抗腫瘤藥課件

2015年國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試輔導(dǎo)藥學(xué)專業(yè)知識（二）抗腫瘤藥（重點）

抗腫瘤藥按作用機制分類直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物干擾核酸生物合成的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物分子和單克隆抗體靶向抗腫瘤制劑1.破壞DNA的烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀2.破壞DNA的鉑類化合物

順鉑、卡鉑、奧沙利鉑3.破壞DNA的抗生素絲裂霉素、博來霉素4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑——羥喜樹堿、伊立替康

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——依托泊苷、替尼泊苷直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物——分類1.破壞DNA的烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀

作用特點：抗瘤譜廣,細(xì)胞周期非特異性藥作用機制：與DNA發(fā)生共價結(jié)合

DNA鏈斷裂

DNA結(jié)構(gòu)

和功能損害/細(xì)胞死亡——細(xì)胞毒典型不良反應(yīng)：骨髓抑制、口腔黏膜反應(yīng)、脫發(fā)、腎衰

環(huán)磷酰胺——出血性膀胱炎**直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥監(jiān)護

骨髓抑制功能注意監(jiān)測血象，必要時用升白細(xì)胞藥應(yīng)對口腔黏膜反應(yīng)口腔護理3%碳酸氫鈉、1.5%過氧化氫、0.1%氯己定漱口真菌感染——制霉菌素漱口抗腫瘤藥外滲時應(yīng)對應(yīng)用環(huán)磷酰胺時應(yīng)監(jiān)測膀胱毒性2.破壞DNA的鉑類化合物順鉑、卡鉑、奧沙利鉑

作用特點：細(xì)胞周期非特異性藥,非小細(xì)胞肺癌及等實體瘤首選作用機制：破壞DNA結(jié)構(gòu)功能→細(xì)胞死亡——細(xì)胞毒典型不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性

骨髓抑制相對輕**直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥監(jiān)護

關(guān)注順鉑所致的腎毒性監(jiān)測腎功能和電解質(zhì)應(yīng)用卡鉑應(yīng)監(jiān)護骨髓造血功能

注意血肌酐水平、肝腎功能、耳毒性、神經(jīng)毒性仔細(xì)監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)毒性注意選擇適宜的溶劑**

卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖注射液

順鉑——0.9%氯化鈉注射液3.破壞DNA的抗生素絲裂霉素、博來霉素

作用特點：細(xì)胞周期非特異性藥作用機制：破壞DNA結(jié)構(gòu)功能→細(xì)胞死亡——細(xì)胞毒典型不良反應(yīng)：絲裂霉素——骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)

博來霉素——間質(zhì)性肺炎常見**直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥監(jiān)護

應(yīng)用絲裂霉素監(jiān)護肝腎毒性注意博來霉素的肺毒性

出現(xiàn)捻發(fā)音——最初癥狀4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑——羥喜樹堿、伊立替康拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——依托泊苷、替尼泊苷

作用特點：作用于S期，誘導(dǎo)凋亡作用機制：阻止DNA復(fù)制，抑制RNA合成——細(xì)胞毒典型不良反應(yīng)：羥喜樹堿——骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、尿道刺激伊立替康——遲發(fā)性腹瀉和粒細(xì)胞減少

依托泊苷——骨髓抑制、粒細(xì)胞減少

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥監(jiān)護

監(jiān)護由伊立替康所致的遲發(fā)性腹瀉應(yīng)用伊立替康注意監(jiān)測血象干擾核酸合成的藥物（抗代謝藥S期）

甲氨蝶呤二氫葉酸還原酶抑制劑

5-氟尿嘧啶、卡培他濱脫氧胸苷酸合成酶抑制劑巰嘌呤、硫鳥嘌呤嘌呤核苷合成酶抑制劑羥基脲核苷酸還原酶抑制劑阿糖胞苷DNA多聚酶抑制劑用藥監(jiān)護

應(yīng)用甲氨蝶呤注意腎毒性應(yīng)用氟尿嘧啶需監(jiān)測血象和用藥的程序

與亞葉酸鈣/亞葉酸合用——

作用與不良反應(yīng)

先用亞葉酸鈣/亞葉酸蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素多柔比星、表柔比星、吡柔比星作用特點：細(xì)胞增殖周期非特異性藥作用機制：直接作用于DNA/嵌入→抑制RNA多聚酶→抑制mRNA合成典型不良反應(yīng)：骨髓抑制、心臟毒性**、胃腸道反應(yīng)

干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物用藥監(jiān)護

注意監(jiān)護心臟毒性

氧自由基形成——心臟毒性，心臟病慎用

右雷佐生具有螯合作用——保護心臟注意監(jiān)護肝腎毒性和血液毒性

注意高尿酸血癥抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物作用特點:長春堿類：長春堿(VLB)、長春新堿(VCR)

作用于M期,干擾微管蛋白結(jié)合紫杉烷類：紫杉醇作用于G2/M期

多西他賽——水溶性>紫杉醇,毒性小抗瘤譜廣高三尖杉酯堿：周期非特異性藥/S期敏感門冬酰胺酶：影響氨基酸供應(yīng)，阻止蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物典型不良反應(yīng):長春堿類：骨髓抑制、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、血栓性靜脈炎紫杉烷類：骨髓抑制、脫發(fā)、過敏高三尖杉酯堿：骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性門冬酰胺酶：過敏、胃腸道反應(yīng)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物用藥監(jiān)護關(guān)注長春堿類神經(jīng)毒性四肢麻木預(yù)防紫杉醇的超敏反應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥預(yù)處理外周神經(jīng)毒性心臟毒性調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡(周期非特異性)雌激素

促性腺激素↓,對抗雄激素用途：前列腺癌、絕經(jīng)后乳癌

抗雌激素藥他莫西芬

阻斷雌激素對乳癌促進作用用途：乳癌

孕激素類

促性腺激素↓細(xì)胞毒→(-)雌激素R再生用途：乳癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌雄激素

對抗雌激素,促性腺激素↓對抗乳腺促進素的促進作用用途：乳癌

抗雄激素

氟他胺非甾體雄性激素拮抗劑，與雄激素競爭受體用途晚期前列腺癌用藥監(jiān)護

用前須監(jiān)測雌激素受體表達(dá)和肝藥酶的多態(tài)性

CYP2D6*4嚴(yán)重影響他莫昔芬的療效，增加復(fù)發(fā)率用藥期間規(guī)避懷孕

他莫昔芬可促進排卵靶向抗腫瘤藥酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼單克隆抗體利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼作用特點阻斷酪氨酸激酶活性→細(xì)胞增殖典型不良反應(yīng)皮膚毒性、腹瀉、間質(zhì)性肺炎適應(yīng)癥經(jīng)1/2個化療方案失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌用藥監(jiān)護監(jiān)護不良反應(yīng)皮膚毒性、腹瀉、間質(zhì)性肺炎注意肝藥酶的相互作用單克隆抗體作用特點在癌細(xì)胞外與生長因子競爭結(jié)合受體→阻礙癌細(xì)胞生長和擴散選擇性“殺滅”典型不良反應(yīng)大分子蛋白質(zhì)——過敏皮膚反應(yīng)適應(yīng)癥復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤，轉(zhuǎn)移乳癌、轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌用藥監(jiān)護單克隆藥在使用前先做基因篩查注意單抗藥綜合征：過敏、細(xì)胞因子釋放綜合征、腫瘤溶解綜合征、皮膚反應(yīng)、心衰放療與化療止吐藥——分類多巴胺受體阻斷劑甲氧氯普胺5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊神經(jīng)激肽-1受體阻斷劑阿瑞吡坦放療與化療止吐藥——作用特點多巴胺受體阻斷劑作用與CTZD2受體——中樞性止吐5-HT3受體阻斷劑阻斷外周和中樞5-HT3受體，高選擇性神經(jīng)激肽-1受體阻斷劑阻滯P物質(zhì)的作用放療與化療止吐藥——典型不良反應(yīng)多巴胺受體阻斷劑昏睡、煩躁不安、疲乏、倦態(tài)、腹瀉5-HT3受體阻斷劑頭痛、發(fā)熱、便秘神經(jīng)激肽-1受體阻斷劑嗜睡、乏力、虛弱用藥監(jiān)護

化療藥所致嘔吐分級依據(jù)化療藥的致吐性選擇止吐藥（可能考點）重度致吐——化療前聯(lián)合5-HT3受體阻斷劑+地米+阿瑞吡坦中度致吐——化療前聯(lián)合5-HT3受體阻斷劑+地米低度致吐——化療前聯(lián)合5-HT3受體阻斷劑/地米抗腫瘤藥內(nèi)容（小結(jié)）細(xì)目要點藥理作用與臨床評價分類和作用特點典型不良反應(yīng)和禁忌癥具有臨床意義的藥物相互作用用藥監(jiān)護監(jiān)護要點常用藥品臨床應(yīng)用常用藥品的適應(yīng)證、注意事項、用法用量和常用的劑型、規(guī)格抗腫瘤藥（重點）

（一）直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥：熟悉分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及環(huán)磷酰胺、塞替派、順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、絲裂霉素、博來霉素、羥喜樹堿、伊立替康、依托泊苷的適應(yīng)證、注意事項。（二）干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）：熟悉分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、巰嘌呤的適應(yīng)證、注意事項。（三）干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物）：熟悉分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及多柔比星、柔紅霉素的適應(yīng)證、注意事項。（四）抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）：熟悉分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及長春新堿、長春堿、紫杉醇、多西他賽、高三尖杉酯堿、門冬酰胺酶的適應(yīng)證、注意事項。抗腫瘤藥（重點）

（五）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物：熟悉分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及他莫昔芬、托瑞米芬、氟他胺的適應(yīng)證、注意事項。（六）靶向抗腫瘤藥：了解分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及吉非替尼、厄洛替尼、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗的適應(yīng)證、注意事項（七）放療與化療止吐藥：熟悉分類和作用特點、典型不良反應(yīng)、監(jiān)護要點及昂丹司瓊、阿瑞吡坦的適應(yīng)證、注意事項06:39周期非特異性藥物烷化劑、鉑類配合物、抗癌抗生素周期特異性藥物抑制DNA合成的抗代謝藥，主要作用于S期細(xì)胞影響微管蛋白裝配的藥物——長春新堿等主要作用于M期細(xì)胞抗腫瘤藥分類共有的毒性反應(yīng)

骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶

胃腸毒性——惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）

毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)小結(jié)特有的毒性反應(yīng)

腎毒性及膀胱毒性

環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博來霉素，環(huán)磷酰胺，吉非替尼

心肌毒性：阿霉素，柔紅霉素，順鉑神經(jīng)毒性：長春