YY T 1302.1-2015 環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求 第1部分：物理要求

醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求2015-03-02發(fā)布國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751前言 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 14環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程設(shè)備 25確定預(yù)處理前的產(chǎn)品最低溫度 56計(jì)算濕度 67環(huán)氧乙烷濃度的計(jì)算 88使用可燃曲線的計(jì)算 99用于確定過(guò)程等效性的統(tǒng)計(jì)對(duì)比方法指南 附錄A(資料性附錄)基于理想氣體的物理公式確定環(huán)氧乙烷氣體濃度的方法舉例 13附錄B(資料性附錄)使用可燃曲線的計(jì)算舉例 Ⅲ醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751YY/T1302《環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求》由以下2部分組成：——第2部分：微生物要求。本部分為YY/T1302的第1部分。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專(zhuān)利的責(zé)任。本標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)消毒技術(shù)與設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC200)歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：廣州陽(yáng)普醫(yī)療科技股份有限公司、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)1醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求1范圍YY/T1302的本部分規(guī)定了環(huán)氧乙烷滅菌物理方面的相關(guān)要求。用提供指導(dǎo)。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB3836.1—2010爆炸性環(huán)境第1部分：通用要求GB3836.14—2014爆炸性環(huán)境第14部分：場(chǎng)所分類(lèi)爆炸性氣體環(huán)境GB50169—2006電氣裝置安裝工程接地裝置施工及驗(yàn)收規(guī)范GBZ2.1—2007工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限值第1部分：化學(xué)有害因素ISO11135-1:2007醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求(Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationproc3術(shù)語(yǔ)和定義ISO11135-1:2007界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。飽和水蒸氣壓與大氣中的水蒸氣分壓相等時(shí)的溫度。降低大氣溫度至露點(diǎn)以下將產(chǎn)生水的冷表征空氣中水汽含量的物理量。通常用絕對(duì)濕度、相對(duì)濕度或露點(diǎn)溫度表示。預(yù)處理區(qū)域preconditionin預(yù)處理物品用的柜室或房間。給定溫度條件下水蒸氣分壓與飽和水蒸氣壓的比值。2醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751p?——飽和水蒸氣壓4環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程設(shè)備4.1.1當(dāng)使用100%的環(huán)氧乙烷氣體或可燃的環(huán)氧乙烷混合氣體時(shí)：a)環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程的附屬電氣設(shè)施應(yīng)符合GB3836.1—2010和GB3836.14—2014中ⅡB1區(qū)T2類(lèi)電氣設(shè)備的要求或等同要求；b)滅菌柜內(nèi)部也應(yīng)符合GB3836.1—2010和GB3836.14—2014中ⅡB0區(qū)T2類(lèi)電氣設(shè)備的要求或等同要求；c)設(shè)備和管道應(yīng)符合GB50169—2006的接地要求或其他等同要求；d)存儲(chǔ)、處置和使用環(huán)氧乙烷時(shí)應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求；e)在設(shè)計(jì)滅菌周期時(shí)，滅菌柜內(nèi)環(huán)境應(yīng)保持非可燃狀態(tài)。4.1.2在異常情況下(如設(shè)備故障，電力中斷、試驗(yàn)周期等),當(dāng)產(chǎn)品暴露于環(huán)氧乙烷密閉環(huán)境下而缺乏合適的通風(fēng)(排風(fēng)或通風(fēng)設(shè)備故障等),應(yīng)注意易燃易爆的環(huán)氧乙烷量的累積而產(chǎn)生危險(xiǎn)。這種危險(xiǎn)的可能性與使用的混合物無(wú)關(guān)。4.1.3通風(fēng)柜或通風(fēng)區(qū)(房、間)應(yīng)安裝可以去除滅菌氣體并使其恢復(fù)到人員安全水平(參見(jiàn)GBZ2.1—2007)的設(shè)備。4.1.4對(duì)于車(chē)間內(nèi)(如手提電話)或車(chē)間外的設(shè)備、環(huán)境或二者引起電磁干擾，都應(yīng)評(píng)估其對(duì)滅菌過(guò)程的影響。在設(shè)計(jì)廠房時(shí)應(yīng)綜合考慮基礎(chǔ)設(shè)施(適當(dāng)?shù)慕拥?、屏蔽電纜、電路隔離、防護(hù)建筑材料等),以避免其對(duì)滅菌過(guò)程的干擾。4.2預(yù)處理區(qū)(滅菌柜外)4.2.1若由車(chē)間對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行加熱和加濕的預(yù)處理，應(yīng)有設(shè)備能充分地控制和記錄房間溫度和濕度。在ISO11135-1:2007中濕度只用相對(duì)濕度表示，濕度也可以用其他工程單位記錄，比如露點(diǎn)、絕對(duì)濕度和水蒸氣壓等。4.2.2應(yīng)通過(guò)輔助的空氣循環(huán)，滿足可用房間(區(qū))內(nèi)規(guī)定的溫度和濕度控制及其分布要求。4.2.3在設(shè)備鑒定時(shí)，應(yīng)建立并記錄空氣循環(huán)速率。在周期性的重新鑒定之前或期間，應(yīng)驗(yàn)證空氣循環(huán)速率。若沒(méi)有按年度執(zhí)行重新鑒定，則宜對(duì)空氣循環(huán)速率進(jìn)行周期性驗(yàn)證。4.2.4用于預(yù)處理過(guò)程的測(cè)量?jī)x器的準(zhǔn)確度和重復(fù)性的限值應(yīng)能符合該過(guò)程的要求。4.2.5預(yù)處理區(qū)應(yīng)易于清潔和保持衛(wèi)生。所用材料應(yīng)與清潔過(guò)程相適應(yīng)。根據(jù)良好衛(wèi)生規(guī)范和制造商規(guī)定程序?qū)η鍧嵾^(guò)程進(jìn)行記錄。4.2.6對(duì)于進(jìn)行預(yù)處理的不同滅菌裝載，車(chē)間應(yīng)提供隔離和識(shí)別的措施。可在車(chē)間設(shè)計(jì)時(shí)考慮此隔離措施?？山邮艿姆椒ㄊ歉鶕?jù)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和內(nèi)部質(zhì)量體系(如標(biāo)識(shí)和條形碼)來(lái)隔離和識(shí)別不同滅4.2.7預(yù)處理區(qū)用來(lái)加熱和加濕的設(shè)備應(yīng)避免直接加濕產(chǎn)品(如使用歧管或隔板)。蒸汽閥、疏水器和凝聚式過(guò)濾器可用來(lái)減少進(jìn)入預(yù)處理區(qū)的蒸汽中的水分。4.2.8如果預(yù)處理過(guò)程出現(xiàn)偏差情形，應(yīng)通過(guò)聲音或者/和可視化的報(bào)警提示操作者。4.3.1在設(shè)計(jì)運(yùn)行條件下，對(duì)于與環(huán)氧乙烷直接接觸的滅菌柜內(nèi)表面材料應(yīng)盡可能減少：醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977514.3.3滅菌柜應(yīng)易于清潔。滅菌柜的建造材料應(yīng)和清潔過(guò)程相適應(yīng)。根據(jù)良好衛(wèi)生規(guī)范和制造商規(guī)4.3.6滅菌柜應(yīng)通過(guò)機(jī)械方式(聯(lián)鎖)的設(shè)計(jì)來(lái)阻止滅菌周期完成前不經(jīng)意的接觸裝載。若滅菌周期4醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977514.4.3通風(fēng)房間/區(qū)域/柜應(yīng)易于清潔。建造材料和清潔過(guò)程相適應(yīng)。根據(jù)良好衛(wèi)生規(guī)范和制造商規(guī)4.5.1應(yīng)確保運(yùn)輸?shù)焦S的滅菌氣體符合規(guī)范的相關(guān)控制要求。該要求包括(但不限于)標(biāo)記和容器f)過(guò)濾器(周期性更換);醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977514.7.3工作場(chǎng)所的環(huán)氧乙烷暴露應(yīng)遵守GBZ2.1—2007的職業(yè)暴露水平。a)使用冷藏——例如將產(chǎn)品置于冷藏條件下存儲(chǔ)，或有意導(dǎo)入冷氣。存儲(chǔ)區(qū)域的溫度應(yīng)當(dāng)不大b)溫度模型——裝載溫度研究的數(shù)據(jù)分析可通過(guò)建模，為在開(kāi)始溫在確認(rèn)中考慮極端運(yùn)輸和存儲(chǔ)條件因素將避免導(dǎo)致過(guò)少預(yù)處理時(shí)間。極端的運(yùn)輸條件是極少的，6醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751動(dòng)態(tài)的蒸汽補(bǔ)充可以確保處理?xiàng)l件在整個(gè)靜態(tài)加濕保持周期中維持大于30%的相對(duì)濕度。 (1) (2)醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751或pw——注入的蒸汽分壓；pss——滅菌柜運(yùn)行溫度的飽和蒸汽壓；p?——在蒸汽注入前的水蒸氣的初始分壓；RH;——初始相對(duì)濕度。6.2動(dòng)態(tài)處理動(dòng)態(tài)處理是增加裝載熱能(熱)的一個(gè)過(guò)程，使用蒸汽流作為加熱介質(zhì)?？捎脽崃恳蕾囉趧?dòng)態(tài)處理階段過(guò)程中的運(yùn)行壓力。脈沖蒸汽注入(PSI)和持續(xù)蒸汽注入(CSI)是兩種通用方法。6.2.2設(shè)計(jì)動(dòng)態(tài)處理階段6.2.2.1動(dòng)態(tài)處理過(guò)程的運(yùn)行壓力6.2.2.1.1確定用于滅菌過(guò)程的滅菌柜運(yùn)行溫度。6.2.2.1.2使用壓力蒸汽關(guān)系表，確定在滅菌柜運(yùn)行溫度條件下蒸汽的絕對(duì)壓力。6.2.2.1.3使用壓力蒸汽關(guān)系表，選擇所需的動(dòng)態(tài)處理蒸汽溫度，相應(yīng)的絕對(duì)壓力將是動(dòng)態(tài)處理過(guò)程的最大壓力。6.2.2.1.4對(duì)于脈沖蒸汽注入(PSI),除了確定動(dòng)態(tài)處理的最大絕對(duì)壓力，還需選擇最小絕對(duì)壓力(溫度)。6.2.2.2脈沖蒸汽注入描述和設(shè)定停止。真空系統(tǒng)再降低滅菌柜的壓力直到滿足“處理階段”壓力設(shè)置的最小值。此時(shí)，蒸汽注入重新恢復(fù)直到再次滿足“處理階段”壓力設(shè)置的最大值要求。蒸汽注入/抽真空過(guò)程持續(xù)進(jìn)行滿足“處理保持階段”設(shè)定值要求。最終的脈沖蒸汽注入壓力變化類(lèi)似于在“處理階段”最大壓力和最小壓力之間的鋸齒圖形。6.2.2.2.2將確定的蒸汽注入壓力設(shè)置最大值、最小值、預(yù)期的“處理保持時(shí)間”設(shè)置值編程寫(xiě)入控制6.2.2.3連續(xù)蒸汽注入描述和設(shè)定6.2.2.3.1隨著真空系統(tǒng)的運(yùn)行，蒸汽注入滅菌柜中達(dá)到設(shè)定最大值，通過(guò)增加抽真空速率或者降低蒸汽注入的速率來(lái)控制連續(xù)蒸汽注入的壓力，蒸汽注入速率和抽真空排氣速率間達(dá)到平衡。醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751表1和表2列出了常用環(huán)氧乙烷/稀釋劑常數(shù)及摩爾質(zhì)量，對(duì)環(huán)氧乙烷濃度的計(jì)算提供幫助。常數(shù)K/(mg/mol)?摩爾質(zhì)量/(g/mol)Q醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：4726977517.3理想氣體方程在氣體注入完成和溫度均衡條件下，計(jì)算滅菌系統(tǒng)內(nèi)的環(huán)氧乙烷氣體平均密度，是基于理想氣體方程見(jiàn)式(4):p×V=n×R×T此方程基于如下的假設(shè)：a)滅菌柜是空的；b)環(huán)氧乙烷混合物、水蒸汽和空氣(和稀釋氣體，若使用)作為理想氣體；c)氣罐上標(biāo)簽指示的信息是精確的，在氣體注入時(shí)，混合氣體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)仍然維持一致d)確定分壓的壓力讀數(shù)可能是絕對(duì)壓力或來(lái)表壓。對(duì)理想氣體方程進(jìn)行變換，乘以一個(gè)常數(shù)K,不管純環(huán)氧乙烷或混合氣體，均可以使用式(5)計(jì)算環(huán)氧乙烷濃度。 (5) (6)為便于理解，附錄A給出了幾個(gè)計(jì)算的實(shí)例。8使用可燃曲線的計(jì)算8.1當(dāng)設(shè)計(jì)滅菌周期時(shí)，滅菌柜內(nèi)部環(huán)境應(yīng)維持在非可燃狀態(tài)。8.2可燃曲線的計(jì)算基于如下假設(shè)：a)水蒸氣和氮?dú)馐嵌栊缘?，降低了潛在的可燃性；b)目標(biāo)是在滅菌柜運(yùn)行的整個(gè)周期都處于非可燃的狀態(tài)；c)各種氣體充分混合，并作為理想氣體；d)可燃圖表的數(shù)據(jù)在預(yù)期的最高滅菌柜壓力下獲得。兩個(gè)常用的曲線是半個(gè)大氣壓或1個(gè)大氣8.3將所有氣體成分的分壓加起來(lái)獲得總壓。使用統(tǒng)一的氣壓?jiǎn)挝?，?jiàn)式(7): (7)8.4計(jì)算每種氣體成分體積分?jǐn)?shù)，通過(guò)將該氣體成分的分壓除以總壓然后再乘以100?？諝獾捏w積分 (8)8.5正如8.2假設(shè)所述，除空氣和環(huán)氧乙烷氣體外其他氣體成分都被認(rèn)為是惰性氣體。將這些惰性氣體成分加起來(lái)獲得整個(gè)惰性氣體的體積分?jǐn)?shù)，圖1中以N?(%)、EO(%)和空氣(%)分別表示氮?dú)?、環(huán)氧乙烷氣體和空氣的體積分?jǐn)?shù)。8.6確定滅菌周期是否在可燃區(qū)域，可通過(guò)將每一階段的體積分?jǐn)?shù)定位在圖1的可燃三角圖中。醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751YY/T1302.1—2015 (9)8.9對(duì)新的混合物按8.3和8.4規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)計(jì)算。使用可燃性曲線的計(jì)算舉例見(jiàn)附錄B。圖1中確定等效性的一個(gè)方法就是執(zhí)行一個(gè)關(guān)于每個(gè)設(shè)備在所需的控制范圍內(nèi)的性能方面的統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751確定哪些參數(shù)將用到單邊分析或者雙邊分析：a)當(dāng)參數(shù)必然大于一個(gè)最小值時(shí)采用單邊分析；b)當(dāng)參數(shù)必然在一個(gè)預(yù)定范圍內(nèi)時(shí)采用雙邊分析。一旦不同時(shí)間點(diǎn)的參數(shù)已經(jīng)定義明確，收集具有統(tǒng)計(jì)合適數(shù)量的周期中所要求的數(shù)據(jù)。通過(guò)一個(gè)預(yù)定的取樣計(jì)劃，選擇合適數(shù)量的樣本。按照要求的置信水平(比如95/95或95/99置信水平),可以通過(guò)取樣計(jì)劃軟件來(lái)完成，或者表格化的取樣計(jì)劃，一個(gè)95/95置信水平表示在95%的機(jī)率下95%的數(shù)據(jù)滿足要求。一個(gè)95/99置信水平表示在95%的機(jī)率下99%的數(shù)據(jù)滿足要求。從取樣表或者其他取樣程序中選擇合適的pp,Pm或C。,Cm值。對(duì)每個(gè)參數(shù)進(jìn)行pp、pu或C?、Ca)核實(shí)每組數(shù)據(jù)產(chǎn)生的每個(gè)參數(shù)達(dá)到特定的預(yù)期值(例如：p。和/或p值);b)合適每組數(shù)據(jù)都通過(guò)特定的常規(guī)檢查。p,和C。的公式是一樣的，同樣ρα和C的公式也是一樣的。主要的不同之處在于C用于在較短時(shí)間內(nèi)找出最可能的結(jié)果，而pa測(cè)量一個(gè)擴(kuò)展的時(shí)間段的真實(shí)系統(tǒng)性能。p。假設(shè)數(shù)據(jù)在公差范圍內(nèi)完全的居中分布(過(guò)程均值處于規(guī)格限的中心線),而p假設(shè)數(shù)據(jù)在公差范圍內(nèi)沒(méi)有居中分布(過(guò)程均值偏離規(guī)格限的中心線)。p,是評(píng)估pα的最大可能值。真實(shí)處于上規(guī)格限USL和下規(guī)格限LSL中間的一組數(shù)據(jù)的p。值等于p值。計(jì)算pg見(jiàn)式(10)。式中：USL——上規(guī)格限(總結(jié)工作表上的上限);LSL——下規(guī)格限(總結(jié)工作表上的下限);s——樣本標(biāo)準(zhǔn)偏差。此統(tǒng)計(jì)僅用于雙邊數(shù)據(jù)分析。若用于單邊分析，p。單元為0。pm值是相對(duì)于過(guò)程變量，評(píng)估過(guò)程均值離最近規(guī)格的距離程度。式(11)用于計(jì)算雙邊數(shù)據(jù)檢驗(yàn)的計(jì)算。USL——上規(guī)格限(總結(jié)工作表上的上限);LSL——下規(guī)格限(總結(jié)工作表上的下限);s——樣本標(biāo)準(zhǔn)偏差；pe和p的計(jì)算方程是假設(shè)數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布。因此在聲稱過(guò)程等效前，數(shù)據(jù)應(yīng)通過(guò)正態(tài)檢驗(yàn)。醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751(資料性附錄)基于理想氣體的物理公式確定環(huán)氧乙烷氣體濃度的方法舉例A.1100%環(huán)氧乙烷滅菌劑當(dāng)注入滅菌柜的滅菌劑是100%環(huán)氧乙烷氣體時(shí)，滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷氣體濃度可以通過(guò)式(A.1)所示的關(guān)系來(lái)計(jì)算。Meo——44.054g/mol(環(huán)氧乙烷摩爾質(zhì)量);cgo——平均環(huán)氧乙烷氣體濃度，單位為毫克每升(mg/L);peo——注入滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷氣體分壓，單位為千帕(kPa)。A.1.2例1——分壓法基于分壓的計(jì)算。在處理階段完成后，100%環(huán)氧乙烷氣體注入滅菌柜，此時(shí)溫度是51.7℃,分壓為0.3643atm(36.9127kPa),滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷氣體濃度(cro)可使用式(A.1)確定。環(huán)氧乙烷氣體濃度可以用0.6022g/L乘以1000mg/g來(lái)表示。cgo=0.6022g/L×1000mg/g=602.2mg/LA.1.3例2——環(huán)氧乙烷重量法基于注入空滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷質(zhì)量。當(dāng)滅菌柜的有效容積已知時(shí)(例如滅菌柜容積加上滅菌劑循環(huán)管道容積),滅菌柜空間內(nèi)環(huán)氧乙烷平均濃度可使用注入滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷重量并通過(guò)式(A.2)進(jìn)行計(jì)算。Meo——注人環(huán)氧乙烷的重量，單位為克(g對(duì)于一個(gè)滅菌柜，體積為30129.12L,當(dāng)注入100%環(huán)氧乙烷18143.76g,最終滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷平均濃度為：應(yīng)注意滅菌柜內(nèi)還有產(chǎn)品裝載，該方法并不是獲得滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷平均濃度的一個(gè)有效或可靠醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751A.2.2例320%的環(huán)氧乙烷和80%的CO?滅菌氣體的分壓法(使用表1的K值)注入滅菌柜的滅菌劑的分壓p為1.7045atm(172.7085kPa),環(huán)氧乙烷暴露期時(shí)滅菌柜溫度為20%環(huán)氧乙烷和80%CO?混合的滅菌劑的K值計(jì)算如下：K——滅菌劑混合物常數(shù)，通過(guò)公式計(jì)算或使用表1的K值；A.2.3例4——滅菌劑重量法對(duì)于一個(gè)空的滅菌柜，有效容積為11149.76L,注入31145.982g含20%環(huán)氧乙烷和80%二氧化醫(yī)療器械文獻(xiàn)交流群：472697751使用可燃曲線的計(jì)算舉例B.1舉例B.1.1預(yù)期的暴露條件為：a)采用低真空滅菌周期；b)環(huán)氧乙烷濃度為500mg/L(31