幽門螺旋桿菌感染

幽門螺旋桿菌11.為什么HP能夠在胃內存活?1.HP菌體呈螺旋形，一端可伸出2-6條鞭毛，提供運動動力，使其能夠寄宿于最合適的部位。2.HP經口進入胃內,部分可被胃酸殺滅,部分依附于胃竇部的黏液層.依靠鞭毛穿過黏液層,定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細胞表面,一般不侵入胃腺和胃固有層內.一方面避免胃酸的殺菌作用,一方面難以被機體的免疫機制清除.3.HP有極其豐富的尿素酶，約含菌體蛋白的15%，產生的尿素酶水解尿素成二氧化碳和氨，氨在HP周圍形成“氨云”，提高局部的PH值，中和反滲入黏液內的胃酸，形成有利于HP定居和繁殖的局部微環(huán)境,使感染慢性化。4.HP分泌空泡毒素A、脂多糖等毒素和尿素酶、脂酶等酶類，釋放細胞毒素，還可以產生其他細胞因子和引起免疫反應，損害胃粘膜的防御修復機制，更佳利于HP的定植和繁殖。22.HP是如何傳播的?口-口傳播：雖然目前推測Hp感染的傳播途徑可能有多種，但是口-口傳播可能是其最主要途徑。研究發(fā)現(xiàn)使用筷子與Hp感染有顯著的相關性。Hp感染與口腔中牙菌斑數(shù)量增高密切相關，牙菌斑可能是Hp的儲菌庫，它可能通過家庭中和密切接觸，經口-口傳播。另外手在這個傳播過程中也起一定作用。糞-口傳播：已從糞便中成功的培養(yǎng)出Hp菌，這說明Hp可以通過糞便污染水源，而引起的糞-口傳播。胃-口傳播：它主要發(fā)生在幼兒，因為幼兒常發(fā)生嘔吐和胃食管反流，而嘔吐物或胃食管反流，可能引起Hp的胃-口傳播。其他:少數(shù)患者可能經寵物、蒼蠅、昆蟲傳播。胃鏡消毒不嚴導致的醫(yī)源性感染.33.HP的生物學特點形態(tài)特征:Hp是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌，有1～2個微小彎曲，菌體長2～4μm,寬0.5～1.0μm，只有一條環(huán)狀染色體。細菌常排列成S形或海鷗狀、革蘭染色陰性。電子顯微鏡下菌體一端或兩端可有4~7條帶鞘鞭毛，運動活潑，通常在黏液層下面，黏膜上皮表面，在胃小凹內及腺腔內，呈不均勻的集團狀分布。4生理特征:微需氧，生長時需二氧化碳，營養(yǎng)要求高，最適生長溫度37℃、PH值為6～8時繁殖最為活躍，另外還需一定濕度（相對濕度98%）。幽門螺桿菌的尿素酶極為豐富，約含菌體蛋白的15%，活性相當于變形桿菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保護細菌在高酸環(huán)境下生存。分子生物學特征:1997年底已完成對Hp基因組全序列測定，其中約2/3的基因可以在基因數(shù)據(jù)庫查到功能基因，并可推測其可能的生物學功能，1/5的基因功能未知，1/4的基因為Hp特有基因。其中尿素酶基因有四個開放性讀框，分別是UreA、UreB、UreC和UreD。UreA和UreB編碼的多肽與尿素酶結構的兩個亞單位結構相當。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細胞毒素相關蛋白。根據(jù)這兩種基因的表達情況，又將幽門螺桿菌菌株分成兩種主要類型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表達兩種蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表達兩種蛋白，尚有一些為中間表達型，即表達其中一種毒力因子。5HP有哪些疾病密切相關慢性胃炎最常見、最重要的病因為hp感染.慢性胃炎陽性率70%活動期可達90%.機制：Hp感染→炎性介質→損傷→平衡紊亂上消化道潰瘍hp感染率達86.1%最高DU達94.7%GU為72.1%復合型潰瘍100%

流行病學資料顯示：90%以上的胃MALT淋巴瘤患者中可檢出hp感染世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構已將hp列為I類人類致癌因子

FD是一組與多因素有關的不伴器質性病變的非特異性上消化道癥狀慢性胃炎消化性潰瘍胃癌胃MALT淋巴瘤功能性消化不良(FD)胃腸疾病6非胃腸疾病肝膽疾病肝癌1.原發(fā)性肝癌中hp感染率高于肝良性腫瘤及健康人群2.Hp感染致血氨水平↑3.膽結石心腦血管疾病1.心血管疾病機制：1.炎性反應.2.自身免疫反應.3.促進凝血反應.4.維生素B6、維生素B2和葉酸缺乏及同型半胱氨酸濃度增高.5、血脂代謝紊亂2.腦血管疾病

1.誘導內皮損傷

2、脂質代謝紊亂內分泌疾病1.糖尿病;2.甲狀腺疾病

血液系統(tǒng)疾病缺鐵性貧血呼吸系統(tǒng)疾病1.慢性阻塞性肺疾病copd;2.支氣管哮喘皮膚病1.慢性蕁麻疹;2.斑禿口腔疾病1.牙周炎;2.口腔黏膜潰瘍腎臟疾病骨科疾病骨質疏松癥7檢測病人胃內Hp，一般常酌情選用胃鏡采樣、呼氣采樣或抽血采樣中的1-2種方法進行胃鏡采樣檢測：可在患者需做胃鏡活檢時采樣，應用尿素酶試紙檢測是否有Hp感染。如為陽性，即可確診。個別情況下，還可加做細菌培養(yǎng)和組織染色來診斷Hp感染。呼氣采樣檢測：最常見的為C13或C14尿素呼氣試驗。該項檢查靈敏度高．檢出率和符合率也很高，患者無痛苦，是近年來最受人們歡迎的方法。檢查前受檢者需空腹，受檢查者在半小時內服一顆膠囊，并先后呼氣留取樣本，就能十分準確地檢測出是否存在Hp感染。抽血采樣檢測：即采用抽血的方法檢測血清中Hp抗體水平。

Hp感染后，可在體內產生相應的抗體，使檢測結果呈現(xiàn)陽性，但是一般需要數(shù)月半載才呈陽性，因而Hp

感染初期作該項檢測時，檢測結果常常會出現(xiàn)假陰性，從而使患者失去治療的最佳時機。此外，由于Hp即使被根除．但該抗體下降緩慢，患者往往需要2-4年才能轉陰，這樣必然使治愈者長期背著“陽性”的黑鍋而接受著多余的治療。4.HP感染如何診斷?8侵襲性方法和非侵襲性方法侵襲性方法:主要依賴于胃鏡活檢，：快速尿素酶實驗RUT、胃粘膜直接涂片染色鏡檢、細菌培養(yǎng)、基因檢測（PCR等）、免疫檢測尿素酶；非侵襲性方法:指不依賴內鏡檢查，主要有C13\C14尿素呼氣試驗UBT、N15尿氨排泄試驗、糞便HP抗原檢測、血清及分泌物抗體檢測、基因芯片和蛋白芯片檢測。HP感染的檢測治療前，三項之一陽性，確診感染：1.胃粘膜組織快速尿素酶試驗（RUT）、組織切片染色或培養(yǎng)三項中任意一項為陽性；2.13C/14C尿素呼氣試驗（UBT）陽性;3.糞便H.pylori抗原檢測（HpSA）陽性，血清H.pylori抗體檢測陽性。治療后,三項之一陰性，確定根除：1.尿素呼氣試驗;2.糞便HP抗原檢測;3.快速尿霉素實驗。95.HP感染如何治療清除指藥物治療結束時HP消失，根除指藥物治療結束后至少4周無HP復發(fā)。臨床上要求達到HP根除，消化性潰瘍的復發(fā)率可大大降低。（體外藥物敏感試驗表明，在中性pH條件下，HP對青霉素最為敏感，對氨基糖甙類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、氧氟沙星、環(huán)西沙星、紅霉素、利福平等高度敏感；對大環(huán)內酯類、呋喃類、氯霉素等中度敏感；對萬古霉素有高度抗藥性。但HP對鉍鹽中度敏感。）西醫(yī)治療:對HP感染的治療主要是應用具有殺菌作用的藥物。常用的三聯(lián)方案：種PPI（抑制胃酸）＋2種抗生素或1種鉍劑＋兩種抗生素，療程7~14天。推薦的四聯(lián)方案：標準劑量PPI(埃索美拉錯20mg、雷貝拉挫10mg、奧美拉錯20mg、蘭索拉錯30mg、泮托拉錯40mg，2次/d)＋標準劑量鉍劑（2次/d，餐前半小時服，枸櫞酸鉍鉀220mg）＋2種抗菌藥物10具有殺滅和抑制HP作用的藥物抗生素：阿莫西林、克拉霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、替硝銼、喹諾酮類抗生素、痢特靈、四環(huán)素PPI(質子泵抑制劑)：埃索美拉錯20mg、雷貝拉挫10mg、奧美拉錯20mg、蘭索拉錯30mg、泮托拉錯40mg鉍劑：三鉀二枸櫞酸鉍、果膠鉍、次碳酸鉍?？股刂委煹牟蛔?①不良反應；②耐藥株產生；③費用高；④療程長，患者依從性差；⑤療效欠穩(wěn)定.耐藥菌株的產生是目前抗生素應用中的突出問題，不但耐藥菌比例逐年上升，而且出現(xiàn)了大量同時對3-4種抗生素耐藥的菌株，采用多種抗生素聯(lián)合治療仍難以達到理想療效。11新型的輔助治療益生菌和益生原治療

目前認為益生菌和益生原治療是最有希望的新型根除Hp的藥物.乳酸桿菌是胃內主要微生物，是最具代表性的益生菌。應用蘭索拉唑、克拉霉素、阿莫西林的7天療法中加用乳酸桿菌能將Hp根除率由78％提高至91％(p<0.05)。雖然目前關于益生菌和益生原用于根除Hp治療的臨床研究報道不多，但由于其很好的臨床安全性，特別是在抗生素耐藥的情況下，起到提高根除率、平衡腸道正常菌群、降低抗生素的副作用，因此開發(fā)更有效的微生態(tài)制劑將為Hp感染的治療帶來更廣闊的前景.中西醫(yī)結合治療目前國內外有研究報道，中藥及中西藥結合療法不僅能改善Hp相關胃病的臨床癥狀和西藥的副作用，也能更有效地根除Hp。經過中、日等國的專家研究，已經篩選出一些具有殺滅或抑制Hp的中草藥及組方。如黃連、黃芪、大黃、黃柏、桂枝、地丁、土茯苓、烏梅、山楂、連翹、白芍、當歸、三七、五味子等均有不同程度的抗Hp作用，其中一些具有高度抑菌作用，但單味藥物的抑菌率均較低.植物及提取物通過對大蒜、魚腥草、吳茱萸、云南普洱茶、薄荷對幽門螺桿菌的體外抑菌和體內動物實驗發(fā)現(xiàn)，紫皮獨頭大蒜、魚腥草、吳茱萸有較強的抑菌作用，三藥物的聯(lián)合Hp根除率83.3％，明顯優(yōu)于單劑療效，并有助于減少耐藥發(fā)生；普洱茶水煎劑抑制Hp的作用較弱，薄荷水煎劑則無抑菌作用。一些體外實驗顯示乳香膠、黃連素等也有不同程度的抑菌作用。在體外很多植物及提取物對Hp有殺滅作用，但人體內實驗鮮有支持者.乳鐵蛋白乳鐵蛋白是一種具有多種生物學功能的蛋白質，其不僅參與鐵的轉運，而且還具有廣譜抗菌、抗氧化、抗癌、免疫調節(jié)等功能。最近研究表明LF無論在體外還是在體內均具有顯著的抗Hp活性.126.HP感染研究的發(fā)展趨勢如何?Hp感染率居高不下Hp感染率約占世界人口的50%，不同國家、不同地區(qū)Hp的感染率存在明顯差異。大量流行病學調查顯示，發(fā)達國家的Hp感染率為30%-50%，發(fā)展中國家可高達80%。我國尚處于發(fā)展中國家，尤其農村等偏遠地區(qū)經濟衛(wèi)生條件較差，Hp感染率較高，因此提高經濟水平，改善衛(wèi)生環(huán)境，注意個人衛(wèi)生，可以從根本上較少Hp感染的發(fā)生。一項包含25項中國研究和11項美國研究的流行病學調查顯示，中國Hp感染率較前顯著下降（P

=0.00018），中國農村Hp平均感染率66%，城市47%，城市人口Hp感染率呈現(xiàn)明顯下降趨勢。這一結論很可能由于農村-城市化發(fā)展，生活環(huán)境及衛(wèi)生條件的提高導致Hp感染率下降?？傊?，我國人口基數(shù)大，感染發(fā)病率高，亟須制定相關預防策略，從根本上減少Hp感染的發(fā)生。

Hp根除成功率逐步降低我國一項薈萃分析顯示，2004年以前Hp根除成功率可達88.54%，2005-2009年下降至77.66%，2010-2013年下降至71.30%。Hp根除率的下降與多種因素有關，其中抗生素耐藥為主要影響因素，也與首次根除的不規(guī)范有關。HP感染現(xiàn)狀13HP感染研究趨勢基礎療法的改進與加強1.含鉍劑的四聯(lián)療法;2.序貫療法:療程為10d，主要包括：前5d標準劑量質子泵抑制劑+阿莫西林，后5dPPI+克拉霉素+甲硝唑;3.伴同療法:指PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑的四聯(lián)根除療法，療程為10D.4.混合療法:為前7dPPI+阿莫西林，后7d應用經典伴同方案。高劑量療法:胃內pH直接影響到抗生素的治療效果，因此PPI是幽門螺桿菌根除方案的重要組成部分。研究表明適當增加PPI劑量可以提高幽門螺桿菌根除率。聯(lián)合益生菌治療國內趙保民等的一項研究表明：PPI+鉍劑+克拉霉素+益生菌，無論療程是1周或者2周，根除率都能達到90%以上,顯著高于未使用益生菌組。聯(lián)合胃黏膜保護劑聯(lián)合使用胃黏膜保護劑可提高幽門螺桿菌根除率，減輕幽門螺桿菌相關性胃黏膜損傷。聯(lián)合使用胃黏膜保護劑可能成為將來根除幽門螺桿菌的新手段。14目前國內中醫(yī)藥治療Hp存在三種研究趨勢:第一種為體外抑菌試驗。包括單味、復方、有效成分分析，篩選出殺菌作用較好的中藥，包括黃連、黃芩、黃柏、大黃、大蒜、檳榔、丹皮、烏梅、丹參、桂枝、板藍根、三七、大青葉等幾十種。第二種為臨床研究。即根據(jù)體外抑菌試驗結果，選擇一些顯效或有效的中藥組成復方，用于Hp感染患者的臨床觀察。河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院姚希賢教授報告，療胃煎劑Hp根除率達到95%。另有3家醫(yī)院報告中藥組方的Hp根除率在80%以上。其余各家水平不一，多數(shù)在70%左右。這說明療效與藥物的選擇及配伍有關系。第三種為中西醫(yī)結合的方法，即在西醫(yī)三聯(lián)療法的基礎上，加上一味中藥，結果顯示：中西醫(yī)結合療法比單純西醫(yī)三聯(lián)療法或單純中藥療法效果好。比如馬松炎報告，鉍三聯(lián)（果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素）基礎上加用中藥胃復春療法在臨床、病理有效率和Hp轉陰率上均高于對照組。另外，單純采用自擬中藥復方——清胃顆粒（中藥組）、鉍劑聯(lián)合甲硝唑（西藥組）及上述方法聯(lián)合（中西醫(yī)結合組）做對比研究發(fā)現(xiàn)，在患者臨床癥狀的緩解率及Hp根除率方面，中西醫(yī)結合組均占優(yōu)。同時有觀察結果顯示，中西醫(yī)結合療法副反應低。如姚希賢教授組方滅Hp膠囊，聯(lián)合新三聯(lián)（蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素），使Hp的根除率達到96.4%，潰瘍愈合率100%，且愈合質量優(yōu)秀率達到88.9%，5年復發(fā)率僅4%。157.中醫(yī)藥治療Hp療效如何？中醫(yī)治療

單味中藥及中成藥治療：黃連、大黃、蒲公英、丹參、黃芩、甘草等復方中藥的治療：清熱解毒法：張伯平—胃炎寧，吳滇—清熱解毒養(yǎng)胃湯，張琳—活胃二號湯,龔瓊?！秆准?扶正祛邪法:黃芪、黨參等補益藥＋清熱解毒之品/益氣活血法/補益脾氣，清熱解毒，扶正祛邪中醫(yī)HP感染方法客觀、穩(wěn)定，具有重現(xiàn)好、療效顯著的特點，但也存在著治療時間長、服藥不方便，臨床觀察尚無大量病例對照觀察的問題16中醫(yī)藥治療HP感染雖然報道很多，取得了一定進展，但總體來看，中醫(yī)藥對HP感染治療尚處于臨床觀察、臨床驗證總結階段，許多研究工作處于低水平重復，可信度不高。故今后在研究工作中，還需進一步從病理、藥理、動物模型方面深入研究，以求對中藥的作用機制有新的闡明，從而提高臨床療效。中藥及中西醫(yī)結合療法對根除Hp具有一定優(yōu)勢,但是認識不全面。不應該僅僅考慮根除率，還要考慮到病變的逆轉和治愈。癥狀的緩解和消除，特別是患者生活質量的提高是治療的根本目的。Hp感染的中醫(yī)治療還存在許多問題亟待解決，目前多為臨床療效觀察且病例數(shù)較少，缺乏嚴格的科研設計及診療標準，缺乏大樣本病例的前瞻性研究。在臨床療效觀察的同時注意建立實用且符合中醫(yī)證型的Hp感染動物模型，過去所進行的體外抑菌試驗或臨床療效觀察雖已做了不少工作，但體內實驗結果受多方面因素影響，且中草藥在體內到達靶器官起作用還受多因素影響，中草藥的體外抑菌作用并不等于體內的抑菌效應。此外，目前研究多注重在Hp陰轉和病理形態(tài)的改善方面，而從hp本身改變方面研究較少。優(yōu)勢

1.提高Hp的根除率，降低Hp的復發(fā)率；2.

提高潰瘍的愈合率，提高潰瘍的愈合質量，從而降低潰瘍的復發(fā)率；3.提高癥狀的緩解率，降低不良反應的發(fā)生率；4.提高病變病理治愈率，促進胃黏膜損傷修復。特別是有些中藥對萎縮性胃炎及腸化生等癌前病變也有一定效果。研究顯示，中醫(yī)中藥用于抗Hp治療能夠改善癥狀和病理，聯(lián)合西藥有協(xié)同增效作用，使不良反應和耐藥現(xiàn)象減少，復發(fā)率低，具有有推廣價值。為什么不如西藥？優(yōu)勢在哪？179.疫苗治療的前景如何?Hp疫苗被認為是在全球范圍內預防和治療Hp感染最有前景的方法，HP疫苗研制已成為全球研究熱點，美國疫苗優(yōu)先發(fā)展研究委員會已將其列為21世紀疫苗優(yōu)先發(fā)展II類項目。目前針對幽門螺桿菌研究最多的疫苗有：Hp全菌體滅活疫苗、核酸疫苗、聯(lián)合疫苗、亞單位疫苗?？捎糜谘邪l(fā)疫苗的Hp菌體成分主要有尿素酶、熱休克蛋白、空泡毒素和細胞毒素相關蛋白A、過氧化氫酶、黏附素、中性粒細胞激活蛋白、脂多糖或其提取物類脂A等.但是將Hp疫苗成功地應用于人群,預防或臨床治療還需要解決以下幾個問題：①進一步闡明人體Hp感染后的免疫應答及疫苗免疫保護機制，為疫苗的設計及免疫策略提供依據(jù)；②選擇更為有效的抗原或復合抗原制備疫苗或研制更完善的核酸疫苗；③研究制備更安全的佐劑、疫苗運載釋放系統(tǒng)及有效的免疫接種方案；④建立更能客觀評價疫苗效果的模型；⑤經臨床證實疫苗具有明確的預防或治療作用。18潛在的危險免疫后胃炎：(即接種疫苗后由于免疫增強效應導致胃部炎癥反而加重的現(xiàn)象)，這已在疫苗治療性研究中發(fā)現(xiàn)，對此有人認為此胃炎跟免疫保護作用相關，也有人經研究表明此胃炎是暫時性的，并不導致長期惡化胃炎的后果.自身免疫性疾?。耗壳耙炎C實hp感染人后能引起自身免疫性疾病，像Hsd類抗原與人體自身抗原存在交叉免疫，尤其基因工程疫苗.致癌性：現(xiàn)已明確hp有致胃癌作用，且發(fā)現(xiàn)一些有效抗原成分具有致癌作用，由于致癌潛伏期常，故目前短期動物或人的試驗研究難以確定疫苗的致癌性。1910.請解釋“非洲現(xiàn)象”？非洲現(xiàn)象:H