抗炎保肝重要性及甘美研究進展課件

抗炎保肝的重要性及異甘草酸鎂研究進展

1廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病科毛德文教授大綱肝臟炎癥與異甘草酸鎂抗炎優(yōu)勢異甘草酸鎂II、III、IV期臨床介紹天晴甘美臨床研究進展2肝損傷的致病因素藥物毒性肝臟損傷肝硬化病毒性自身免疫性酒精性肝炎病毒性自身免疫性酒精性缺血再灌注損傷全身性感染、休克抗腫瘤放化療陳貽勝中華消化雜志2000；20〔5〕：335－336排斥反響肝內(nèi)膽管病變原發(fā)性膽汁性肝硬化硬化性膽管炎移植物排異結(jié)節(jié)病全胃腸外營養(yǎng)膽道梗阻3病毒藥物酒精肝硬化肝炎肝纖維化4炎癥是肝病的主要病理學(xué)根底治療各種肝病必須解決炎癥問題甘草酸3201例Meta分析5甘草酸循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：α體甘草酸療慢性乙型肝炎3201例薈萃分析研究目的：根據(jù)現(xiàn)有臨床研究系統(tǒng)評價α甘草酸治療慢性乙型肝炎的療效及平安性納入分析的文獻：時間：1995年至2004年數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻光盤(CBMdisc)、中國期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI，網(wǎng)上檢索)研究納入24項RCT，共3201例慢性乙型肝炎患者入選秦剛，施光峰等，中華傳染病雜志2005年10月第23卷第5期研究結(jié)果α-甘草酸治療組療效顯著優(yōu)于其他類別保肝藥Meta分析結(jié)果為RR=1.378；95%可信區(qū)間為(1.243～1.529)，P<0.01秦剛，施光峰等，中華傳染病雜志2005年10月第23卷第5期6第二代以β體為主的復(fù)方甘草酸苷30%

第三代以α體為主的甘利欣<60%第四代純α制劑天晴甘美>99.9%天晴甘美，最新一代甘草酸7第一代甘草酸粗混合物成分不能確定β體含量α體含量天晴甘美優(yōu)勢雙重抑制磷脂酶A2，控制炎癥反響更多的肝臟分布，更少的腎臟分布抑制肝臟炎癥效果更好對腎臟醛固酮系統(tǒng)影響更小8天晴甘美雙重抑制磷脂酶A2異甘草酸鎂鎂離子甘草酸9天晴甘美靶向分布10玉瑕體甘草酸體甘草酸甘草酸也是手性藥物肝臟分布：α體：β體

2倍腎臟分布：α體：β體

1/4倍天晴甘美分布優(yōu)勢11天晴甘美抑制肝臟炎癥效果更好18H差向異構(gòu)體對慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究，2001，10〔9〕：29天晴甘美抗炎作用優(yōu)于β體甘草酸12pg/g*P<0.01異甘草酸鎂vs對照組***天晴甘美對腎臟醛固酮系統(tǒng)影響更小天晴甘美對腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于β體甘草酸(P<0.05)13俞進等，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)；2003，3天晴甘美?控制急性肝臟炎癥，優(yōu)于β體甘草酸Ref：異甘草酸鎂藥效學(xué)試驗資料14天晴甘美?控制慢性肝臟炎癥，優(yōu)于β體甘草酸Ref：異甘草酸鎂藥效學(xué)試驗資料15大綱肝臟炎癥與異甘草酸鎂抗炎優(yōu)勢異甘草酸鎂II、III、IV期臨床介紹天晴甘美臨床研究進展16天晴甘美慢性肝炎Ⅱ期臨床研究17異甘草酸鎂注射液Ⅱ期臨床研究多中心、隨機、雙盲、帶有零劑量的劑量平行對照〔200mg:100mg:零劑量1:1:1〕評價異甘草酸鎂治療慢性肝病改善肝功能的療效及平安性。本次試驗共有170例患者入組，其中A組〔零劑量組〕57例，B組〔100mg組〕56例，C組〔200mg組〕57例；實際完成病例數(shù)150例，A組、B組和C組分別47例、48例和55例；18

納入標準病例選擇慢性肝炎輕中度患者；

患者血清

ALT大于正常值上限1.5倍；

年齡18~65歲，性別不限；

患者簽署知情同意書；育齡患者采取有效避孕措施者。

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合并用藥

患者不得同時使用降酶保肝藥〔如強力寧、甘利欣、雙環(huán)醇、五味子制劑等〕和抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)藥。對身體的其他疾患可遵醫(yī)囑按原劑量用藥，并記錄合并用藥情況。20療效判斷標準

主要療效指標：ALT的下降。顯效：ALT下降至正常。有效：ALT下降至原水平的50％。無效：未到達以上顯效和有效標準者。次要療效指標：1〕其它肝功能指標的恢復(fù)情況。2〕各種病癥的改善情況。21天晴甘美?顯著改善肝功能，起效迅速Ref：異甘草酸鎂藥效學(xué)試驗資料天晴甘美治療1周，即可顯著改善肝功能。隨著治療時間的延長，療效更佳。22天晴甘美?顯著改善肝功能，起效迅速Ref：異甘草酸鎂藥效學(xué)試驗資料天晴甘美治療1周，即可使ALT值下降達50%以上。治療第二周起，甘美200mg組的療效更優(yōu)。23

異甘草酸鎂注射液治療慢性肝病改善肝功能的多中心、隨機、雙盲、多劑量平行對照的Ⅲ期臨床研究上海市消化疾病研究所國家藥品臨床研究基地上海長征醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院等10家24天晴甘美改善肝功能速度顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組25IU/L茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2021，17〔11〕26天晴甘美總有效率更高天晴甘美150mg/天治療2周后，改善肝功能的有效率高達90%以上，療效持續(xù)到停藥后2周?？傆行拭┮婷?、曾民德等，中華肝臟病雜志；2021，17〔11〕茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2021，17〔11〕

天晴甘美不良反響發(fā)生率更低天晴甘美的不良反響發(fā)生率低于復(fù)方甘草酸苷組。不良反響表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹，均為輕度，不影響治療。2765%研究時間：2006年1月－2007年2月參與單位：北京地壇醫(yī)院、解放軍302醫(yī)院、上海東方肝膽醫(yī)院、上海華山醫(yī)院、北京佑安醫(yī)院、南京傳院、湘雅醫(yī)院、濟南軍區(qū)總院、解放軍總院、上海瑞金醫(yī)院、上海中山醫(yī)院等40家。

天晴甘美?Ⅳ期臨床研究28入選病例：1069例，其中藥物性肝損傷437例，慢乙肝肝損傷632例。研究設(shè)計：開放、多中心、自身對照研究分組：藥物性肝損傷組：天晴甘美150mg，qd，用藥2周慢乙肝肝損傷組：天晴甘美100mg，qd，用藥3周29天晴甘美?顯著改善慢性肝病患者的肝功能n=1069

天晴甘美治療1周，即可顯著改善肝功能多項指標。隨著治療時間的延長，臨床獲益更多，總有效率高達90%以上。30甘美臨床實驗小結(jié)天晴甘美改善肝功能的速度優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷用藥2、4周及停藥后2周的有效率均高于復(fù)方甘草酸苷隨著治療時間延長總有效率在90%以上不良反響發(fā)生率低且輕微，罕見水鈉潴留反響31大綱肝臟炎癥與異甘草酸鎂抗炎優(yōu)勢異甘草酸鎂II、III、IV期臨床介紹天晴甘美臨床研究進展32異甘草酸鎂輔助治療慢乙肝研究

解放軍302醫(yī)院2006年4月一2006年8月慢性乙型肝炎住院患者102例，病例選擇均符合2000年西安第十次全國病毒性肝炎會議修訂的輕～中度慢性肝炎診斷分型標準異甘草酸鎂組52例中男性46人，女性6人，年齡24～50歲，平均32．06±6、7歲。復(fù)方甘草酸苷組50例中男性44人，女性6人，年齡23～53歲，平均33．98±7．8歲。二組在臨床表現(xiàn)、性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無顯著性差異(P>0．05)33入組研究方案34ALT復(fù)常天數(shù)與速度天晴甘美均優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷P<0.0535研究小結(jié)異甘草酸鎂注射液在改善肝功能指標方面，尤其是ALT復(fù)常的時間及復(fù)常速度上明顯優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷，同時不良反響的發(fā)生率也低，這與其為單純α—GL(甘草酸)異構(gòu)體有關(guān)。動物試驗說明α—GL注射后，呈肝臟分布特異性，轉(zhuǎn)化為GA(甘草次酸)的速度高于β-GL，無組織蓄積。而β—GL，其體內(nèi)分布廣泛，代謝較慢，有蓄積可能。這提示，α-GL的保肝抗炎作用可能強于β-GL，而其不