精神失常(psychiatric-disorders)課件

精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。包括：精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥等。

精神失常(psychiatricdisorders)第十五章抗精神失常藥精神失常

由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。分類：精神病躁狂癥抑郁癥焦慮癥

抗精神?。郝缺嚎乖昕癜Y：碳酸鋰抗抑郁癥：丙咪嗪抗焦慮癥：地西泮第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥:

發(fā)病機制：多巴胺功能亢進

治療策略：抑制多巴胺神經(jīng)功能

治療藥物：DA受體拮抗劑抗精神病藥1.黑質(zhì)-紋狀體2.中腦-邊緣系統(tǒng)情緒反應(yīng)3.中腦-皮層系統(tǒng)

認知、思想、感覺、理解、推理等活動

4.結(jié)節(jié)-漏斗調(diào)控下丘腦激素分泌

延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運動功能多動癥帕金森精神分裂癥

一、分噻嗪類------氯丙嗪（冬眠靈wintermin）

阻斷DA受體、α受體和M受體藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

1.抗精神病作用:

精神分裂癥者幻覺、妄想、躁狂癥狀消失正常人情緒安定,感情淡漠機理:

阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D22鎮(zhèn)吐作用:

鎮(zhèn)吐作用強，對各種原因引起的嘔吐(除暈動病外)有效.

機理：

小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)

大劑量直接抑制嘔吐中樞.3對體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點:

作用與機體所處周圍環(huán)境溫度有關(guān).低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下；炎熱環(huán)境下,體溫升高

不但能降低發(fā)熱者溫,也能降低正常體溫.4加強中樞抑制藥的作用5對錐體外系的影響二.植物神經(jīng)系統(tǒng)

(1)阻斷α受體作用:

血管擴張，血壓下降；抑制血管運動中樞和直接擴張血管.

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引起的低血壓不能用腎上腺素急救.

(2)阻斷M受體作用:

大劑量可引起口干,便秘,視力模糊.

三.內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體減少下丘腦釋放催乳素抑制因子乳房腫大及溢乳抑制促性腺激素釋放激素分泌月經(jīng)紊亂和排卵延遲抑制促皮質(zhì)激素和生長激素的分泌生長發(fā)育遲緩一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用（2）鎮(zhèn)吐作用（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響（4）加強中樞抑制藥的作用二、植物神經(jīng)系統(tǒng)三、內(nèi)分泌系統(tǒng)總結(jié)[用途]

1.治療精神病:

(1)主要用于治療各型精神分裂癥,

(2)躁狂癥和其它精神病伴有興奮和妄想者等.

2.止吐和治療頑固性呃逆：

氯丙嗪可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐,但對暈動病嘔吐無效.

3.人工冬眠療法:

與異丙嗪、哌替啶等合用,產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài),使體溫降低,代謝、耗氧量、器官活動減少,對缺氧耐受力增加.

用于嚴重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療.[不良反應(yīng)]

1.一般反應(yīng)

M受體阻斷效應(yīng):口干.便秘.視力模糊.

α受體阻斷效應(yīng):體位性低血壓.

2.錐體外系反應(yīng):

(1)急性錐體外系運動障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

急性肌張力障礙;

靜坐不能.錐體外系反應(yīng)機制:

是氯丙嗪阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體,膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致，可用中樞性抗膽堿藥(安坦或東莨菪堿)而不能用左旋多巴治療。

(2)遲發(fā)生運動障礙

長期用藥出現(xiàn)，停藥后不消失，抗膽堿藥反加重癥狀，可試用利血平或毒扁豆堿治療

3.過敏反應(yīng):皮疹,皮炎,微膽管阻塞性黃

疸,粒細胞減少.4.急性中毒:昏睡,休克,冠心病患者易發(fā)

生,搶救時升壓宜用去甲腎上腺素5.其他：藥源性精神異常、猝死:與中樞抑制藥合用，減量癲癇史者禁用青光眼、昏迷患者、嚴重肝功能損害者禁用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用禁忌證奮乃靜.氟奮乃靜.三氟拉嗪

[特點]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強；錐體外系不良反應(yīng)亦較強

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱3.用于替代氯丙嗪其他吩噻嗪類藥物二、硫雜蒽類泰爾登（tardan）又名氯丙硫蒽、

氯普噻噸（chlorprothixene）[特點]1.具有抗焦慮、抗抑郁作用，抗幻覺、妄想比氯丙嗪弱

2.不良反應(yīng)輕[用途]

適于強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥效果好

三、丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)

[特點]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系

反應(yīng)很強

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用弱

[用途]

常用于各型精神分裂癥、躁狂癥，也適用于止吐、持續(xù)性呃逆心血管、肝損輕而保留應(yīng)用氟哌利多(droperidol)+芬太尼

-----神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)

痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠

用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為。五氟利多（penfluridol）

長效→慢性；錐體外系反應(yīng)多舒必利（sulpiride）

“藥物電休克”之稱；

錐體外系反應(yīng)較少四、其他抗精神病藥物氯氮平（clozapine）

(-)5-HT-DA

特點：快、強、阻斷D4-R，對陽性、陰性癥狀均有效；幾無錐體外系不良反應(yīng)。有抗組胺、抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。抗5-HT＞抗D2

適于首發(fā)急性和慢性病人對分裂癥的認知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。利培酮（risperidone）躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥及抗抑郁癥藥一、抗抑郁癥藥

是一類可增強5-HT能神經(jīng)和（或）NA能神經(jīng)功能而使精神振奮的藥物。分為：三環(huán)類、四環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)。米帕明(imipramine，丙米嗪)【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收快，個體差異大。有肝腸循環(huán)。結(jié)合：90%左右。分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多，代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地西帕明有顯著的抗抑郁作用，排泄：大部分腎臟排泄，小部分腸道排泄。【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

抗抑郁作用正常人：安靜、思睡、頭暈、血壓稍降，常出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)（口干、視力模糊）。連續(xù)用藥數(shù)天后，癥狀加重，甚至出現(xiàn)注意力不集中和思維能力下降。抑郁癥患者：情緒提高，精神振奮，思維機敏、食欲改善，出現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3w后見效。【藥理作用】2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷M受體，阿托品樣作用。表現(xiàn)為：視物模糊、口干、便秘和尿潴留。3.心血管系統(tǒng)

抑制多種心血管反射，使血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常?？赡芘c阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增高有關(guān)?！九R床應(yīng)用】

1.治療抑郁癥

主要用于各型抑郁癥的治療，對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，而對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。

起效慢，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對有嚴重自殺傾向者，應(yīng)加以其它有效措施防治。2.治療遺尿癥

3.焦慮和恐怖癥伴焦慮的抑郁癥【不良反應(yīng)】1.抗膽堿作用如口干、便秘、視力模糊、心悸、排尿困難，因易致尿潴留及眼內(nèi)壓升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)體位性低血壓（阻斷

1受體）、心律失常、心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯等（奎尼丁樣作用）。用藥期間注意心律及心電圖變化。慎用于各種心血管疾病患者?！静涣挤磻?yīng)】3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為乏力、頭暈、失眠、肌肉震顫，少數(shù)可由抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)，劑量加大更易發(fā)生。有癲癇病史者禁用。4.其他大劑量用藥突然停藥出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀，過量引起急性中毒。二、抗躁狂癥藥

抗躁狂癥藥（antimanicdrugs）主要用于治療躁狂癥，氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癲癇藥卡馬西平、丙戊酸鈉對躁狂癥都有效，但典型抗躁狂藥是鋰制劑。通過抑制NA能神經(jīng)功能消除躁狂癥狀。抗躁狂作用治療量對正常人的精神活動影響小。對躁狂癥發(fā)作者：言語、行為恢復(fù)正常。對輕度躁狂和急性躁狂療效較好。主要用于躁狂癥的治療，也可用于躁狂抑郁癥的躁狂狀態(tài)及精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。僅對興奮躁動癥狀有效，并不影響其病理思維過程。起效慢，對急性躁動癥狀，可先合用前述的抗精神病藥或卡馬西平，待碳酸鋰發(fā)揮作用后再撤去合用藥物。碳酸鋰(lithiumcarbonate)體內(nèi)過程吸收口服吸收快而完全，1-2h達峰。分布鋰離子先分布于細胞外液，然后逐漸蓄積于細胞內(nèi)。進入腦組織慢。結(jié)合不與血漿蛋白結(jié)合。排泄主要經(jīng)腎排泄，約80%由腎小球濾過的鋰在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉攝入可促進其排泄，缺鈉則鋰潴留，引起中毒。碳酸鋰(lithiumcarbonate)【不良反應(yīng)】鋰鹽安全范圍窄，不良反應(yīng)較多，有個體差異。1.

用藥初期出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉乏力、肢體震顫、口干、多尿。繼續(xù)治療1-2W癥狀逐漸減輕或消失。2.

抗甲狀腺作用：甲低或甲狀腺腫。停藥后可恢復(fù)。3.中毒腦病綜合征，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進、共濟失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作，直至昏迷與死亡。靜脈注射生理鹽水可加速鋰鹽的排泄。定期測定鋰鹽血濃度（最適濃度0.8~1.5mmol/L，>2mmol/L中毒）是確保用藥安全的有效方法。三、抗焦慮藥苯二氮卓類----地西泮錐體外系

錐體外系主要的功能是協(xié)調(diào)肌群的運動、調(diào)節(jié)肌張力維持和調(diào)整姿勢等。其包括大腦皮層（主要是額葉）、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和前庭神經(jīng)核等。錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經(jīng)過多次換元后才抵達脊髓前角運動神經(jīng)元。大腦皮層也與小腦皮層之間所形成的大腦、小腦環(huán)路，對于調(diào)節(jié)和影響大腦皮層發(fā)動的隨意運動十分重要。

氯丙嗪氯丙嗪也叫冬眠靈，是第一個抗精神病藥，開創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史。從1950年代初氯丙嗪用于治療精神分裂癥和躁狂癥開始，進入了精神藥理學(xué)發(fā)展的黃金階段。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)改變了精神分裂癥患者的預(yù)后，並在西方國家掀起了非住院化運動，使許多精神病患者不必被終身強迫關(guān)鎖在醫(yī)院裡。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義。第二節(jié)主要興奮呼吸中樞的藥物尼可剎米(可拉明)

直接興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快，臨床主要用于各種原因所致呼吸抑制（衰竭）。過量可致驚厥。山梗菜堿（洛貝林）間接興奮延腦呼吸中樞；作用快、短，安全范圍較大，臨床主要用于新生兒窒息，也可與可拉明交替使用，治療各種原因所致呼吸中樞抑制（衰竭），過量也可致驚厥。1.大葉性（肺泡性）肺炎為肺實質(zhì)炎癥，通常累及肺大葉的全部或大部，并不累及支氣管。病原體現(xiàn)在肺泡引起炎癥，繼之導(dǎo)致部分或整個肺段、肺葉發(fā)生炎癥改變，致病菌多為肺炎鏈球菌。本病多見于青壯年，臨床起病急，主要癥狀為寒顫高熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難和咳鐵銹色痰。

2.小葉性（支氣管）肺炎指病原體經(jīng)支氣管入侵，引起細支氣管、終末細支氣管和肺泡的炎癥。病原體有肺炎鏈球菌、葡