T一細(xì)胞激活培訓(xùn)

T細(xì)胞激活TCellActivation第一頁(yè)，共二十九頁(yè)。T細(xì)胞激活和增殖涉及的分子與信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程T細(xì)胞功能性亞群的分化記憶T細(xì)胞超抗原第二頁(yè)，共二十九頁(yè)。T細(xì)胞激活和增殖涉及的分子與信號(hào)第一信號(hào)〔抗原信號(hào)〕第二信號(hào)〔協(xié)同刺激信號(hào)〕CK信號(hào)TCR-肽-MHC三元體+CD4/CD8CD3胞內(nèi)段ITAM轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)CD28-B7IL-2與IL-2R〔使T增殖〕IL-12、IL-4、IL-23使T分化第三頁(yè)，共二十九頁(yè)。第四頁(yè)，共二十九頁(yè)。T細(xì)胞抗原識(shí)別信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK細(xì)胞骨架重排免疫突觸PIPIP3第五頁(yè)，共二十九頁(yè)。TCRCD3ITAM受體交聯(lián)成簇偶聯(lián)PTK活化〔Lck、Fyn〕ITAM磷酸化〔活化〕招募胞漿PTK〔ZAP-70〕PTK磷酸化〔活化〕激活銜接蛋白第六頁(yè)，共二十九頁(yè)。PLC-

PIP2DAG+IP3GEF〔Sos〕激活PKC活化鈣調(diào)磷酸酶活化MAP激酶級(jí)聯(lián)反響活化轉(zhuǎn)錄因子〔NF-B、NFAT、AP-1〕與特異性基因的啟動(dòng)子結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)位第七頁(yè)，共二十九頁(yè)。CD3和CD4的胞內(nèi)段連接有PTKCD3的胞內(nèi)段具有ITAM結(jié)構(gòu)第八頁(yè)，共二十九頁(yè)。

Src

family:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinase

Sykfamily:ZAP-70,Syk

Jakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:Csk

ProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)

PI3kinase(PI:phosphatylinositide)

TyrosinephosphataseCD45

Proteinphosphatase

Serine/threonineCalcineurin鈣調(diào)磷酸酶phosphatase

ProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶Ｃ蛋白絲/蘇氨酸激酶P第九頁(yè)，共二十九頁(yè)。ITAM基序(免疫受體酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4個(gè)氨基酸殘基為根本結(jié)構(gòu)的序列存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受體的胞內(nèi)段〔T、B、NK、肥大細(xì)胞〕其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2結(jié)構(gòu)域的一些游離胞漿分子，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反響為T(mén)、B細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號(hào)所必需第十頁(yè)，共二十九頁(yè)。第十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。第十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。銜接蛋白：LAT〔、SLP-76〕招募Grb-2、Gads和PLC-磷脂酰肌醇途徑Grb-2招募GEF〔Sos〕MAP激酶途徑Gads招募NCK免疫突觸形成第十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。第十四頁(yè)，共二十九頁(yè)。鳥(niǎo)苷酸置換因子：guaninenucleotideexchangefactor，GEF小G蛋白：smallGTP-bindingprotein第十五頁(yè)，共二十九頁(yè)。Erk-andJnk-pathwaysinMAPkinase-relatedsignalingcascade?PakRafMekkMekLnkkErkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42TactivationBactivation/StressGTPproteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38第十六頁(yè)，共二十九頁(yè)。協(xié)同刺激信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK細(xì)胞骨架重排免疫突觸PIPIP3第十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。細(xì)胞因子受體啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第十八頁(yè)，共二十九頁(yè)。第十九頁(yè)，共二十九頁(yè)。第二十頁(yè)，共二十九頁(yè)。T細(xì)胞功能性亞群的分化CD4Th1

CD4Th2

CD4Th17CD8CTLTCR配體pMHCII類pMHCII類pMHCII類pMHCI類誘導(dǎo)因子IL-12、IFN-IL-4IL-23IL-2轉(zhuǎn)錄因子STAT4STAT6/GATA3STAT3/RORtSTAT1/T-bet外表效應(yīng)分子CD40L、FasLCD40LFasL分泌效應(yīng)分子IFN-、TNF-、IL-4、5、10、13IL-17、IL-17F穿孔素、IL-2、IL-3、GM-CSF顆粒酶、IFN-、TNF-、GM-CSFTNF-、TNF-主要靶目標(biāo)吞噬病原體的MAg特異性B炎癥細(xì)胞感染病毒的靶細(xì)胞應(yīng)答類型細(xì)胞免疫體液免疫炎癥反響特異殺傷第二十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。naiveCD4T

Th0Th2Th1Stat1T-betGata

3IL-12IL-4IL-12R

1/

2IFNR1/IFNR2cIL-4R

IFN-

TNFIL-2IL-4IL-5IL-13CCR3,4,8

CxCR7CxCR3CCR5Stat

4Stat

6AgMHCcostimulationROR

tIL-17IL-17F

Stat3IL-23Il-23RIL-12R1

Th17IFN-

CD4T細(xì)胞功能性亞群的分化第二十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。CD8CTL的分化與作用第二十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。第二十四頁(yè)，共二十九頁(yè)。記憶性T細(xì)胞效應(yīng)性記憶T細(xì)胞〔TEM〕中樞性記憶T細(xì)胞〔TCM〕保護(hù)性記憶