蘭大《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》平時(shí)作業(yè)-離線93

圍繞如何提高藥物及制劑的生物利用度、藥物制劑的靶向效率、如何利用藥物制劑在體內(nèi)的代謝特征、排泄特征改進(jìn)藥物結(jié)構(gòu)或其劑型，已達(dá)到增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理的用藥目的。眾所周知，“是藥三分毒”。為此，在治療病患時(shí)做到增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥對(duì)于患者的身體健康顯得尤為重要。實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理的用藥，應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)因素：一、提高藥物及制劑的生物利用度，有利于實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥。生物利用度是指制劑中的藥物被吸收進(jìn)入人體循環(huán)的速度與程度，是用來(lái)評(píng)價(jià)藥物及制劑吸收程度的指標(biāo)，是評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量的重要參數(shù)之一。生物利用度研究是新藥研究過(guò)程中選擇合適給藥途徑和確定用藥方案的重要依據(jù)之一，對(duì)實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥具有先決意義。藥物及制劑中的活性藥物被全身利用的程度是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)，包括藥物進(jìn)入體內(nèi)血液循環(huán)的劑量和速度。以往評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量只注重于藥物主要含量的測(cè)定認(rèn)為藥物劑量相同，藥物效應(yīng)也應(yīng)該相同然而經(jīng)過(guò)近二十年來(lái)關(guān)于藥物吸收的測(cè)定與臨床觀察，發(fā)現(xiàn)有些藥物劑量相同，但藥物效應(yīng)并不相同，藥物含量不是決定療效的唯一標(biāo)準(zhǔn)；除藥物含量外還應(yīng)考慮吸收比率和吸收速率的有關(guān)問(wèn)題，即生物利用度。對(duì)于需要多次連續(xù)給予的藥物，其吸收比率相對(duì)比較主要而對(duì)于一次給藥即能奏效的藥物(尤其急救用藥),其吸收速率較吸收比率更為重要，因?yàn)槿绻幬镂者^(guò)慢，即使最終百分之百地被吸收，也往往不能達(dá)到有效血藥濃度而起作用說(shuō)明藥物效應(yīng)的出現(xiàn)取決于吸收速率，集中表現(xiàn)在藥峰時(shí)間和濃度上。生物利用度與藥物療效密切相關(guān)，特別是治療指數(shù)窄、臨床療效的影響尤為嚴(yán)重，生物利用度由低變高時(shí)，可導(dǎo)致中毒，甚至危及生命反之則達(dá)不到應(yīng)有療效而貽誤治療。臨床分析藥物治療無(wú)效、治療效果差或中毒原因時(shí)，應(yīng)考慮生利用度的影響；臨床應(yīng)用生物利用度變化較大的藥物以及其他一些難溶性的藥物，治療量與中毒量接近的藥物，如果在應(yīng)用過(guò)程中，需要換用不同廠家或不同批號(hào)的同一藥物時(shí)，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應(yīng)的變二、注重藥物制劑的靶向效率，有利于實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥。靶向制劑也稱(chēng)作靶向給藥系統(tǒng)，是通過(guò)載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)病變部位常被形象的稱(chēng)靶向制劑不僅要求藥物到達(dá)病變部位，而且要求具有一定濃度的藥物在這些靶部位滯留一定的時(shí)間，以便發(fā)揮藥效，成功的靶向制劑應(yīng)具備定位、濃集、控釋、無(wú)毒可生物降解等四個(gè)要素。藥物的靶向從到達(dá)的部位講可以分為三級(jí)，第一級(jí)指到達(dá)特定的藥物以及其他一些難溶性的藥物，治療量與中毒量接近的藥物，如果在應(yīng)用過(guò)程中，需要換用不同廠家或不同批號(hào)的同一藥物時(shí)，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應(yīng)的變化，防止無(wú)效、效果差或中毒現(xiàn)象的發(fā)生。注重藥物制劑的靶向效率，有利于實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥。靶向制劑也稱(chēng)作靶向給藥系統(tǒng)，是通過(guò)載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)病變部位常被形象的稱(chēng)為靶部位，靶部位可以是組織、器官、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的某點(diǎn)。靶向制劑不僅要求藥物到達(dá)病變部位，而且要求具有一定濃度的藥物在這些靶部位滯留一定的時(shí)間，以便發(fā)揮藥效，成功的靶向制劑應(yīng)具備定位、濃集、控釋、無(wú)毒可生物降解等四個(gè)要素。藥物的靶向從到達(dá)的部位講可以分為三級(jí)，第一級(jí)指到達(dá)特定組織或靶器官，第二級(jí)指到達(dá)特定的細(xì)第三級(jí)指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位。組織或靶器官，第二級(jí)指到達(dá)特定的細(xì)第三級(jí)指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位。由于靶向制劑可以提高藥效、降低毒性，可以提高藥品的安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應(yīng)性，所以日益受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界的廣泛重視。藥物靶向效率的追求與控制，可以從源頭上實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥。三、結(jié)合藥物制劑在體內(nèi)的代謝特征，改進(jìn)藥物結(jié)構(gòu)或其劑型，實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥。藥物制劑在體內(nèi)的代謝特征，是指藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的過(guò)使藥理作用激活，產(chǎn)生毒性代謝物等特點(diǎn)。藥物代謝不僅直接影響藥物作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，而且還會(huì)影響藥感性的差異常常與其代謝性質(zhì)有關(guān)對(duì)于治療指數(shù)窗較窄的藥物，這些差異一會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)和毒性基于代謝的“藥物一藥物相互作用”是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的重要原因藥物對(duì)代謝酶的誘導(dǎo)或抑制作用，可以引起藥效的放大或失效。因此，具有以上代謝性質(zhì)的藥物，其臨床作用受到了嚴(yán)重限制?；谒幬镌跈C(jī)體內(nèi)代謝的原理與規(guī)律，改進(jìn)藥物結(jié)構(gòu)或其劑型，對(duì)于設(shè)計(jì)合理的給藥途徑與方法、給藥劑量以及指導(dǎo)臨床用藥和實(shí)現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟(jì)合理用藥具有重要意義。四、結(jié)合藥物制劑在體內(nèi)的排泄特征，改進(jìn)藥物結(jié)構(gòu)或藥物經(jīng)機(jī)體吸收、分布及代謝等一系列過(guò)程，最終被排出體外。排泄是指體內(nèi)藥物或其代謝產(chǎn)物外排出體外的過(guò)程，腎排泄與膽汁排泄是最重要的排泄途徑。藥物的排泄與藥效、藥效維持時(shí)間及藥物毒副作用等密切相關(guān)當(dāng)藥物的排泄速度增大時(shí)，血中藥量減少，藥效降低甚至不能產(chǎn)生藥效由物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低時(shí)，血中藥物量增大，此時(shí)如不調(diào)整劑量，往往會(huì)產(chǎn)生副作用，甚至?xí)霈F(xiàn)中毒現(xiàn)象；多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄時(shí)因腎功能衰退導(dǎo)致