2023利格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的研究新進(jìn)展

2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是一種涉及多種病理生酶IV抑制劑(dipeptidylpeptidaseIVin糖管理[3],也是國(guó)內(nèi)外指南推薦的常用降糖方案之一[5,7功能調(diào)整劑量的特點(diǎn)[8,9],對(duì)接受胰島素治療的患者尤其重要，因同于其他DPP-4i的代謝與排泄途徑利格列汀經(jīng)肝臟代謝比例約為10%,利格列汀聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素的長(zhǎng)期療效早在2013年已有探討[13]。在蛋白(glycatedhemoglobinA和-0.07%,P<0.001),且該治療差異維持了76周[13]。治療24周開始(患者開始胰島素滴定),安慰劑組的胰島素劑量相比于利格列汀組增加更多(分別為2.6和4.2U/d)。該研究的亞洲亞組分析(24周時(shí)利正的HbA1c降幅為0.7%,P<0.001),均顯示了與整體人群一致的結(jié)果自基線降幅與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為0.61%和0.02%,均值為-0.52%,利格列汀和安慰劑組的組間差異為-0.41%(95%CI-0.50%~-0.32%,P<0.001),同時(shí)未出現(xiàn)體重增加(利格列汀組和安慰劑組分別為-0.01和0.58kg,P=0.002)[1指南血糖控制目標(biāo)[5,6,7]。DPP-4i從作用機(jī)制層面有助于維持血糖基礎(chǔ)上加用DPP-4i可顯著降低每日血糖變異[20]。[24,25],保證了住院患者的用藥安全。的作用[13,14,15,18,21,22]。即使在輕、中、重度腎功能研究和CAROLINA研究)得到證實(shí)[26,27]。一項(xiàng)包括4項(xiàng)隨機(jī)、雙[24,25,28],在一定程度上也有助于降低注射相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)量更少外，其呼吸機(jī)使用的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也降低了74%[29]。這是首個(gè)發(fā)DPP-4i每天1次，任意時(shí)間服用的給藥方式(維格列汀除外),也為患者指南(2021年版)》中，DPP-4i與二甲雙胍、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑基線變化分別為-1.01%和-0.38%,其組間差異為-0.63%(95%CI格列汀組達(dá)到HbA1c目標(biāo)值(<8.0%或7.0%)的比例顯著高于安慰劑察到類似結(jié)果，且此聯(lián)合方案的降糖療效可持續(xù)至52周(24周和52周時(shí)的2組間差異分別為-0.71%和-0.58%,均P<0.001)[33]。國(guó)內(nèi)一和-8.0%,P<0.05),且改善了代謝[34]。本身有助于維持血糖穩(wěn)定[36]。此外，不同于在中國(guó)已上市的其他示，T2DM伴輕度和中度腎損傷的患者接受利格列汀治療24周時(shí)的和-0.69%(P<0.001),T2DM伴重度腎損傷患者的HbA1c12周時(shí)自基線改變的平均值(經(jīng)安慰劑校正)為-0.43%(P=0.008)[22]。此外，35.6%和66.7%;安慰劑組分別為37.5%、39.7%和49.1%),腎臟相關(guān)3.住院患者多劑次胰島素治療(每日1次基礎(chǔ)胰島素和多次餐時(shí)胰島素)首次在≥75歲的老年T2DM住院患者中專門分析DPP-4i(利格列汀)的別為25.2和32.0U/d,P<0.001)和每日注射次數(shù)均顯著更少[24]。實(shí)世界研究也得到了類似結(jié)論[25,28]。多劑次胰島素治療可有效超過5年的患者均占到80%以上[13,16];而在老年T2DM患者中開展的隨機(jī)、對(duì)照研究中，病程超過10年和15年的患者分別約占70%和50%[32,33