第32章 子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

第32章

子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

本章教學(xué)重點(diǎn)：

1、縮宮素、麥角新堿對(duì)子宮的作用特點(diǎn)、適應(yīng)癥及禁忌證。

2、了解常用子宮平滑肌抑制藥作用。作用于子宮平滑肌的藥物：縮宮素垂體后葉素麥角生物堿類前列腺素類子宮平滑肌興奮藥子宮平滑肌抑制藥

2受體激動(dòng)藥鈣拮抗藥硫酸鎂前列腺素合成酶抑制藥催產(chǎn)素拮抗劑性激素雌激素孕激素雄激素§1子宮平滑肌興奮藥(oxytocics)選擇性直接興奮子宮平滑肌，作用強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)及所用劑量有關(guān)。節(jié)律性收縮—催生、引產(chǎn)強(qiáng)直性收縮—產(chǎn)后出血及產(chǎn)后子宮復(fù)原

縮宮素(oxytocin;催產(chǎn)素pitocin)可由牛、豬垂體后葉提取，也可由人工合成藥典規(guī)定：效價(jià)以單位計(jì)算，1U＝2μg純品神經(jīng)垂體的神經(jīng)末梢前激素丘腦下部縮宮素升壓素垂體后葉激素毛細(xì)血管藥理作用1、子宮⑴、給藥方式：口服無(wú)效、i.v.、s.c.或i.m.⑵、給藥劑量的影響(劑量依賴性)

小劑量(2～5u)：直接興奮子宮平滑肌，加強(qiáng)其收縮(振幅加大、張力稍增加)，其收縮性質(zhì)與正常分娩相似，以促進(jìn)胎兒娩出

大劑量(5～10u)：肌張力持續(xù)增高直至強(qiáng)直性收縮⑶、子宮平滑肌生理狀態(tài)的影響(生理依賴性)雌激素孕激素子宮敏感度妊娠早期臨產(chǎn)期分娩后⑷、個(gè)體差異性顯著：可能與膜受體水平有關(guān)⑵、部位限制性：宮底肌肉節(jié)律性收縮，宮頸松弛2、其他：降壓(短暫松弛血管平滑肌)；排乳(收縮乳腺小葉周圍上皮細(xì)胞)；抗利尿臨床應(yīng)用：催生引產(chǎn)：正常胎位，頭盆相稱，無(wú)產(chǎn)道異常的宮縮無(wú)力者的滯產(chǎn)—催生死胎、過(guò)期妊娠、嚴(yán)重心臟病、需中止妊娠—引產(chǎn)產(chǎn)后止血：產(chǎn)后大出血時(shí)，S.C、im，5—10U

胎兒娩出后方可用。因作用時(shí)間短，加用麥角堿。

[不良反應(yīng)]

過(guò)量引起胎兒窒息or子宮破裂，必須嚴(yán)格掌握以下事項(xiàng)：劑量，避免子宮強(qiáng)直收縮。禁忌癥：產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次妊娠以上產(chǎn)婦、有剖腹產(chǎn)史者禁用垂體后葉素(pituitrin)牛、豬垂體后葉中提取的粗提物，垂體后葉激素含縮宮素(oxytocin;催產(chǎn)素pitocin)、加壓素(vasopressin;抗利尿素anti-diuretichormone,ADH)

兩種主要成分縮宮素：半-酪-異亮-谷?NH2-門?NH2-半-脯-亮-甘?NH2S-------------S123456789縮宮素和加壓素的氨基酸序列加壓素：半-酪-苯丙-谷?NH2-門?NH2-半-脯-精-甘?NH2S-------------S123456789前列腺素(prostaglandins,PGs)1、作用廣泛：心血管、呼吸、消化、生殖系統(tǒng)等2、用于興奮子宮的有:

地諾前列酮dinoprostonePGE2

地諾前列素dinoprostPGF2a

硫前列酮sulprostone

卡前列素carboprost3、興奮不分期：僅僅分娩前子宮更敏感臨床應(yīng)用：

早、中期流產(chǎn)、足月引產(chǎn)早期流產(chǎn)：20mg/次，隔3—5h/次，17h起效過(guò)期妊娠、葡萄胎、死胎引產(chǎn)、羊膜腔內(nèi)給藥不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：

1、消化道興奮癥狀；

2、PGF2a可興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用；

3、PGE2可↑眼壓，青光眼者不宜用；

4、引產(chǎn)時(shí)的禁忌癥和注意事項(xiàng)同縮宮素。麥角(ergot)生物堿分類：①、肽生物堿類(氨基酸麥角堿類)：麥角胺、麥角毒。難溶水，口服吸收少且不規(guī)則，作用緩慢持久②、胺生物堿類(氨基麥角堿類)：麥角新堿。水溶性，口服易吸收且規(guī)則，作用迅速短暫受體：5－HT受體、α腎上腺素受體、DA受體[藥理作用]1、興奮子宮：與縮宮素相比①相同：作用與子宮狀態(tài)有關(guān)②不同：不宜催產(chǎn)和引產(chǎn)(作用強(qiáng)大持久，易引起子宮強(qiáng)直性收縮；對(duì)部位差別不顯著)③麥角新堿作用最快最強(qiáng)2、氨基酸麥角堿類(尤其麥角胺)其他作用：①收縮血管：肢端干性壞疽(小劑量收縮末梢血管；大劑量損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞)②阻受體：“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”作用[臨床應(yīng)用]1、子宮出血：麥角新堿2、產(chǎn)后子宮復(fù)原：麥角新堿、麥角流浸膏3、偏頭痛：麥角胺＋咖啡因4、中樞抑制作用：二氫麥角毒＋異丙嗪＋哌替啶＝冬眠合劑不良反應(yīng)：

1、伴有妊娠高血壓者慎用；

2、過(guò)敏；

3、損害血管內(nèi)皮：可致血拴、壞疽；

4、禁用于催生引產(chǎn)；

5、血管硬化及冠心病患者忌用?？s宮素麥角類作用強(qiáng)度強(qiáng)、與劑量有關(guān)強(qiáng)維持時(shí)間短久宮底節(jié)律性收縮強(qiáng)直收縮宮頸松弛同等收縮用途催生、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血產(chǎn)后復(fù)原子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原偏頭痛禁用于催生引產(chǎn)不良反應(yīng)損害血管內(nèi)皮，不宜久用§2子宮平滑肌抑制藥(抗分娩藥，tocolyticdrugs)抑制子宮平滑肌收縮(降低收縮力、減慢收縮節(jié)律)，主要用于痛經(jīng)和防早產(chǎn)，具有保胎作用。藥物：

2受體激動(dòng)藥、鈣拮抗藥、硫酸鎂、PG合成酶抑制藥、催產(chǎn)素受體拮抗劑沙丁胺醇:β2受體激動(dòng)藥,抑制子宮平滑肌收縮，并使血管平滑肌松弛，增加子宮胎盤血流量，改善宮內(nèi)供氧環(huán)境。防治早產(chǎn),擴(kuò)張支氣管，用于平喘。硫酸鎂:拮抗Ca2+，松弛子宮平滑肌，降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，從而抑制子宮收縮。防治早產(chǎn)，妊娠高血壓綜合征。第三十七章

性激素類藥與避孕藥

本章教學(xué)重點(diǎn)：

1、性激素類藥分類、作用特點(diǎn)、適應(yīng)癥及禁忌證。

2、了解避孕藥作用機(jī)制。第一節(jié)性激素類藥一、雌激素類藥天然：

雌二醇、雌酮和雌三醇，需注射給藥。合成：

炔雌醇、炔雌醚、尼爾雌醇、己烯雌酚和己烷雌酚等，具有可口服或長(zhǎng)效的優(yōu)點(diǎn)。

與靶細(xì)胞核內(nèi)雌激素受體特異結(jié)合，形成復(fù)合物，然后與核內(nèi)靶基因中特異性核苷酸序列——雌激素反應(yīng)元件（hormoneresponseelements）相互作用，產(chǎn)生基因組效應(yīng)：基因轉(zhuǎn)錄或抑制特定基因轉(zhuǎn)錄?！咀饔脵C(jī)制】1．促進(jìn)和保持第二性征維持性器官的正常功能，增強(qiáng)子宮活動(dòng)，提高子宮平滑肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。2．小劑量雌激素，促進(jìn)性腺激素釋放，促進(jìn)排卵，促進(jìn)乳腺導(dǎo)管和腺泡生長(zhǎng)發(fā)育的作用；

大劑量雌激素，起相反作用?！咀饔谩?．代謝

促進(jìn)水鈉潴留、骨鈣沉積、弱的同化代謝、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。4．增加血凝度

在應(yīng)用較高含量的雌激素避孕藥丸時(shí)有增加血栓發(fā)生的可能性。1．補(bǔ)充女性激素分泌不足

卵巢發(fā)育不全或功能低下,人工月經(jīng)周期。功能性子宮出血(雌激素分泌不足者）2．絕經(jīng)期綜合征適量補(bǔ)充雌激素，可反饋抑制GnRH、FSH和LH分泌，減輕癥狀。3．避孕大劑量雌激素可抑制FSH分泌。4．乳腺癌

大劑量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使內(nèi)源性雌酮減少，用于絕經(jīng)后5年以上晚期乳腺癌患者。【用途】5．前列腺癌大劑量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。6．預(yù)防心血管疾病通過(guò)對(duì)脂蛋白代謝的影響和直接對(duì)血管的作用。絕經(jīng)期后應(yīng)用雌激素心血管疾病的發(fā)生可減少35％～50％。也有報(bào)告認(rèn)為可增加血栓發(fā)生率。7．其他老年性骨質(zhì)疏松、痤瘡（粉刺），增加骨骼鈣沉積，可與雄激素合用，升高白細(xì)胞，延緩阿爾茨海默病。

二、抗雌激素類藥氯米芬（clomifene，克羅米酚）在垂體前葉水平競(jìng)爭(zhēng)雌激素與受體的結(jié)合，促進(jìn)促性腺激素分泌，誘發(fā)排卵。用于不孕、閉經(jīng)和功能性子宮出血等。他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）為雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，多用于絕經(jīng)期后呈進(jìn)行性發(fā)展的乳癌的治療。雷洛昔芬（raloxifene）為選擇性雌激素受體調(diào)制劑，主要用于抗骨質(zhì)疏松。

三、孕激素類藥

孕激素類（progestins）黃體酮（孕酮，progesterone），體內(nèi)含量極少。臨床多用其人工合成品。1．17α-羥孕酮類甲羥孕酮

、甲地孕酮

、氯地孕酮和己酸羥孕酮等。2．19-去甲睪丸酮類炔諾酮、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。這類藥除有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用。

1．生殖系統(tǒng)主要為助孕、安胎作用。

月經(jīng)后期，增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢瑸槭芫阎埠团咛グl(fā)育做好準(zhǔn)備，有利于著床后胚泡繼續(xù)發(fā)育。

經(jīng)期，可使子宮內(nèi)膜全部脫落，避免因脫落不全造成的出血。

妊娠期，能降低子宮肌對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng)。2．乳腺促進(jìn)腺泡生長(zhǎng)，為哺乳做準(zhǔn)備。【作用】3．升溫作用

影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，月經(jīng)周期中期排卵時(shí)體溫較平時(shí)約高0.56℃，持續(xù)到月經(jīng)來(lái)臨，此作用與孕激素密切相關(guān)。4．對(duì)代謝的影響

為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)藥物代謝；對(duì)抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄；促進(jìn)蛋白分解代謝，增加尿素氮的排泄。1．先兆性及習(xí)慣性流產(chǎn)安胎2．功能性子宮出血孕激素不足所引起的子宮出血。3．原發(fā)性痛經(jīng)抑制黃體相黃體酮分泌，從而減輕痛經(jīng)。4．子宮內(nèi)膜異位癥大劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，以治療子宮內(nèi)膜異位及子宮內(nèi)膜腺癌。5．良性前列腺肥大和前列腺癌反饋性抑制垂體前葉分泌促性腺激素，從而減少睪丸素分泌。【用途】四、抗孕激素類藥米非司酮

競(jìng)爭(zhēng)性孕酮受體拮抗劑。引起子宮蛻膜破壞（尤其是蛻膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞）。孕酮水平降低及受體阻斷增加子宮前列腺素產(chǎn)生，使子宮內(nèi)膜對(duì)前列腺素的收縮作用敏感，并使子宮收縮同步化。軟化和擴(kuò)張子宮頸，最終促使胚胎排出。五、雄激素類藥雄激素（androgens）天然：睪酮。合成：甲睪酮、丙酸睪酮。

同化激素：苯丙酸諾龍、美雄酮

。

1．促進(jìn)和維持性征，維持男性生殖器官的功能，促進(jìn)精子的生成。

2．促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝，增加肌肉力量。

3．鈣、磷潴留，促進(jìn)骨質(zhì)形成的作用。

4．刺激骨髓造血功能，促進(jìn)EPO生成，刺激紅細(xì)胞生成。

5．大劑量雄激素有對(duì)抗雌激素的作用。

6．促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗感染能力?！咀饔谩?．補(bǔ)充不足睪丸功能不全，如無(wú)睪癥或類無(wú)睪癥。2．功能性子宮出血主要通過(guò)抗雌激素作用，使子宮纖維及血管收縮和內(nèi)膜萎縮而起止血作用，用于更年期尤為合適。3．絕經(jīng)期綜合征及子宮肌瘤抗雌激素作用。4．遷移性乳腺癌和卵巢癌抗雌激素作用。5．用于貧血、再生障礙性貧血、手術(shù)后或各種長(zhǎng)期消耗性慢性疾病以及老年性骨質(zhì)疏松等?！居猛尽?．女性男性化現(xiàn)象。男性久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。2．黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。3．孕婦及前列腺癌患者禁用。對(duì)腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用。【不良反應(yīng)】六、抗雄激素類藥

環(huán)丙孕酮：較強(qiáng)的孕激素作用；阻斷雄激素受體作用；用于前列腺癌治療；與雌激素合用于避孕作用；禁用于未成年人。第二節(jié)避孕藥

計(jì)劃生育是我國(guó)的一項(xiàng)基本國(guó)策。藥物避孕是控制生育的主要方法之一。生殖過(guò)程包括：卵子和精子的形成