丙泊酚對(duì)羅庫(kù)溴銨有效劑量的影響

丙泊酚對(duì)羅庫(kù)溴銨有效劑量的影響研究背景與目的既往認(rèn)為丙泊酚對(duì)非去極化肌松藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用無(wú)影響,并把它作為研究吸入麻醉藥對(duì)非去極化肌松藥效應(yīng)影響的對(duì)照用藥。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚聯(lián)合阿片類藥物,特別是短效阿片類藥物例如阿芬太尼和瑞芬太尼,可以使咽喉部肌群松弛,順利完成喉罩置入、氣管插管或喉鏡檢查術(shù)。同時(shí)有研究表明,當(dāng)持續(xù)輸注丙泊酚達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度后,丙泊酚對(duì)米庫(kù)氯銨的肌松效應(yīng)有增強(qiáng)作用。但尚未發(fā)現(xiàn)持續(xù)輸注丙泊酚對(duì)羅庫(kù)溴銨有效劑量影響的報(bào)道。本研究觀察丙泊酚-瑞芬太尼全憑靜脈麻醉,維持一定鎮(zhèn)靜水平時(shí),丙泊酚不同輸注時(shí)間對(duì)羅庫(kù)溴銨有效劑量的影響程度。資料與方法選擇18~50歲女性全麻擇期手術(shù)患者24例,ASAⅠ～Ⅱ級(jí),體重指數(shù)(BMI)控制在17.5~25.5kg/m2。所有患者均無(wú)神經(jīng)肌肉疾病,心、肺、肝、腦、腎功能基本正常,以及術(shù)前兩周內(nèi)均未使用對(duì)神經(jīng)-肌肉接頭功能有影響的藥物。術(shù)前無(wú)發(fā)熱,無(wú)電解質(zhì)與酸堿失衡。氣管內(nèi)插管條件基本正常?；颊哌M(jìn)入手術(shù)室后取平臥位,室溫控制在26°C。于左肘部正中靜脈開(kāi)放靜脈補(bǔ)液通道,輸注復(fù)方電解質(zhì)注射液,速度10ml·kg-1·h-1。用邁瑞T8監(jiān)測(cè)儀無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)右上臂收縮壓(SBP)、平均壓(MAP)和舒張壓(DBP),監(jiān)測(cè)Ⅱ?qū)?lián)心電圖、心率(HR)、脈搏氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)和腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)。待各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)平穩(wěn)后,行靜脈誘導(dǎo)。設(shè)定丙泊酚血漿靶控濃度4μg/ml,待丙泊酚效應(yīng)室濃度上升到血漿靶濃度水平時(shí),在15s內(nèi)靜脈注射瑞芬太尼1μg·kg-1?；颊呷胨笮忻嬲治跞サ?2min后用喉鏡明視下對(duì)咽喉區(qū)噴射2%利多卡因行粘膜表面麻醉,1min后氣管內(nèi)插管,行機(jī)械間歇正壓通氣,吸入100%氧氣,維持氧流量2L/min和PETCO235~40mmHg。麻醉維持期,靶控輸注丙泊酚2.0~3.5μg/ml和恒速泵注瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg-1·min-1,保持BIS值在40~50。記錄麻醉誘導(dǎo)前各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)值,麻醉誘導(dǎo)后每5min記錄上述各項(xiàng)監(jiān)測(cè)值,靜脈注射羅庫(kù)溴銨后10min內(nèi)每2min記錄上述各項(xiàng)監(jiān)測(cè)值。實(shí)驗(yàn)觀測(cè)期間未進(jìn)行手術(shù)。在左前臂近腕尺側(cè)粘貼誘發(fā)拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng)的表面刺激電極,加速度換能器固定在左拇指掌側(cè)末端,皮溫探頭固定在左大魚(yú)際皮膚上。用TOF-Watch-SX監(jiān)測(cè)儀以四個(gè)成串刺激(TOF)法透皮刺激腕部尺神經(jīng),誘發(fā)拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng),刺激參數(shù):頻率2Hz、波寬0.2ms、每組刺激間隔15s。給予羅庫(kù)溴銨前調(diào)節(jié)TOF的第一個(gè)顫搐反應(yīng)(T1)穩(wěn)定在100%作為基礎(chǔ)值。按第一次給予羅庫(kù)溴銨的時(shí)間將患者分成兩組,各12例。氣管插管后持續(xù)輸注丙泊酚-瑞芬太尼5min時(shí)給予羅庫(kù)溴銨者為Ⅰ組,20min時(shí)給予羅庫(kù)溴銨者為Ⅱ組。麻醉維持期BIS值穩(wěn)定在50左右時(shí),經(jīng)三通開(kāi)關(guān)靜脈注射羅庫(kù)溴銨150μg·kg-1,當(dāng)T1下降并在同一水平穩(wěn)定3次時(shí),靜脈注射羅庫(kù)溴銨50μg·kg-1,當(dāng)T1繼續(xù)下降并在另一水平穩(wěn)定3次時(shí),再次靜脈注射羅庫(kù)溴銨50μg·kg-1,直到T1降至基礎(chǔ)值的5%左右時(shí)停止追加肌松藥。記錄每次靜脈注射羅庫(kù)溴銨后T1穩(wěn)定值、間隔時(shí)間和皮溫測(cè)定值。并觀察有無(wú)不良反應(yīng),包括:皮疹、低血壓、氣道峰壓升高等。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS11.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。將Ⅰ組和Ⅱ組的T1抑制程度(T1depression)轉(zhuǎn)換為概率單位(probit),累積劑量(dose)轉(zhuǎn)換為自然對(duì)數(shù),求得概率單位與劑量對(duì)數(shù)的直線回歸方程。Probit(T1depression)=a+bln(dose)根據(jù)95%和90%抑制程度時(shí)概率單位值相應(yīng)為6.64和6.28,從回歸方程分別推算出每個(gè)病人的ED90和ED95值,計(jì)算每組病人羅庫(kù)溴銨的ED90和ED95(μg·kg-1)的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差。用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)比較組間和兩組內(nèi)各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)組間差異的顯著性,p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.患者的年齡分別為Ⅰ組(38.4±10.4)歲、Ⅱ組(39.4±9.2)歲(p>0.05)。BMI分別為Ⅰ組(22.0±2.9)kg/m2、Ⅱ組(21.5±2.5)kg/m2(p>0.05)。2.兩組患者麻醉誘導(dǎo)前后血流動(dòng)力學(xué)的變化:兩組誘導(dǎo)后和給予羅庫(kù)溴銨后的SBP、MAP和DBP比誘導(dǎo)前明顯下降(p<0.01)。Ⅰ組誘導(dǎo)后和給予羅庫(kù)溴銨后的HR比誘導(dǎo)前稍有降低(p<0.05),Ⅱ組給予羅庫(kù)溴銨后的HR比誘導(dǎo)前稍有降低(p<0.05)。兩組患者在誘導(dǎo)后和給羅庫(kù)溴銨后的SpO2比誘導(dǎo)前明顯升高(p<0.01)。兩組間各觀察時(shí)點(diǎn)的SBP、MAP、DBP、HR和SpO2值相似(p>0.05)。3.兩組患者麻醉誘導(dǎo)前后BIS和皮溫的變化:(1)BIS值:Ⅰ組和Ⅱ組麻醉誘導(dǎo)后BIS值(46.9±2.0和46.8±2.3)與誘導(dǎo)前(97.6±0.8和97.4±0.9)比較明顯減低(p<0.01);給羅庫(kù)溴銨后(46.0±2.2和46.6±2.1)仍明顯低于誘導(dǎo)前(p<0.01),但與麻醉誘導(dǎo)后測(cè)定值相似(p>0.05)。兩組間各觀察時(shí)點(diǎn)的BIS值相似(p>0.05)。(2)皮溫:Ⅰ組和Ⅱ組麻醉誘導(dǎo)前(32.8±0.6°C和32.8±0.5°C)、麻醉誘導(dǎo)后(32.6±0.3°C和32.6±0.3°C)及給于羅庫(kù)溴銨后(32.7±0.3°C和32.7±0.3°C)三段時(shí)間的皮溫比較均無(wú)明顯差異(p>0.05)。兩組間各觀察時(shí)點(diǎn)的皮溫相似(p>0.05)。4.Ⅰ組和Ⅱ組患者羅庫(kù)溴銨的ED90分別為261.6±53.8μg/kg和235.3±46.9μg/kg,ED95分別為321.9±73.9μg/kg和297.7±53.5μg/kg。兩組羅庫(kù)溴銨的ED90和ED95以及量效關(guān)系曲線的斜率和