藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥課件

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膽堿受體激動(dòng)藥

MuscarinicReceptorAgonists2024/1/302學(xué)習(xí)目的與要求1．掌握毛果蕓香堿藥理作用、臨床應(yīng)用。

2．了解毛果蕓香堿副作用及處理。64.毒扁豆堿的作用原理及特點(diǎn)。

4.熟悉有機(jī)磷酸酯中毒的解救藥物和解救效果。

5.了解有機(jī)磷酸酯中毒的原理和中毒表現(xiàn)。

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M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

2024/1/304傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

（提問(wèn)式復(fù)習(xí)總論內(nèi)容）

NEACh交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN12024/1/305

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥

2024/1/306（一）、膽堿酯類(M、N受體激動(dòng)藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來(lái)源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。2024/1/307

由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]1.血管作用

2.心臟作用

3.平滑肌作用

4.腺體作用

5.骨骼肌作用見(jiàn)表6-12024/1/308

(二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥)

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯對(duì)心血管的影響小2024/1/309眼睛的結(jié)構(gòu)收縮松弛2024/1/30101.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2024/1/3011瞳孔擴(kuò)約肌M-R虹膜2024/1/3012(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2024/1/30132024/1/3014(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2024/1/30152024/1/30162.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。臨床應(yīng)用1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

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閉角型(angle-closureglauconma

充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼

開(kāi)角型(open-closureglauconma

單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

2024/1/30182.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2024/1/3019不良反應(yīng)眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。2024/1/3020

第七章

抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseAgents2024/1/3021Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸2024/1/3022抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥2024/1/3023

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新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大

10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，

靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。2024/1/3025

[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2024/1/3026新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。2024/1/3027[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無(wú)力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非除極化肌松藥過(guò)量中毒的解救2024/1/3028

[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。2024/1/3029毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。作用機(jī)制：抑制AchE，使Ach增加，通過(guò)Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。2024/1/3030特點(diǎn)：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人不易耐受。2024/1/30314、本品為叔胺類化合物，無(wú)季胺結(jié)構(gòu)，易通過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。2024/1/3032毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理用途起效作用維持刺激性濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強(qiáng)0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣2024/1/3033難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類:

殺蟲(chóng)劑化學(xué)武器2024/1/3034北京消息(記者藍(lán)燕)：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京舉行了為期兩天的“中國(guó)國(guó)家預(yù)防自殺計(jì)劃”研討會(huì)，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問(wèn)題專家。這個(gè)針對(duì)中國(guó)自殺人群特征草擬的計(jì)劃，呼吁建立廣泛的社會(huì)支持系統(tǒng)；使企圖自殺的人不易獲得自殺工具，特別是農(nóng)藥.自殺是中國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

每年大約有28．7萬(wàn)人自殺，至少有200萬(wàn)人自殺未遂；農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且難以成功搶救。

會(huì)上有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)指出：農(nóng)藥是中國(guó)主要的自殺工具。研究發(fā)現(xiàn)，80％以上的自殺死亡者和自殺未遂者都是農(nóng)民，每年有15萬(wàn)人服用農(nóng)藥自殺死亡，50萬(wàn)人服用農(nóng)藥自殺未遂。其中，75％是服用家中存放的農(nóng)藥自殺的。因此，農(nóng)業(yè)部參與制定有效的措施來(lái)限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國(guó)家預(yù)防自殺計(jì)劃的必要組成部分。2024/1/3035中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類＋AChE有機(jī)磷酸酯類-AChE老化2024/1/3036中毒癥狀輕度M樣中度M＋N樣重度M＋N＋中樞2024/1/3037解救原則1、清除毒物，避免繼續(xù)吸收2、對(duì)癥治療－阿托品3、對(duì)因治療－解磷定2024/1/3038有機(jī)磷酸酯類－抑制膽堿酯酶治療有機(jī)磷中毒的藥物：解磷定－復(fù)活膽堿酯酶阿托品－對(duì)抗M樣癥狀2024/1/3039解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制：1.復(fù)活A(yù)ChE:解解磷定+有