知識點30：藥物的變質(zhì)反應(yīng)-藥物的水解變質(zhì)-美化.知識點30：藥物的變質(zhì)反應(yīng)-藥物的水解變質(zhì)-美化

藥物的變質(zhì)反應(yīng)—藥物的水解變質(zhì)藥物的變質(zhì)反應(yīng)—藥物的水解變質(zhì)藥物化學(xué)主講人：賀靈芝問題導(dǎo)入藥物變質(zhì)了還可以繼續(xù)使用嗎藥物為什么會發(fā)生變質(zhì)呢藥物變質(zhì)的概念水解自動氧化異構(gòu)化脫羧脫水聚合二氧化碳藥物水解的含義鹽類酯類酰胺類及其衍生物苷類醚類鹵烴類其他結(jié)構(gòu)類型藥物的水解藥物水解的含義鹽類的水解鹽和水作用產(chǎn)生酸和堿的反應(yīng)若是生成難溶于水的酸或堿的沉淀，水解反應(yīng)則向右進行，幾乎可以完全水解。反應(yīng)一般可逆藥物水解的含義鹽類的水解有機藥物的強酸強堿鹽在水中只電離而不水解藥物水解的含義鹽類的水解有機弱酸強堿鹽有機強酸弱堿鹽有機弱酸弱堿鹽在水溶液中都會發(fā)生不同程度的水解反應(yīng)磺胺嘧啶鈉水解藥物水解的含義鹽類的水解單純的鹽類水解一般不改變有機藥物的活性分子結(jié)構(gòu)不會引起藥物變質(zhì)水解產(chǎn)生的沉淀或混濁會影響制劑穩(wěn)定性和使用藥物水解的含義鹽類的水解在一衛(wèi)生院里，因患者需要注射磺胺類藥物，有位護士看其處方中配有磺胺嘧啶鈉（SD-Na）和甲氧芐a氨嘧啶（TMP）乳酸鹽兩種針劑，想起這兩個藥物合用時可增加抗菌效力，于是準(zhǔn)備將兩支針劑同時混合于同一注射器中給患者進行推注。藥物水解的含義鹽類的水解因為SD-Na屬于強堿弱酸鹽，TMP乳酸鹽屬于弱酸弱堿鹽，兩者混合則會發(fā)生鹽的復(fù)分解反應(yīng)，分別產(chǎn)生SD和TMP的沉淀，造成針管堵塞，影響使用；甚至?xí)?dǎo)致局部毛細(xì)血管栓塞，引起紅腫、滲血、炎癥等過敏反應(yīng)。藥物水解的含義酯類的水解最普遍無機酸酯脂肪酸酯芳酸酯芳鏈烴酸酯雜環(huán)羧酸酯內(nèi)酯發(fā)生水解反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的酸和羥基化合物藥物水解的含義酯類的水解最普遍無機酸酯脂肪酸酯芳酸酯芳鏈烴酸酯雜環(huán)羧酸酯內(nèi)酯硝酸酯硫酸酯磺酸酯磷酸酯亞硝酸酯藥物水解的含義酯類的水解生活中所熟知的酯類各類型易水解的藥物有哪些呢依托咪酯、普魯卡因、丁卡因、阿司匹林、貝諾酯、阿托品、毛果蕓香堿、氯化琥珀膽堿、氯貝丁酯、辛伐他汀、硝苯地平、利血平、利福平、醋酸地塞米松、維生素A醋酸酯、維生素C、青蒿素、螺內(nèi)酯、紅霉素、麥迪霉素、亞硝酸異戊酯、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、白消安等。藥物水解的含義酯類的水解酯類藥物在酸催化下的水解為可逆過程在堿催化下的水解最后一步是不可逆過程酯在親核試劑催化下水解與堿催化水解基本相似藥物水解的含義酯類藥物的水解機理首先由氫氧根離子進攻帶部分正電荷的羰基碳原子而形成負(fù)離子，負(fù)離子離去烷氧負(fù)離子，質(zhì)子轉(zhuǎn)移而形成羧酸鹽和羥基化合物。由于b階段是不可逆的，使水解速度更快，反應(yīng)也更完全、徹底。在堿性條件下最不穩(wěn)定藥物水解的含義酰胺類及其衍生物的水解酰胺類鏈酰胺芳（雜）酰胺內(nèi)酰胺水解羧酸胺基化合物藥物水解的含義酰胺類及其衍生物的水解其衍生物酰肼類（RCONHNH2）酰脲類（RCONHCONHR′）對乙酰氨基酚異煙肼巴比妥類藥物水解的含義酰胺類及其衍生物的水解苯巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、對乙酰氨基酚、地西泮、奧沙西泮、卡馬西平、尼可剎米、吡乙酰胺、普魯卡因胺、卡托普利、利福平、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類抗生素等。酰胺類的易水解藥物會有哪些呢藥物水解的含義苷類、醚類的水解氨基糖苷類苯海拉明在酶或酸性條件下較易水解醚鍵受質(zhì)子進攻形成烊鹽，遇水分解為兩分子含醇羥基的化合物藥物水解的含義鹵烴類的水解藥物結(jié)構(gòu)中含有活性較大的鹵素時亦可水解氯胺T氮芥類因易水解，多制成粉針劑藥物水解的含義其他結(jié)構(gòu)類型藥物的水解肟類藥物腙類藥物脒型結(jié)構(gòu)藥物影響水解的結(jié)構(gòu)因素藥物的水解性主要由化學(xué)結(jié)構(gòu)決定易水解基團的特性及其鄰近取代基的電性效應(yīng)和空間效應(yīng)是影響藥物水解性的內(nèi)因影響水解的結(jié)構(gòu)因素電性效應(yīng)若R和X使酰基碳原子所帶正電荷增大RCOX的水解難易取決于?；荚铀鶐д姾傻拇笮∮欣谟H核試劑進攻，水解速率加快反之，則水解速率減慢影響水解的結(jié)構(gòu)因素空間效應(yīng)水解基團鄰位引入體積較大的非親核性取代基時，因產(chǎn)生空間位阻作用，不利于親核試劑的進攻，而使水解減弱思考題青霉素頭孢氨芐水解速率大小有什么不同之處呢？思考題青霉素頭孢氨芐因為兩者都含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，都可以水解。但青霉素的母核為β-內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻唑環(huán),氫化噻唑環(huán)為五元環(huán)，環(huán)張力大，故更易水解。影響水解的外界因素及預(yù)防水解的措施水分酸堿度溫度賦形劑和溶劑的影響水分是水解的必要條件水解速度和溶液的pH有關(guān)水解因升溫而加速，在藥物的生產(chǎn)和貯存中應(yīng)注意控制溫度硬脂酸鈣與硬脂酸鎂是片劑常用的賦形劑，與某些藥物共存時可促進該藥物的水解。藥物溶解在介電常數(shù)大的溶劑中水解速度快課程小結(jié)水解反應(yīng)是一類常見而重要的藥物變質(zhì)反應(yīng)鹽類酯類酰胺類及其衍生物苷類醚類鹵烴類其他結(jié)構(gòu)類型藥物課程小結(jié)藥物的水解性主要由化學(xué)結(jié)構(gòu)決定易