第三章 糖代謝紊亂

本章主要內(nèi)容一、血糖及血糖濃度調(diào)節(jié)二、糖尿病三、低血糖癥四、糖代謝紊亂的主要檢測項(xiàng)目五、檢測項(xiàng)目的臨床應(yīng)用第一節(jié)血糖及血糖濃度調(diào)節(jié)

血糖指血液中的葡萄糖。在激素等多種因素調(diào)節(jié)下，正常人空腹血糖濃度維持在3.89～6.11mmol/L（70～110mg/dl）范圍內(nèi)。

2003年美國糖尿病協(xié)會推薦的參考范圍上限為5.6mmol/L(100mg/dl)。糖的生理功能1.

氧化供能如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等物質(zhì)的原料。3.作為機(jī)體組織細(xì)胞的組成成分這是糖的主要功能。2.

提供合成體內(nèi)其他物質(zhì)的原料如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的組成成分。4.作為信息分子血糖3.89-6.11mM食物糖消化吸收肝糖原分解非糖物質(zhì)糖異生氧化分解CO2+H2O+能量糖原合成肝（?。┨窃姿嵛焯峭緩降绕渌侵?、氨基酸合成代謝脂肪、氨基酸血糖大于腎糖閾尿糖一、血糖來源和去路二、血糖濃度的調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)激素降低血糖：胰島素(INSULIN,IU)、胰島素樣生長因子（IGF）升高血糖：胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、生長激素主要依靠激素的調(diào)節(jié)（一）降低血糖的激素1.胰島素

是由胰腺的胰島β細(xì)胞所產(chǎn)生的多肽激素，主要是促進(jìn)肝臟、骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)化，同時抑制肝臟的糖原分解和糖異生，抑制脂肪動員，總的效應(yīng)是降低血糖。isletsofLangerhans

胰島β細(xì)胞（2）合成：胰島β細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖核蛋白體首先合成含100個氨基酸殘基的前胰島素原。胰島素原被蛋白水解酶切掉4個氨基酸殘基后，水解為51個氨基酸的活性胰島素和31個氨基酸的無活性的C-肽。胰島素的作用機(jī)制：與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合后，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列特異性的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。胰島素對血糖的調(diào)節(jié)機(jī)制（1）促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝外細(xì)胞（2）加速糖原合成，抑制糖原分解（3）加快糖的有氧氧化（4）抑制肝內(nèi)糖異生（5）減少脂肪動員（二）升高血糖的激素1.胰高血糖素：體內(nèi)升高血糖水平的主要激素。胰高血糖素的作用機(jī)制:

(1)促進(jìn)肝糖原分解，抑制糖原合成

(2)抑制酵解途徑，促進(jìn)糖異生

(3)促進(jìn)脂肪動員2.腎上腺素：強(qiáng)有力的升高血糖的激素，能促進(jìn)肝糖原分解和降低血糖的利用。3.生長激素、皮質(zhì)醇：促進(jìn)糖異生和脂肪分解，抑制組織對葡萄糖的攝取。血糖的激素調(diào)節(jié)

第二節(jié)糖尿病(DiabetesMellitus,DM)

高血糖癥(hyperglycemia):空腹血糖濃度超過7.0mmol/L，超過腎糖域（8.9-10mmol/L）出現(xiàn)尿糖。病理性高血糖癥按發(fā)病階段表現(xiàn)為:空腹血糖損傷(impairedfastingglucose,IFG)糖耐量減退(impairedglucosetolerance,IGT)糖尿病(diabetesmellitus,DM)。

一、糖尿病的定義二、糖尿病的分型三、各型糖尿病的主要特點(diǎn)四、糖尿病的主要代謝紊亂五、糖尿病的診斷六、糖尿病及其并發(fā)癥的實(shí)驗(yàn)室

檢測指標(biāo)及方法學(xué)評價七、糖尿病檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用評價一、糖尿病的定義糖尿病是一組由于胰島素分泌不足或（和）胰島素作用低下而引起的代謝性疾病，其特征是高血糖癥。多尿、多食、煩渴多飲和體重減輕易繼發(fā)感染生長發(fā)育遲緩?fù)Y酸中毒昏迷和非酮癥高滲性昏迷視力下降臟器損害糖尿病典型癥狀糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制有兩種：

1.胰腺β細(xì)胞的自身免疫性損傷

2.機(jī)體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗

兩種機(jī)制可以共存于同一患者，有時很難鑒別哪一個是原發(fā)性病因。二、糖尿病的分型根據(jù)病因分為四大類型：

1型糖尿病

2型糖尿病其他特殊類型的糖尿病妊娠期糖尿病（一）1型糖尿?。═1DM,IDDM,5%-10%）

三、各型糖尿病的主要特點(diǎn)又稱青少年糖尿病或胰島素依賴型糖尿病。屬于自體免疫性疾病，自體免疫系統(tǒng)破壞產(chǎn)生胰島素的胰腺胰島β細(xì)胞引起?；颊弑仨氉⑸湟葝u素治療，目前世界上對此病沒有治愈方法。1.病因：

病因和發(fā)病機(jī)制未完全闡明，目前認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素及免疫機(jī)制有關(guān)。(1)遺傳易感性:和人類組織相容性抗原(HLA)有關(guān)(2)病毒感染:為最重要的環(huán)境因素之一。有柯薩奇病毒、腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒和腦炎心肌炎病毒等。(3)自身免疫:90%的I型DM病人體內(nèi)有多種胰島細(xì)胞的自身抗體。TIDM相關(guān)HLA基因簇自身抗體胰島素分泌絕對不足基因、病毒、氧自由基

…T細(xì)胞胰島β細(xì)胞、胰島素本身、GADAT細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫：

胰島素自身抗體（IAA）胰島細(xì)胞抗體（ICA）谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）胰島素瘤相關(guān)抗原IA-2主要檢出的抗體有：

T1DM患者這些抗體可能是陽性。而標(biāo)致胰島功能的胰島素及C-肽水平很低。CoxsackieB4virus環(huán)境因素：病毒、化學(xué)品等都被報道與本病有關(guān)。（4）特點(diǎn)：

①任何年齡均可發(fā)病，但典型病例常見于青少年。②起病較急。③血漿胰島素及C-肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)。④β細(xì)胞的自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機(jī)制，多可檢出自身抗體。⑤治療依賴胰島素為主。⑥易發(fā)生酮癥酸中毒。⑦遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，特別與HLA某些基因型有很強(qiáng)關(guān)聯(lián).（二）2型糖尿?。═2DM,NIDDM,90%-95%）

2型糖尿病多發(fā)于中年后而由于青少年和青壯年肥胖率的增加，該年齡段罹患2型糖尿病也越來越多見2型糖尿病是比1型糖尿病更為復(fù)雜的疾病，多在病情進(jìn)展多年后方被診斷。往往導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥腎衰、失明、傷口愈合慢、動脈病世界范圍內(nèi)超過1.5億人受2型糖尿病的困擾，而這一數(shù)字預(yù)計在2025年翻番。1.病因：2.發(fā)病機(jī)制：胰島素抵抗（IR）

指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。

胰島β細(xì)胞分泌障礙、受損

IR引起。3.特點(diǎn)：（1）典型病例常見40歲以上肥胖的中老年成人，偶見于幼兒。

（2）起病較慢。

（3）血漿中胰島素含量絕對值并不降低，但在糖剌激后呈延遲釋放。

（4）ICA等自身抗體呈陰性。

（5）單用口服降糖藥一般可以控制血糖。

（6）發(fā)生酮癥酸中毒的比例不如T1DM。

（7）有遺傳傾向，但與HLA基因型無關(guān)。（三）其他特殊類型糖尿病線粒體糖尿病

1997年美國糖尿病學(xué)會（ADA）將本病列為β細(xì)胞遺傳缺陷性糖尿病。屬于母系遺傳，也可散發(fā)，人群中發(fā)病率為0.5％～1.5％，發(fā)病年齡多在30～40歲，最常見的是非胰島素依賴型糖尿病?；颊邿o肥胖、無酮癥傾向，多數(shù)患者在病程中需要胰島素治療，常伴有輕度至中度的神經(jīng)性耳聾。目前至少已發(fā)現(xiàn)20余種線粒體的基因突變與發(fā)病有關(guān)，這些基因的突變導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞內(nèi)能量產(chǎn)生不足，引起胰島素分泌障礙而致糖尿病的發(fā)生。（四）妊娠期糖尿病妊娠糖尿?。℅estationaldiabetes或是GestationalDiabetesMellitus，簡寫成GDM）是過去沒有診斷出糖尿病的婦女在懷孕中出現(xiàn)血糖過高癥（Hyperglycemia）的現(xiàn)象。一般認(rèn)為是在懷孕時其產(chǎn)生的荷爾蒙降低了孕婦對于胰島素的敏感性（四）糖尿病的主要代謝紊亂由于胰島素的絕對或（和）相對不足，機(jī)體組織不能有效地攝取和利用血糖，不僅造成血糖濃度增高，而且組織細(xì)胞內(nèi)三大營養(yǎng)物質(zhì)的消耗增加，以滿足機(jī)體的供能需要。（一）糖尿病時體內(nèi)的主要代謝紊亂糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝（二）糖尿病并發(fā)癥時體內(nèi)的主要代謝紊亂1.急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒昏迷糖尿病非酮癥高滲性昏迷糖尿病乳酸酸中毒昏迷腎臟病變眼底病變神經(jīng)病變大血管病變?nèi)鐒用}弱樣硬化2.慢性病變主要是微血管病變ANOVERVIEWWITHDETAILSOFDIATEBES三、低血糖癥低血糖指血糖濃度低于空腹血糖參考水平下限。目前無統(tǒng)一的界定值，多數(shù)人建議空腹血糖參考下限為2.78mmol/L（50mg/dl），當(dāng)血糖濃度低于2.8mmol/L(50mg/dl)時，會發(fā)生腦功能損害。1.新生兒與嬰幼兒低血糖癥

新生兒的血糖濃度遠(yuǎn)低于成人，早產(chǎn)兒更低，但一般為一過性。2.成人空腹低血糖癥

一般由于肝臟疾病引起。3.餐后低血糖癥 可由多種因素引發(fā)，其中包括反應(yīng)性低血糖癥。后者被定義為一種臨床病癥，即患者在日常生活中餐后出現(xiàn)的低血糖癥狀，且血糖濃度低于2.5～2.8mmol/L（45～50mg/dl）。4.糖尿病性低血糖癥

糖尿病患者在藥物治療期間經(jīng)常發(fā)生的低血糖。發(fā)生的機(jī)制包括：（1）血糖的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制受損（2）可能與腎上腺素對低血糖的反應(yīng)降低有關(guān)四、糖代謝的先天性異常因糖代謝相關(guān)酶類發(fā)生先天性異?；蛉毕?，導(dǎo)致某些單糖或糖原在體內(nèi)貯積，并從尿中排出。此類疾病多為常染色體隱性遺傳?；颊甙Y狀輕重不等，可伴有血漿葡萄糖水平降低。一、半乳糖代謝異常二、果糖代謝異常三、戊糖代謝紊亂第節(jié)糖代謝紊亂的主要檢測項(xiàng)目DiagnosisofDiabetes中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)分會糖尿病實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目應(yīng)用建議（2010）標(biāo)本采集診斷糖尿病時，臨床實(shí)驗(yàn)室推薦以血漿為標(biāo)本測定血糖濃度。由于糖酵解的存在，應(yīng)該在分離血漿后盡快測定。氟化鈉通過抑制烯醇化酶而防止糖酵解。氟化物也是一種弱的抗凝劑，但在幾小時后可有血液凝集出現(xiàn)，因此建議使用氟化物與草酸鹽的混合物。一、血糖相關(guān)檢測血糖儀（Pointofcaretest，POCT）實(shí)驗(yàn)室形形色色的便攜式血糖儀血漿校準(zhǔn)的血糖儀檢測數(shù)值空腹時與實(shí)驗(yàn)室數(shù)值較接近，餐后或服糖后毛細(xì)血管葡萄糖會略高于靜脈血糖，全血校準(zhǔn)的血糖儀檢測數(shù)值空腹時較實(shí)驗(yàn)室數(shù)值低12%左右，餐后或服糖后毛細(xì)血管葡萄糖與靜脈血漿糖較接近。（1）已糖激酶法***國際推薦的參考方法在波長340nm監(jiān)測NADPH吸光度升高速率，計算血清中葡萄糖濃度。本法準(zhǔn)確度和精密度高，特異性高，適用于自動化分析。是血糖測定的參考方法葡萄糖+ATP6-磷酸葡萄糖+ADPHK6-磷酸葡萄糖+NADP+6-磷酸葡萄糖酸+NADPH+H+葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）體液葡萄糖檢測方法（酶法為主）（2）葡萄糖氧化酶法：準(zhǔn)確度和精密度都能達(dá)到臨床要求，操作簡便，適用于常規(guī)檢驗(yàn)。--是我國臨檢中心推薦的方法

葡萄糖+2H2O+O2葡糖酸+2H2O24-氨基安替比林和酚+H2O2醌+H2OPODGOD（3）葡萄糖脫氫酶法本法高度特異，不受各種抗凝劑和血漿中其他物質(zhì)的干擾。制成固相酶，可用于連續(xù)流動分析，也可用于離心沉淀物的分析。葡萄糖+NAD葡糖酸內(nèi)酯+NADH+H+GD一、空腹血糖（FastingPlasmaGlucose,FPG）

是指至少8h內(nèi)不攝入含熱量食物后測定的血漿葡萄糖。反應(yīng)胰島β細(xì)胞功能，一般代表基礎(chǔ)胰島素的分泌功能。

糖尿病最常用檢測項(xiàng)目。

建議進(jìn)行FPG或OGTT篩查的人群1.所有年滿45周歲的人群，每三年進(jìn)行一次篩查。2.對于較年青的人群，如有以下情況，應(yīng)進(jìn)行篩查：（1）肥胖個體，體重≥120%標(biāo)準(zhǔn)體重或者BMI*≥27kg/m2；（2）存在與糖尿病發(fā)病高度相關(guān)的因素。（3）糖尿病發(fā)病的高危種族（如非裔、亞裔、土著美國人、西班牙裔和太平洋島嶼居民）。（4）已確診GDM或者生育過>9kg體重的胎兒。（5）高血壓癥患者。（6）HDL膽固醇水平≤0.90mmol/L或TG水平≥2.82mmol/L。（7）曾經(jīng)有IGT或者IFG的個體。注：*BMI為體重指數(shù)，BMI=體重(kg)/身高(m)的平方。1.糖尿病的典型癥狀（如多尿、多飲和無原因體重減輕等)，同時隨機(jī)血糖濃度≥200mg/dL(11.1mmol/L)。2.空腹血漿葡萄糖濃度（FPG）≥7.0mmol/L(126mg/dl)。3.口腹葡萄糖耐量（OGTT）實(shí)驗(yàn)中2小時血漿葡萄糖濃度（2h-PG）≥11.1mmol/L（200mg/dL）。(一)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007版）(一)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007版）

妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

篩選：1.對所有24周～28周孕的、具中高危妊娠期糖尿病傾向的妊娠婦女進(jìn)行篩查。2.空腹條件下，口服50g葡萄糖。3.測定1小時血漿葡萄糖濃度。4.若血糖≥7.8mmol/L（140mg/dl），則需進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)（GTT）。診斷：1.空腹早晨測定。2.測定空腹血漿葡萄糖濃度。3.口服100g或75g葡萄糖。4.測定3小時或2小時內(nèi)的血漿葡萄糖濃度。5.至少有兩項(xiàng)檢測結(jié)果與下述結(jié)果相符或超過，即可診斷：時間100g葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)*75g葡萄糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)*空腹5.3mmol/L(95mg/dl)5.3mmol/L(95mg/dl)1小時10.0mmol/L(180mg/dl)10.0mmol/L(180mg/dl)2小時8.6mmol/L(155mg/dl)8.6mmol/L(155mg/dl)3小時7.8mmol/L(140mg/dl)——6.如果結(jié)果正常，而臨床疑似GDM，則需在妊娠第三個三月期重復(fù)上述測定。IFG和IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖損傷(IFG)

空腹血漿葡萄糖濃度在6.1*～7.0mmol/L時，即可診斷。糖耐量減退(IGT)1.空腹血漿葡萄糖濃度＜7.0mmol/L。2.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，2小時血漿葡萄糖（2h-PG）在7.8～11.1mmol/L檢測結(jié)果同時滿足以上兩項(xiàng)時，即可診斷注：*2003年美國糖尿病協(xié)會(ADA)推薦降低IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)的下限為5.6mmo/L（100mg/dl）。（三）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)

口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，是在口服一定量葡萄糖后作系列血漿葡萄糖濃度測定，以評價不同個體對血糖的調(diào)節(jié)能力的一種標(biāo)準(zhǔn)方法。不同情況下的OGTT曲線OGTT結(jié)合FPG可協(xié)助診斷糖尿病及其相關(guān)狀態(tài)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)＜7.0＜7.8Normal,尿糖均為（-）6.1～7.0＜7.8IFG＜7.07.8～11.1IGT≥7.0≥11.1DM,尿糖常為陽性

OGTT并不是臨床診斷DM的常規(guī)方法（四）靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IGTT)的適應(yīng)癥與OGTT相同。對某些不宜作OGTT的患者，排除影響葡萄糖吸收的因素，應(yīng)按WHO的方法進(jìn)行IGTT。六、糖尿病及其并發(fā)癥的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)及方法學(xué)評價葡萄糖水平的檢測酮體的檢測乳酸和丙酮酸的檢測糖化蛋白的檢測尿清蛋白排泄實(shí)驗(yàn)胰島素相關(guān)的檢測（二）酮體的檢測2乙酰CoA

乙酰乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰乙酸HMGCoA

D(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA

琥珀酸2乙酰CoA[Β羥丁酸]/[乙酰乙酸]正常人：1:1，丙酮微量DM：6:1，大量丙酮（三）乳酸和丙酮酸的檢測乳酸升高A型：組織缺氧、糖酵解速度增加（如呼吸衰竭或循環(huán)衰竭劇烈運(yùn)動、脫水時）B型：DM等疾病引起，機(jī)制不詳D-乳酸升高丙酮酸評價先天性糖代謝紊亂丙酮酸乳酸乳酸脫氫酶(LDH)

NADH+H+

NAD+

測定方法測定340nm處NADH的吸光度值變化不同樣本的乳酸參考值標(biāo)本乳酸濃度（mmol/L）乳酸濃度（mg/dl）靜脈血靜息時0.5～1.35～12住院患者0.9～1.78～15動脈血靜息時0.36～0.753～7住院患者0.36～1.253～1124h尿液5.5～22mmol/24h49.5～198mg/24h不同標(biāo)本的丙酮酸參考值標(biāo)本丙酮酸濃度（mmol/L）丙酮酸濃度（mg/dl）安靜狀態(tài)下空腹靜脈全血0.03～0.100.3～0.9動脈全血0.02～0.080.2～0.7腦脊液（CSF）0.06～0.190.5～1.724小時尿≤1mmol/24h≤8.81mg/24h（四）糖化蛋白的檢測血液中的己糖（主要是葡萄糖）通過非酶促反應(yīng)作用將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上。合成的速率與血糖的濃度成正比，直到蛋白質(zhì)降解后才釋放，故能持續(xù)存在于該蛋白質(zhì)的整個生命中。血紅蛋白、清蛋白、晶狀體蛋白、膠原蛋白等都可發(fā)生糖基化反應(yīng)，糖化后的蛋白可變性，是引起DM慢性并發(fā)癥的原因之一。DM時GP升高的原因1.糖化血紅蛋白（GHb/HbA1）：

反映過去6周～8周的平均血糖濃度，可為評估血糖的控制情況提供可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

測定方法：陽離子交換色譜法、親和層析法、免疫分析、電泳法（現(xiàn)已少用）

天然（非糖化）血紅蛋白是A0（2α、2β鏈)。亞組分（HbA1a1,HbA1a2,HbA1b和HbA1c）因血紅蛋白β鏈-N末端纈氨酸的游離氨基與不同碳水化合物糖基化而形成。這些亞組分總稱為HbA1。其中含量最多的是HbA1c。糖化血紅蛋白參考范圍糖化血紅蛋白種類平均值（％）參考范圍（％）

HbA1（A1a+b+c）6.55.0～8.0僅HbA1c4.53.6～6.0總糖化血紅蛋白5.54.5～7.0

1.糖化血紅蛋白A1c≥6.5%*。

2.空腹血糖FPG≥7.0mmol/l?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入*。

3.口服糖耐量試驗(yàn)時2h血糖≥11.1mmol/l*。

4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/l。*在無明確高血糖時，應(yīng)通過重復(fù)檢測來證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)1~3。

2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)跟過去相比有兩個方面的進(jìn)步：1.增加糖化血紅蛋白指標(biāo)2.弱化了癥狀指標(biāo)，更多人納入糖尿病范疇，得到早期診治。中國也將采用上述標(biāo)準(zhǔn)，2007版推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)即將廢除。

(ADA)建議血糖控制滿意且穩(wěn)定的糖尿病患者至少1年測2次糖化血紅蛋白；若血糖控制不滿意且需調(diào)整方案者，應(yīng)一年測4次。另外計劃懷孕的糖尿病婦女，初期每月測一次糖化血紅蛋白，血糖控制滿意后，應(yīng)每6～8周測1次，直到受孕。糖化血紅蛋白儀2.果糖胺：是血漿蛋白酮胺的普通命名，主要是糖化清蛋白。與GHb類似，果糖胺測定可反映2周～3周內(nèi)血糖的平均濃度。3.晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）：葡萄糖與長壽命的蛋白質(zhì)（如膠原）相連，生成不可逆的AGE。它提供了一種比GHb更長期的糖尿病控制指標(biāo)。（五）尿清蛋白排泄試驗(yàn)糖尿病性腎病的早期檢測依賴于尿清蛋白排泄率(UAE)試驗(yàn)。UAE增加提示清蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過增加，是微血管病變的標(biāo)志。

（六）血糖調(diào)節(jié)物（激素）的檢測血糖的穩(wěn)定有賴于各種調(diào)節(jié)激素的正常作用，因此胰島素及其抗體、C－肽（DM三項(xiàng)）、胰島素原和胰高血糖素的檢測對糖尿病及其并發(fā)癥的診斷有意義。

值得注意的是糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中并不包括激素的檢測。1.胰島素的檢測：IU可采用RIA、ELISA、化學(xué)發(fā)光等方法，每種方法的檢測原理有差異。正常參考值范圍也因方法而異。葡萄糖刺激胰島素分泌的動態(tài)試驗(yàn)有利于糖尿病類型鑒別第一時相（10min）第二時相（60min-120min）IDDM空腹IU極低，OGTT后上升及下降極緩慢甚至無變化，說明其胰島β細(xì)胞功能極差NIDDM特點(diǎn)為空腹高胰島素血癥，OGTT后IU釋放延遲，高峰后移，但總釋放量不抵，同時約有12%的病人呈低反應(yīng)或延遲反應(yīng)I型及II型接受胰島素治療者，其血清IU抗體陽性率分別高達(dá)96%和87%，干擾IURIA測定結(jié)果，故這項(xiàng)測定有被C肽測定取代的趨勢（2）胰島素抗體的檢測：

1983年Banting發(fā)現(xiàn)用IU治療的DM患者血清中存在著抗IU物質(zhì)。后證明這種物質(zhì)是γ球蛋白，命名為胰島素抗體。

IR意義：中和血中IU，延緩IU降解，胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用，激活補(bǔ)體引發(fā)免疫應(yīng)答，長期作用可加重微血管病變幾乎所有接受異源性胰島素治療的糖尿病患者都產(chǎn)生胰島素抗體，在抗體滴度較高的情況下會產(chǎn)生胰島素抵抗。檢測本指標(biāo)可幫助指導(dǎo)胰島素治療。檢測：血清加入HCL---IU.IR分離---活性炭吸附IU---免疫學(xué)方法測定。3.C-肽的檢測：IU由β細(xì)胞分泌入血后很快在肝腎被IUE滅活，半衰期僅4.8min；C-肽不被肝臟酶滅能，半衰期為10-11min，故其濃度哪呢過更好地反應(yīng)β細(xì)胞儲備功能。C-肽測定還有不受外來胰島素影響的優(yōu)點(diǎn)C-肽升高：輕癥DM，F(xiàn)PG升高不多，C-肽大多高于正常胰島素瘤患者，如血中存在IU抗體，C肽大都升高胰腺腫瘤患者術(shù)后，c肽一度陰性又轉(zhuǎn)為陽性，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。C-肽降低：重癥DM，尤其并發(fā)酮癥酸中毒，C-肽水平極低（七）胰島素抵抗的檢測1988年美國內(nèi)分泌專家Reaven提出，脂質(zhì)異常、高血壓、高甘油三酯血癥常匯集一起，并稱這種情況為X-綜合征（X-Syndrome）。Reaven還注意到多數(shù)糖尿病患者在發(fā)病之初，胰島素不是分泌不足，而是分泌亢進(jìn)。Reaven用胰島素抵抗來解釋這種現(xiàn)象。鑒于本綜合征與多種代謝相關(guān)疾病有密切的聯(lián)系，1997年Zimmet等主張將其命名為代謝綜合征。現(xiàn)也被稱為Reaven綜合征或代謝綜合征。胰島素抵抗(InsulinResistance，IR)是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。目前