機體對藥物的作用

學(xué)習(xí)單元3機體對藥物的作用藥物不同，反應(yīng)相同藥動學(xué)

藥動學(xué):研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。血管組織分布藥物蛋白腎排泄

肝代謝吸收

藥物體內(nèi)過程藥動學(xué)1藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2藥物的體內(nèi)過程3藥動學(xué)的基本概念一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運生物膜結(jié)構(gòu)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物通過細(xì)胞膜的方式1．被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)

(1)簡單擴散(simplediffusion)(2)濾過(filtration)2．主動轉(zhuǎn)運(activetransport)3．易化擴散(facilitateddiffusion)4．胞飲/吞噬作用(pinocytosis/phagocytosis)5．離子對轉(zhuǎn)運(ionpairtransport)（一）藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴散載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散（一）藥物通過細(xì)胞膜的方式簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散（一）藥物通過細(xì)胞膜的方式1．簡單擴散(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過

簡單擴散特點：轉(zhuǎn)運速度與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比。轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)。藥物通過細(xì)胞膜的方式2．濾過(Filtration)水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。藥物通過細(xì)胞膜的方式載體轉(zhuǎn)運載體蛋白：跨膜蛋白，結(jié)合-構(gòu)型改變-釋放主要發(fā)生在腎小管、膽道、血腦屏障、胃腸道的藥物轉(zhuǎn)運，P-糖蛋白為重要的轉(zhuǎn)運載體有主動轉(zhuǎn)運和易化擴散兩種方式。藥物通過細(xì)胞膜的方式3．主動轉(zhuǎn)運

需特異性載體轉(zhuǎn)運特點：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競爭性藥物通過細(xì)胞膜的方式4．易化擴散需特異性載體順濃度梯度，不耗能氨基酸（如L-多巴）、葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、維生素B12從腸道吸收等是易化擴散轉(zhuǎn)運的例子。藥物通過細(xì)胞膜的方式5．胞飲/吞噬作用分子量超過900的藥物入胞/穿過組織屏障以此方式：蛋白質(zhì)、破傷風(fēng)毒素、肉毒梭菌毒素、抗原、脂溶性維生素等。藥物的體內(nèi)過程吸收(absorption)1分布(distribution)2生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)3排泄(excretion)4吸收(absorption)

吸收(absorption)1、口服給藥吸收部位主要在小腸Fick擴散律胃腸道各部位的吸收面大小(m2)

口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07首過消除代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁門靜脈吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位

(1)靜脈注射(Intravenous)

直接將藥物注入血管

(2)肌肉注射和皮下注射

被動擴散＋過濾，吸收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40?，大多水溶性藥可濾過2、注射給藥3、呼吸道吸入給藥(Inhalation)氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2)4、經(jīng)皮給藥(Transdermal)脂溶性藥物可通過皮膚進(jìn)入血液。如澆淋劑分布(Distribution)影響藥物分布的因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量）血液與組織間的濃度梯度組織的血流量藥物對組織的親和力與血漿蛋白結(jié)合組織屏障生物轉(zhuǎn)化（Metabolism,Biotransformation）部位：主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎步驟：分兩步反應(yīng)

I期反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II期反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化（Metabolism,Biotransformation）I期II期藥物結(jié)合藥物無活性活性

或

結(jié)合結(jié)合藥物親脂

親水

排泄乳汁皮膚唾液肺腎臟（主要）消化道排泄途徑排泄(Excretion)排泄(Excretion)主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

排泄(Excretion)酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿1ml/min腎小球濾過率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min濾過 主動分泌重吸收排泄(Excretion)LiverGutPortalveinBileductFecesexcretion膽汁排泄

(biliaryexcretion)

和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)血藥濃度與藥時曲線藥動學(xué)主要參數(shù)及其意義

1、消除半衰期（Eliminationhalf-time