藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥

第八章腎上腺素受體沖動(dòng)藥第一節(jié)α受體沖動(dòng)藥第二節(jié)α、β受體沖動(dòng)藥第三節(jié)β受體沖動(dòng)藥2*四川理工學(xué)院藥物的結(jié)構(gòu)腎上腺素受體沖動(dòng)藥的根本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺-苯乙胺由三局部組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/12/293編輯ppt1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林〕。2023/12/294編輯ppt分類受體沖動(dòng)藥腎上腺素受體沖動(dòng)藥，受體沖動(dòng)藥受體沖動(dòng)藥2023/12/295編輯pptα1、α2受體沖動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。外源性NA對(duì)中樞無效。第一節(jié)受體沖動(dòng)藥2023/12/296編輯ppt[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的沖動(dòng)作用對(duì)1受體沖動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無作用沖動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反響抑制NA的釋放。第一節(jié)受體沖動(dòng)藥2023/12/297編輯ppt1.血管沖動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管第一節(jié)受體沖動(dòng)藥2023/12/298編輯ppt冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)沖動(dòng)突觸前膜2受體。第一節(jié)受體沖動(dòng)藥2023/12/299編輯ppt2.心臟沖動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。第一節(jié)受體沖動(dòng)藥2023/12/2910編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.休克2.心臟復(fù)蘇3.上消化道出血[不良反響]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭3.停藥后的血壓下降第一節(jié)受體沖動(dòng)藥2023/12/2911編輯ppt第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品2023/12/2912編輯ppt[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2913編輯ppt[藥理作用]作用機(jī)制：沖動(dòng)1受體和1、2受體，對(duì)受體沖動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟沖動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫抖。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2914編輯ppt2.血管沖動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。沖動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。沖動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2915編輯ppt3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2916編輯ppt4.支氣管沖動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。沖動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：沖動(dòng)受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2917編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射〔三聯(lián)針：NA+AD+ISO〕2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：沖動(dòng)沖動(dòng)1、1受體，血壓升高。沖動(dòng)沖動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2918編輯ppt3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2919編輯ppt[不良反響]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫抖。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2920編輯ppt麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：沖動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2921編輯ppt作用特點(diǎn)(與Ad比較〕：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久〔維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2922編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜病癥。5.尿失禁和遺尿第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2923編輯ppt多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2924編輯ppt[藥理作用]作用機(jī)制：沖動(dòng)1、1及DA受體1.沖動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.沖動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2925編輯ppt3.沖動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA沖動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)沖動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2926編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。第二節(jié)、受體沖動(dòng)藥2023/12/2927編輯ppt第三節(jié)受體受體沖動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。2023/12/2928編輯ppt4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。[藥理作用]作用機(jī)制：沖動(dòng)沖動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無作用。1.心臟沖動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。第三節(jié)受體受體沖動(dòng)藥2023/12/2929編輯ppt2.血管、血壓沖動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反響為血壓下降。3.沖動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。4.代謝弱的升高血糖作用。第三節(jié)受體受體沖動(dòng)藥2023/12/2930編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療Ⅱ、Ⅲ度