綠色、高效、實(shí)用的α,β-不飽和酮與芳香胺的邁克爾加成反應(yīng)

1、摘要

2、實(shí)驗(yàn)過(guò)程

3、總結(jié)

綠色、高效、實(shí)用的α,β-不飽和酮與芳香胺的邁克爾加成反響.1、摘要：β-氨基酮合成的開(kāi)展

β-氨基羰基分子常存在生物產(chǎn)品和藥物合性物質(zhì)當(dāng)中。在過(guò)去的幾十年里有很多合成這一骨架的方法，在這些方法中aza-邁克爾加成反響以其原子經(jīng)濟(jì)性好、高選擇性和操作過(guò)程簡(jiǎn)單的特點(diǎn)而最好。

常用催化劑：路易斯酸〔In、Yb、Cu、Bi、Fe、Sm、分子碘〕、布朗斯特酸、堿、離子溶液和其他。

缺點(diǎn)：要求條件苛刻產(chǎn)率低操作過(guò)程復(fù)雜柱層析提純綠色化學(xué)的追求：消除和減少有害溶劑

.無(wú)溶劑、無(wú)催化劑在aza-加成反響中應(yīng)用：超聲波的條件下第二類(lèi)的脂肪胺能夠與酮類(lèi)反響，并能得到比較高的收率面臨挑戰(zhàn)1、芳香胺由于其很弱的親核性在此類(lèi)反響中幾乎是惰性的2、單一加成和雙加成也是一個(gè)挑戰(zhàn)在催化劑添加的系統(tǒng)中.此篇文章提供的方法特點(diǎn):1、常溫、無(wú)催化劑、無(wú)溶劑2、在我們的許多例子中可以不用常用的純化方法〔柱層析和重結(jié)晶〕3、在相對(duì)大量的實(shí)驗(yàn)中能獲得超過(guò)2g的量，因此這一方法可能被應(yīng)用到工業(yè)過(guò)程中。.

2、1篩選溶劑

用1:1.3個(gè)當(dāng)量的4-氯苯胺與甲基乙烯酮在常溫下篩選最優(yōu)的溶劑〔見(jiàn)圖1〕

2、實(shí)驗(yàn)過(guò)程.受MeCN做溶劑、在不加催化劑的條件下可以反響的啟發(fā)，依次篩選CH3NO2,DMF,toluene,1,4-dioxane,THFandEtOH發(fā)現(xiàn)反響在質(zhì)子化溶劑中比在非質(zhì)子化溶劑總產(chǎn)率高，依次篩選H2O,glycol,glycerol,andPEG-300推測(cè)在反響物與溶劑間的氫鍵發(fā)揮了重要的作用，于是推測(cè)在沒(méi)有溶劑的條件下反響最好，并得到了預(yù)期的結(jié)果。.2.2刷選不飽和酮和芳香胺的范圍..不變?chǔ)?不飽和酮以甲基乙烯酮為底物來(lái)研究芳香胺的范圍。結(jié)論：1、鹵代和甲苯胺與甲基乙烯胺反響收率高。但由于空間效應(yīng)鄰位的產(chǎn)率較間對(duì)位的產(chǎn)率低2、N-甲苯胺的產(chǎn)率較低3、苯胺被吸電子基團(tuán)取代的作為親核試劑時(shí)，得到的產(chǎn)物收率即使在延長(zhǎng)反響時(shí)間的條件下也非常低。.研究酮類(lèi)的范圍：1、引進(jìn)乙基乙烯酮可以得到同樣的結(jié)果。2、2-氧代環(huán)己烯與對(duì)氯苯胺得到94%的產(chǎn)率。3、在酮上引進(jìn)苯環(huán)大大的阻礙了反響、根本不反響。.苯三唑與甲基乙烯酮同樣可以得到N-烷基產(chǎn)物，產(chǎn)率可以到達(dá)53%.

這一溫和、綠色的方法在合成β-氨基酮中非常有用，將這個(gè)反響按比例的擴(kuò)大：..為了努力擴(kuò)大研究方法的范圍，我們做了一些其他的親核試劑，數(shù)據(jù)見(jiàn)表格２令我們滿(mǎn)意的是硫代萘５ａ能與１ａ、１ｂ、１ｃ反響得到對(duì)應(yīng)的β－芳香酮類(lèi)化合物。然而類(lèi)似的５ａ與1ｂ在經(jīng)過(guò)２４ｈ反響后得到的產(chǎn)率較低一點(diǎn)。.總之，這篇文章提供了一種環(huán)保的、良性的，通過(guò)α，β－不飽和酮與芳香氨進(jìn)行邁克爾加成反響來(lái)合成β－芳香胺基酮的方法。顯著特點(diǎn)：〔１〕這一反響能在不加催化劑和溶劑的條件下成功的反響，因此防止了使用昂貴和靈敏的催化劑和有毒的有機(jī)溶劑。〔２〕在大多