醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)整理

名詞解釋1、 動(dòng)態(tài)突變：某些單基因遺傳性狀的異常改變或疾病的發(fā)生，是由于DNA分子中某些短串聯(lián)重復(fù)序列，尤其是基因編碼序列或側(cè)翼序列的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增所引起。因?yàn)檫@種三核苷酸的重復(fù)次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加效應(yīng)，故而被稱之為動(dòng)態(tài)突變。2、 系譜：系譜是從先證者或索引病例開始，追溯調(diào)查其家族各個(gè)成員的親緣關(guān)系和某種遺傳病的發(fā)病（或某種性狀的分布）情況等資料，用特定的系譜符號(hào)按一定方式繪制而成的圖解。3、 易患性：將遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定個(gè)體患某種遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易患性，也就是說易感性+環(huán)境因素=易患性。易感性：由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。4、 遺傳率：遺傳率是在多基因疾病形成過程中，遺傳因素的貢獻(xiàn)大小。5、 Hardy-Weinberg定律：在沒有受到外在因素影響的情況下，隨機(jī)婚配的大群體中顯性性狀并不會(huì)隨著隱性性狀的減少而增加，不同基因型的相對(duì)頻率在一代代傳遞中保持穩(wěn)定，這就是Hardy-Weinberg。6、 近婚系數(shù)：由于夫婦二人是近親，他們可能從共同祖先傳遞到同一基因，婚后又可能把同一基因傳遞到他們子女。這樣，子女的這一對(duì)基因是相同的。近親婚配使子女中得到這樣一對(duì)相同基因的概率，稱為近婚系數(shù)。7、 遺傳漂變：在大群體中，正常合適度條件下繁衍的后代數(shù)量趨于平衡，因此基因頻率保持穩(wěn)定；但是在小群體中可能出現(xiàn)后代中某基因比例較高，在一代代傳遞中基因頻率明顯改變，破壞了Hardy-Weinberg平衡，這種現(xiàn)象稱為隨機(jī)遺傳漂變。8、 羅伯遜易位：又稱著絲粒融合。這是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。當(dāng)兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起，形成一條由長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體；兩個(gè)短臂則構(gòu)成一個(gè)小染色體，小染色體往往在第二次分裂時(shí)丟失這可能是由于其缺乏著絲?；蛘呤怯捎谄渫耆僧惾旧|(zhì)構(gòu)成所致。9、 破碎紅纖維：肌陣攣性癲癇和粗糙纖維病患者肌纖維絮亂，粗糙，線粒體形態(tài)異常并在骨骼肌細(xì)胞中積累，用GomoriTrichrome染色顯示為紅色，稱破碎紅纖維。10、 植入前診斷：是指在體外受精的胚胎，發(fā)育到4~8細(xì)胞期，通過顯微鏡操作技術(shù)取出單個(gè)卵裂球細(xì)胞，應(yīng)用PCR、FISH等技術(shù)進(jìn)行快速的遺傳學(xué)分析，包括染色體檢查，特定基因檢測(cè)，性別鑒定，正常的胚胎植入母體子宮。簡(jiǎn)答題1、遺傳病的特點(diǎn)（1） 遺傳病的傳播方式一般以“垂直方式”出現(xiàn)，不延伸至無親緣關(guān)系的個(gè)體。（2） 遺傳病的數(shù)量分布：患者在親祖代和子孫中是以一定數(shù)量比例出現(xiàn)的。（3） 遺傳病的先天性：具有先天性。（4） 遺傳病的家族性：具有家族性。（5） 遺傳病的傳染性：一般不具有傳染性，但人類骯粒蛋白病除外。2、 影響單基因遺傳病分析的因素有哪些？不完全顯性遺傳、共顯性遺傳、延遲顯性、不規(guī)則顯性遺傳、表現(xiàn)度、基因的多效性、遺傳異質(zhì)性、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱形突變、遺傳早現(xiàn)、遺傳印記、從性遺傳、X染色體失活、生殖腺嵌合、擬表型3、 影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素患病率與親屬級(jí)別有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)4、 唐氏綜合征的遺傳學(xué)分型及對(duì)其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響Down綜合征分為三種遺傳學(xué)類型：分別為游離型、易位型和嵌合型。Down綜合征的預(yù)防：為防止DS患兒的出生，對(duì)35歲以上的孕婦，30歲以下但生育過DS患兒的孕婦或其雙親之一是平衡易位攜帶者或嵌合體者應(yīng)作產(chǎn)前檢查，如取孕16?20周的羊水細(xì)胞或9~12周的絨毛膜細(xì)胞作染色體檢查，如胎兒為21三體，則建議終止妊娠。年齡在30歲以下，且生過21三體患兒及以及一級(jí)親屬中有DS患者或有平衡易位攜帶者的婦女，應(yīng)作染色體檢查。如孕婦為平衡易位攜帶者應(yīng)作產(chǎn)前檢查、21/22易位攜帶者則不應(yīng)生育。西外生育年齡婦女妊娠前后應(yīng)避免接受大劑量輻射照射，不隨便服用化學(xué)藥物，預(yù)防病毒感染。5、 先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）的核型與臨床表現(xiàn)核型：80%?90%的病例為47,XXY，約10%?15%為嵌合型，常見的有46,XY/47,XXY、46，XY/48，XXXY此外還有48，XXXY、49，XXXXY、48XXYY等臨床表現(xiàn)：以身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育不良、不育為特征?；颊咚闹揲L(zhǎng)、身材高、胡須陰毛稀少、成年后體表脂肪堆積似女性；音調(diào)較高，喉結(jié)不明顯；約25%病例有乳房發(fā)育，皮膚細(xì)嫩；外陰多數(shù)正常無畸形，6%病例伴尿道下裂或隱睪。新生兒期睪丸大小正常，但至青春期時(shí)睪丸小而硬，體積為正常人的1/3；睪丸精曲小管基膜增厚，呈玻璃樣變性，無精子。典型病例的血漿睪丸酮僅為正常人的一半；個(gè)別患者睪酮正常，雪中雌激素增多。少數(shù)患者可伴骨髓異常、先天性心臟病，智能正?；蛴休p度低下。一些患者有精神異常貨精神分裂癥傾向。就不同核型患者臨床表現(xiàn)分析，個(gè)別嵌合型患者可有生育;X染色體數(shù)目越多，性征和智力發(fā)育障礙愈合、嚴(yán)重，伴有的體格異常更多。此外，患者易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。6、 先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turneer綜合征）的核型與臨床表現(xiàn)核型：約55%病例為45，X，最常見的嵌合型為45，X/46，XX，結(jié)構(gòu)異常為46，X，i（Xq）臨床表現(xiàn)：典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮?。?20?140cm左右）、肘外翻為特征?；颊叱錾w重輕，新生兒期背有淋巴樣腫，十分特殊；面容：內(nèi)眥贅皮，上瞼下垂，小頜；后發(fā)際低，約50有蹊頸，乳間距寬，第四、第五掌骨短，皮膚色素痣增多，性腺為纖維條索狀，無濾泡、子宮，外生殖器及乳房幼稚型。此外，約1/2患者有主動(dòng)脈狹窄和馬蹄腎等畸形?；颊叱Ｒ蛏聿陌』蛟l(fā)閉經(jīng)就診。智力可正常，但低于同胞，或輕度障礙。7、 舉例說明腫瘤發(fā)生學(xué)說有哪些？多步驟損傷學(xué)說：腫瘤的發(fā)生時(shí)多步驟，多階段的，涉及多種相關(guān)基因包括癌基因和抑癌基因的變異。一種腫瘤會(huì)有多種基因的變化，而同一種基因的改變也會(huì)在不同種類腫瘤的發(fā)生中起作用，大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與癌基因的活化和抑癌基因的失活有關(guān)。細(xì)胞癌變至少需要兩種致癌基因的聯(lián)合作用，每一個(gè)基因的改變只完成其中的一個(gè)步驟，另一些基因的變異最終完成癌變過程