diploidCellStrains)系在體外具有有限生命周期的細胞群，在培養(yǎng)一定代次后細胞會進入衰老期；其染色體具有二倍性，且具有與來源物種一致的染色體核型特征，生長具有接觸抑制性。細胞庫系統(tǒng)(CellBankSystem)系通過培養(yǎng)細胞用以連續(xù)生產(chǎn)多批制品的細胞系統(tǒng)，這些細胞來源于經(jīng)充分鑒定并證明無外源因子的一個細胞種子和(或)一個主細胞庫。從主細胞庫中取一定數(shù)量容器的細胞制備工作細胞庫。細胞種子(CellSeed)指來源于人或動物的單一組織或細胞、經(jīng)過充分鑒定的一定數(shù)量的細胞。這些細胞是由一個原始細胞群體發(fā)展成傳代穩(wěn)定的細胞群體，或經(jīng)過克隆培養(yǎng)而形成的均一細胞群體，通過檢定證明適用于生物制品生產(chǎn)或檢定。細胞種子用于主細胞庫的制備。主細胞庫(MasterCellBank，MCB)系由細胞種子培養(yǎng)至特定倍增水平或傳代水平，并經(jīng)一次制備獲得的同質(zhì)和均一的懸液分裝于容器制備而成。主細胞庫用于工作細胞庫的制備。工作細胞庫(WorkingCellBank,WCB)系由主細胞庫的細胞經(jīng)培養(yǎng)至特定倍增水平或傳代水平，并經(jīng)一次制備獲得的同質(zhì)和均一的懸液分裝于容器制備而成。成瘤性(Tumorigenicity)系指細胞接種動物后在注射部位和(或)轉(zhuǎn)移部位由接種細胞本身形成腫瘤的能力。致瘤性(Oncogenicity)系指細胞裂解物中的化學(xué)物質(zhì)、病毒、病毒核酸或基因以及細胞成分接種動物后，導(dǎo)致被接種動物的正常細胞形成腫瘤的能力。