傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論內(nèi)容第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

外周神經(jīng)傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)efferentnerveperipheralnerveautonomicnervemotornerveafferentnervevegetativenerve傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（植物神經(jīng)）effector:支配骨骼肌effector:支配心臟、平滑肌和腺體等sympatheticnerveparasympatheticnerve膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）一、傳出神經(jīng)按末梢釋放的遞質(zhì)分類第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體【釋放】當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢時(shí)，導(dǎo)致靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰膽堿及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，這一過程通常稱為胞裂外排（exocytosis）?！鞠А?/p>

Ach釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE），水解成膽堿和乙酸，進(jìn)入循環(huán)?！竞铣伞?/p>

由膽堿（choline）在乙酰輔酶A（acetylcoenzymeA）和膽堿乙?；福╟holineacetylase）催化下合成為乙酰膽堿。ACACACE膽堿+乙酸AcCoA膽堿ChAcCoAAChAChAChAChE膽堿+乙酸2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】

交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間。這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體。膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度去甲腎上腺素。與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中?！踞尫拧?/p>

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時(shí)，通過胞裂外排方式將囊泡中所含的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-羥化酶等一起排入突觸間隙?！鞠А?/p>

釋放到突出間隙中NA迅速被突觸前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存，這種神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為攝取1（uptake1），它是釋放至突出間隙的神經(jīng)遞質(zhì)作用終止的主要方式。攝取量為釋放量的75%-90%。【消失】神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外的NA也可被線粒體膜所含單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）滅活。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Adr，稱為攝取2（uptake2）攝取2對Adr的選擇性大于NA。NA或Adr被攝取2攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和（MAO）滅活。尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。【合成】

酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羥化酶作用下生成多巴（dopa），再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后，生成多巴胺（dopamineDA），多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)化為NA。酪氨酸NA合成NANANANAMAO代謝產(chǎn)物突觸后細(xì)胞攝取—1攝取—2圖去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝及藥物作用示意圖

NA:去甲腎上腺素β：β受體MAO:單胺氧化酶αβα2受體第三節(jié)、傳出神經(jīng)受體及其生物效應(yīng)和機(jī)制1）受體的命名乙酰膽堿受體，由于其對某些藥物反應(yīng)的不同，可分為兩類：毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體），此型受體對毒蕈堿（muscarine）較為敏感；煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）此型受體對煙堿（nicotine）較為敏感。腎上腺素受體，根據(jù)它們對不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同，可分為兩大類：型腎上腺素受體（受體）

1、2

型腎上腺素受體（受體）1、2、3第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能☆☆

乙酰膽堿能神經(jīng)興奮，有利于機(jī)體休整和積蓄能量表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管胃腸道平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮，有利于機(jī)體運(yùn)動(dòng)、觀察、應(yīng)激心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大等。

M樣作用

M受體

+

↓↓↓↓↓心臟抑制血管舒張平滑肌收縮眼腺體分泌增加（胃腸道，瞳孔縮小氣管、支氣管，膀胱逼尿肌，膽囊、膽道，子宮）

傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能

N樣作用

N受體+↓↓N1受體+N2受體+↓↓

神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌收縮腎上腺髓質(zhì)分泌傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能α型作用

α1受體+α2（突觸前膜）↓↓

血管收縮負(fù)反饋

瞳孔擴(kuò)大傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能β型作用

β受體+β1β2β2

β2

↓↓↓↓心臟興奮血管擴(kuò)張平滑肌松弛糖原分解腎素分泌正反饋（支氣管平滑?。┑谒墓?jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1）直接作用于受體（藥物最多）2）影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存。例如：麻黃堿促進(jìn)NA釋放，氨甲酰膽堿促進(jìn)Ach釋放，利血平抑制NA的攝取1。2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類繁多，但它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能：或是擬似藥(激動(dòng)藥），或是拮抗藥。直接作用于受體膽堿受體腎上腺素受體膽堿受體腎上腺素受體激動(dòng)藥與Ach相似作用阻斷藥（拮抗藥）與Ach相反作用激動(dòng)藥與腎上腺素相似作用阻斷藥（拮抗藥）與腎上腺素相反作用藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過影響遞質(zhì)，產(chǎn)生與乙酰膽堿Ach或去甲腎上腺素NA相似的作用，就稱為擬膽堿藥或擬腎上腺素藥，即擬似藥（激動(dòng)藥）。如果藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過影響遞質(zhì)，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，反而阻斷遞質(zhì)或擬似藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，就稱為抗膽堿藥或抗腎上腺素藥，即拮抗藥。

腎上腺素受體激動(dòng)藥1.

受體激動(dòng)藥 （12去甲腎上腺素）（1苯腎上腺素）（2可樂定）2.

、

受體激動(dòng)藥（腎上腺素、多巴胺、麻黃堿）3.

受體激動(dòng)藥 （12異丙腎上腺素）（1多巴酚丁胺）（2沙丁胺醇）

膽堿受體激動(dòng)藥

1．M，N受體激動(dòng)藥（M、N氨甲酰膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（M毛果云香堿）3．N受體激動(dòng)藥（N煙堿）4.抗膽堿酯酶藥（新斯的明）擬似藥☆☆拮抗藥☆☆膽堿受體阻斷藥1.M受體阻斷藥（M阿托品）（M1哌侖西平）2.N受體阻斷藥（N1六甲雙銨）（N2筒箭毒堿）3.膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）腎上腺素受體阻斷藥1.受體阻斷藥（α1α2酚妥拉明）（α1哌唑嗪）2.受體阻斷藥（β1β2普萘洛爾、吲哚洛爾）（β1阿替洛爾、醋丁洛爾）3.

、受體阻斷藥（αβ拉貝洛爾）4.去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥（利血平）第一節(jié)概述

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)2.分類第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

1.神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.突觸的結(jié)構(gòu)3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類1）乙酰膽堿（Ach）2）去甲腎上腺素（NA）1）膽堿受體2）去甲腎上腺素受體第五章傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論乙酰膽堿去甲腎上腺素專有名詞胞裂外排