大環(huán)內(nèi)酯類抗生素介紹

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素介紹大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類均具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。包括：第一代大環(huán)內(nèi)酯類：14元環(huán)：紅霉素16元環(huán)：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：羅他霉素（一）第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（Erythromycin）紅霉素是于1952年從紅鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素［體內(nèi)過程］吸收：紅霉素為堿性不耐酸，口服用腸溶片在小腸崩解吸收，酯化物制劑有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖?；分布：廣泛分布于各種組織及體液中，尤以膽汁中分布濃度高，但不易透過血腦屏障；消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。［抗菌作用］抗菌譜：紅霉素對(duì)金葡菌、表葡菌、鏈球菌及革蘭陽性桿菌均有強(qiáng)大的抗菌活性；對(duì)某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強(qiáng)抗菌作用；對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌亦有較強(qiáng)抗菌作用；本品對(duì)各種厭氧菌亦有相當(dāng)?shù)目咕钚裕锾m陰性厭氧桿菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬除外；對(duì)螺旋體、肺炎支原體、立克次體、衣原體也有抑制作用，抗菌機(jī)理作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。［耐藥性］細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復(fù)；本類藥物存在不完全交叉耐藥性:對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；耐藥機(jī)制：改變靶位結(jié)構(gòu)：23S核糖體RNA腺嘌吟甲基化是最常見的耐藥機(jī)制；細(xì)菌胞膜對(duì)藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內(nèi)減少；主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖昔酶等使紅霉素失活。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種（新大環(huán)內(nèi)酯類）有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大。一、 適應(yīng)證紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：（1） 作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：①B溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感B溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。（2） 軍團(tuán)菌病。（3） 衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。（4） 其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。大環(huán)內(nèi)酯類新品種：除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。二、 注意事項(xiàng)禁用于對(duì)紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1%?0.5%，緩慢靜脈滴注。大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素掌握紅霉素的抗菌作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。掌握阿齊霉素、克拉霉素和羅紅霉素的藥理作用特點(diǎn)。熟悉克林霉素的藥理作用特點(diǎn)。大環(huán)內(nèi)酯類及其它（一）大環(huán)內(nèi)酯類（14環(huán)紅霉素，15環(huán)阿齊霉素，16環(huán)麥迪霉素）1、紅霉素（Erythromycin）［抗菌作用］抗菌譜似青霉素而稍廣，對(duì)G+性菌作用不如青霉素，對(duì)部分陰性桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌、腦膜炎球菌）立克次體、阿米巴原蟲、滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。作用原理主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（作用于敏感菌核蛋白體50S亞基），從而產(chǎn)生速效抑菌作用。［臨床應(yīng)用］1?支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉帶菌首選；2.用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。［不良反應(yīng)］有四 不良反應(yīng)較輕，常見的有胃腸道反應(yīng)。紅霉素丙酸酯（無味紅霉素）或琥珀酸酯化物，久用可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸。紅霉素不耐酸，?？诜且缕混o脈炎；二重感染。［抗藥性］細(xì)菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素?？咕V似紅霉素、抗菌作用弱于紅霉素，不良反應(yīng)少。阿齊霉素、克拉霉素和羅紅霉素的藥理作用特點(diǎn)：1） 抗菌原理相似，克拉、阿齊強(qiáng)；2） 濃度高，分布廣，半衰期長(zhǎng)（羅紅血藥濃度高，阿齊組織濃度高，克拉血藥組織濃度均高）3） 耐酸及有PAE效應(yīng)4） 不良反應(yīng)少。（二）其他抗生素1、林可霉素類（林可霉素、克林霉素）對(duì)多數(shù)G+菌作用強(qiáng)；對(duì)多數(shù)G—菌作用弱或無效?？肆置顾厮幚碜饔锰攸c(diǎn)：1） 抑制細(xì)菌蛋白和DNA的合成，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為抗菌活性強(qiáng)的N-去甲基克林霉素。2） 口服后吸收迅速，并迅速分布至體內(nèi)各組織及體液中，90%從上與血漿