孕晚期SD大鼠母體接受丙泊酚全身麻醉對子代學習記憶功能及海馬區(qū)BDNF表達的影響

孕晚期SD大鼠母體接受丙泊酚全身麻醉對子代學習記憶功能及海馬區(qū)BDNF表達的影響目的:探討孕晚期SD大鼠母體接受丙泊酚全身麻醉對子代學習記憶功能及海馬區(qū)BDNF表達的影響,從而探討其對子代學習記憶的影響機制。方法:清潔級雌性SD大鼠30只,雄性SD大鼠15只,月齡7周,體重180-210g,采用隨機數(shù)表法,將其隨機分為3組,丙泊酚4h組(Pro4組)、丙泊酚8h組(Pro8組)和對照組(C組),每組各10只。于孕18天,Pro組孕鼠丙泊酚20mg/kg尾靜脈注射,翻正反射消失后,以丙泊酚20mg·kg-1·h-1麻醉維持,時間分別為4h和8h;對照組孕鼠給予等容量生理鹽水。各組子鼠出生后30d分成TrkB激動劑(7,8-DHF)亞組(Pro4D、Pro8D、CD亞組)和TrkB激動劑溶媒亞組(Pro4N、Pro8N、CN亞組),激動劑亞組子鼠進行Morris水迷宮實驗前2小時腹腔注射7,8-DHF(5mg/kg),溶媒亞組子鼠腹腔注射等體積溶媒。于Morris水迷宮實驗結束后第2天,取子鼠海馬組織,采用RealTimePCR法測定海馬BDNFmRNA和TrkBmRNA的表達水平,用免疫組化法測定BDNF和TrkB蛋白表達水平。結果:(1)Morris水迷宮測試結果:丙泊酚麻醉各溶媒亞組(Pro4N、Pro8N)和TrkB激動劑亞組(Pro4D、Pro8D)子鼠逃避潛伏期分別較對照組溶媒亞組(CN)及其相應的TrkB激動劑亞組(CD)子鼠明顯延長(P<0.05)。丙泊酚麻醉溶媒亞組(Pro8N)和TrkB激動劑亞組(Pro4D、Pro8D)子鼠的第二象限活動時間及穿越平臺次數(shù)均分別較對照組溶媒亞組(CN)和對照組TrkB激動劑亞組(CD)子鼠減少(P<0.05)。對照組TrkB激動劑亞組(CD)子鼠的逃避潛伏期較其溶媒亞組(CN)子鼠縮短(P<0.05),而CD亞組子鼠的第二象限活動時間則較對照組溶媒亞組(CN)增加(P<0.05)。丙泊酚麻醉各TrkB激動劑亞組(Pro4D、Pro8D)子鼠的逃避潛伏期分別較其相應的溶媒亞組(Pro4N、Pro8N)子鼠縮短(P<0.05),而其在第二象限活動時間和穿越平臺次數(shù)則均分別較其相應的溶媒亞組子鼠增加(P<0.05)。Pro8N亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Pro4N亞組子鼠長(P<0.05),而其在第二象限活動時間和穿越平臺次數(shù)則較Pro4N亞組子鼠減少(P<0.05)。Pro8D亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Pro4D亞組子鼠長、而其在第二象限活動時間和穿越平臺次數(shù)則均較Pro4D亞組子鼠減少(P<0.05)。(2)RT-PCR檢測結果:與對照組溶媒亞組(CN)比較,丙泊酚麻醉各溶媒亞組(Pro4N、Pro8N)組子鼠海馬區(qū)BDNFmRNA和TrkBmRNA表達水平減少(P<0.05)。與之相似,與對照組TrkB激動劑亞組(CD)比較,丙泊酚麻醉各TrkB激動劑亞組(Pro4D、Pro8D)組子鼠海馬區(qū)BDNFmRNA和TrkBmRNA表達水平減少(P<0.05)。與相應的溶媒亞組(CN、Pro4N、Pro8N)相比,TrkB激動劑各亞組(CD、Pro4D、Pro8D)子鼠海馬區(qū)BDNFmRNA和TrkBmRNA表達水平增加(P<0.05)。(3)免疫組化檢測結果:與對照組溶媒亞組(CN)比較,丙泊酚麻醉各溶媒亞組(Pro4N、Pro8N)組子鼠海馬區(qū)BDNF和TrkB陽性細胞較少、染色較淺。與之相似,與對照組TrkB激動劑亞組(CD)比較,丙泊酚麻醉各TrkB激動劑亞組(Pro4D、Pro8D)組子鼠海馬區(qū)BDNF和TrkB陽性細胞較少、染色較淺。與相應的溶媒亞組(CN、Pro4N、Pro8N)相比,TrkB激動劑各亞組(CD、Pro4D、Pro8D)子鼠海馬區(qū)BDNF和TrkB陽性細胞較多、染色較深。結論:孕晚期丙泊酚麻醉SD母鼠對子代大鼠學習記憶功能有損害作用,且呈一定的時-效關系,子代大鼠海馬區(qū)BDNF的表達下調(diào)。其機制可能與下調(diào)海馬TrkB表達