高效液相色譜儀質(zhì)量風(fēng)險評估報告

高效液相色譜儀質(zhì)量風(fēng)險評估報告1.概述Agilentl260型：舊儀器，為美國安捷倫科技有限公司生產(chǎn)，設(shè)備編碼JA0651丄C-2010CHT型:新購，為日本島津公司生產(chǎn)，設(shè)備編碼JA0656、JA0657。舊儀器，為日本島津公司生產(chǎn)，設(shè)備編碼JA0644丄C-10A型：舊儀器,為日本島津公司生產(chǎn)，設(shè)備編碼J0354、JA0633、JA0611。高效液相色譜儀均由泵、檢測器、控制器、控制程序（色譜工作站）及電腦組成。當(dāng)供試品溶液通過高壓泵流動相帶入色譜柱時，根據(jù)色譜柱箱溫度以及柱內(nèi)的填料，多次吸附和脫附，將供試品溶液不同組份分開，進(jìn)入檢測器，繪出色譜圖。根據(jù)保留時間進(jìn)行定性分析根據(jù)峰高或峰面積進(jìn)行定量分析。該儀器主要用于各種原輔料、中間體、成品的檢測。2.評估范圍包括漏液檢查、送液穩(wěn)定性測試、基線穩(wěn)定性（基線漂移、基線噪聲）、流動相比例控制閥準(zhǔn)確性測定（適用于梯度）、進(jìn)樣重現(xiàn)性測定、柱溫箱溫度準(zhǔn)確度測定、檢測器波長準(zhǔn)確度與燈能量檢查（儀器自動檢測）、電子記錄。質(zhì)量評估小組成員：QC經(jīng)理、儀分組長、驗證管理員、設(shè)備動力部經(jīng)理、QA經(jīng)理等。3.評估標(biāo)準(zhǔn)3.1.我們從下述幾個方面進(jìn)行評估，并確定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)評估結(jié)果決定是否采取預(yù)防措施以減小質(zhì)量風(fēng)險，防止質(zhì)量事故的發(fā)生。-■- 可能性（P）罕見偶爾可能很可能頻繁嚴(yán)重性（R） -（1級）（2級）（3級）（4級）（5級）災(zāi)難性（5級）510152025嚴(yán)重（4級）48121620中等（3級）3691215微小（2級）246810可忽略（1級）1°24￡很遲稍后立即高等級風(fēng)險高優(yōu)先級高優(yōu)先級中優(yōu)先級中等級風(fēng)險高優(yōu)先級中優(yōu)先級低優(yōu)先級低等級風(fēng)險中優(yōu)先級低優(yōu)先級低優(yōu)先級殘余風(fēng)險水平可接受、不可接受（高效液相色譜儀）質(zhì)量風(fēng)險評估報告A2302?027-00 第2頁共5頁疸思科疸思科32嚴(yán)重性嚴(yán)重性分類分類標(biāo)準(zhǔn)可忽略（1級）無影響或?qū)ιa(chǎn)線造成很小破壞，對產(chǎn)品有微小影響，可能會引起該批部分損失或小的返工，很少有顧客發(fā)現(xiàn)缺陷。微?。?級）對生產(chǎn)線造成較小破壞，對產(chǎn)品造成較小影響，可能引起目前批的損失，很多顧客可能會發(fā)現(xiàn)缺陷。中等（3級）造成生產(chǎn)線的較小破壞，對產(chǎn)品造成中等影響，可能會造成目前批損失，還會影響本班次后續(xù)批次，顧客感覺不方便。嚴(yán)重（4級）造成生產(chǎn)線極大破壞，對產(chǎn)品有較咼的影響，可能會持續(xù)一段時間或造成產(chǎn)品全部報廢，且嚴(yán)重影響產(chǎn)品供應(yīng)，可能會導(dǎo)致顧客不滿意，但無人員傷亡。毀滅性（5級）影響操作人員和機(jī)器安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的極其嚴(yán)重的失敗模式，對產(chǎn)品有嚴(yán)重影響，可能會持續(xù)幾周、幾個月，會嚴(yán)重影響到整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批次，需要較高的成本才能消除影響，有人員死亡。備注：顧客指下工序或消費者。3.3.可能性（概率）可能性分類分類標(biāo)準(zhǔn)頻繁（5級）事故頻頻發(fā)生，幾乎每次都有可能，控制措施不到位很可能（4級）1年發(fā)生1次或多次，人們不會感到意外表一、高效液相色譜儀質(zhì)量風(fēng)險評估報告評估對象咼效液相色譜儀質(zhì)量風(fēng)險評估工序風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險控制風(fēng)險接受風(fēng)險來源風(fēng)險調(diào)查可預(yù)見的失敗模式原因分析嚴(yán)重性可能性風(fēng)險級別發(fā)現(xiàn)及時性待處理優(yōu)先級別采取措施殘余風(fēng)險水平驗證范圍和程度相關(guān)工作高效液相色譜分析漏液管路接口漏液基線波動較大、目標(biāo)成分保留時間推后或未出目標(biāo)峰管路接口處密封不嚴(yán)3級2級中等立即低優(yōu)先級1、 漏液檢查：各個管路接口應(yīng)無液體流出。2、 送液穩(wěn)定性測試：檢查60秒壓力脈沖值應(yīng)不得過±0.3Mpa。3、 基線穩(wěn)定性：基線漂應(yīng)W0.25mAU/30min基線噪聲應(yīng)W±0.02mAU)1、 崗位操作人員開機(jī)后認(rèn)真檢查咼效液相色譜儀運行情況；2、 開機(jī)前確認(rèn)儀器管路接口、色譜柱接口、泵應(yīng)無漏液現(xiàn)象；3、 進(jìn)樣前確定系統(tǒng)基線穩(wěn)定性應(yīng)符合要求；可接受色譜柱接頭漏液基線波動較大、目標(biāo)成分保留時間推后或未出目標(biāo)峰色譜柱接口處密封不嚴(yán)3級2級中等立即低優(yōu)先級泵漏液壓力不穩(wěn)定柱塞桿密封墊磨損，使密封不嚴(yán)，產(chǎn)生漏液、管路壓力高低無規(guī)律變化3級2級中等立即低優(yōu)先級分離度異常色譜分離效果降低分離度小于1.2色譜柱老化或色譜柱污染、4級2級中等立即低優(yōu)先級——1、 更換色譜柱，使分離度確認(rèn)儀器正常后開始使用。2、 定期按操作維護(hù)保養(yǎng)操作SOP進(jìn)行清潔、維護(hù)，培訓(xùn)。可接受流動相比例閥控制精確度降低圖譜重現(xiàn)性差，變化無規(guī)律檢測方法為梯度時，由于比例閥故障，造成比例調(diào)節(jié)失控4級1級中等稍后中優(yōu)先級1、 流動相比例閥控制準(zhǔn)確性測定：比例控制精度限度應(yīng)W2.0%。2、 維修或更換比例閥：重新按第1條測試。

質(zhì)量評估小組：質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)評估日期質(zhì)量評估小組：質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)評估日期批準(zhǔn)日期年月日年月日工序風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險控制風(fēng)險接受風(fēng)險來源風(fēng)險調(diào)查可預(yù)見的失敗模式原因分析嚴(yán)重性可能性風(fēng)險級別發(fā)現(xiàn)及時性待處理優(yōu)先級別采取措施殘余風(fēng)險水平驗證范圍和程度相關(guān)工作高效液相色譜分析峰面積重現(xiàn)性差進(jìn)樣系統(tǒng)故障圖譜重現(xiàn)性差、變化無規(guī)律由于R泵洗針溶液被抽空，清洗時，使進(jìn)樣針被動吸入空氣，進(jìn)樣針內(nèi)產(chǎn)生氣泡，導(dǎo)致不能精確吸取試驗溶液4級2級中等稍后中優(yōu)先級1、 驗證進(jìn)樣重現(xiàn)性。進(jìn)樣峰面積精度RSD應(yīng)W1.5。2、 流動相比例閥控制準(zhǔn)確性測定：比例控制精度限度應(yīng)W2.0%。3、 維修或更換比例閥：重新按第2條測試。1、崗位操作人員使開機(jī)后認(rèn)真檢杳可接受保留時間偏差較大柱溫箱溫度準(zhǔn)確降低有效成分保留時間重現(xiàn)性差、變化無規(guī)律由于柱溫箱溫度準(zhǔn)確降低，控制溫度偏差較大，導(dǎo)致有效成分保留時間重現(xiàn)性差3級2級中等立即低優(yōu)先級1、 柱溫箱溫度準(zhǔn)確性測試：柱溫箱讀數(shù)與溫度計讀數(shù)差應(yīng)W±0.5°C。2、 維修或更換柱溫箱控溫部件：重新按第1條測試。咼效液相色譜儀運行情況；2、 每次實驗認(rèn)真檢查目標(biāo)成分峰面積、保留時間變化、雜質(zhì)變化、色譜工作站運行狀況，應(yīng)符合要求。3、 定期按操作維護(hù)保養(yǎng)操作SOP進(jìn)行清潔、維護(hù)，培訓(xùn)?？山邮茈s質(zhì)個數(shù)明顯減少，與前次比較雜質(zhì)峰面積減小波長不能準(zhǔn)確設(shè)置，或燈的能量不夠有關(guān)物質(zhì)色譜圖中各雜質(zhì)數(shù)明顯降低由于檢測器波長與設(shè)定波長偏差較大或燈能量降低，導(dǎo)致響應(yīng)值低的雜質(zhì)峰消失4級2級中等立即低優(yōu)先級1、 檢測器波長準(zhǔn)確度與燈能量檢查：波長準(zhǔn)確度：應(yīng)W3nm。燈能量：220nm應(yīng)不低于800mV。2、 光路調(diào)試或更換光源:重新按第1條測試?？山邮苌V工作站報錯軟件異常軟件不能正常使用由于軟件未按正常程序關(guān)閉，導(dǎo)致軟件重要程序文件丟失、軟件打開異常，使用軟件處理功能異常，有報錯現(xiàn)象；電子記錄打印無法完成3級2級中等立即低優(yōu)先級1、色譜工作站與電子記錄設(shè)計:重新安裝色譜工作站，對色譜工作站各項功能進(jìn)行測試應(yīng)能滿足正常使用，均不得出現(xiàn)異常情況;電子記錄設(shè)計應(yīng)符合GMP規(guī)范要求。可接受

表二、高效液相色譜儀質(zhì)量風(fēng)險措施執(zhí)行情況及風(fēng)險回顧表評估對象：咼效液相色譜儀質(zhì)量風(fēng)險評估措施執(zhí)行情況風(fēng)險回顧經(jīng)咼效液相色譜儀確認(rèn)各項指標(biāo)均符合要求：1.漏液檢查：各個管路接口無液體流出；送液穩(wěn)定性測試：±0.1Mpa/60s；基線漂為0.0561mAU/h，基線噪聲為0.019mAUo殘余風(fēng)險為低等級，可接受。2.流量控制閥流速準(zhǔn)確度：流量設(shè)定值誤差(Ss)為0.15%，流量穩(wěn)定性誤差(SR)為0.022%，比例控制準(zhǔn)確度分別為：AB：0.83%、AC：0.95%、AD：0.93%。殘余風(fēng)險為低等級，可接受。3.進(jìn)樣重現(xiàn)性：RSD：0.55%。殘余風(fēng)險