奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌應(yīng)用分析

奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌應(yīng)用分析

【摘要】目的：探討奧沙利鉑（L-OHP）聯(lián)合羥喜樹堿（HCPT）治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的效果及毒副作用。方法：選擇我院2000年1月―2006年1月復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌66例患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療，同期相同診斷52例作為對照組，應(yīng)用PAC－1方案治療。療程結(jié)束后，比較分析癥狀體征、腫瘤大小、腫瘤標(biāo)志物（CA125）、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及毒副作用，1年和3年后隨訪存活率。結(jié)果：兩組療程結(jié)束后，治療組各指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌療效確切，使用安全，副作用少，可以替代傳統(tǒng)化療方法，值得臨床推廣使用?！娟P(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌；奧沙利鉑；羥喜樹堿卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，其發(fā)病率居婦科惡性腫瘤的第三位，卵巢癌一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移，提示預(yù)后不佳。2000年—2006年我們應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌66例，以探討奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的治療效果及毒副作用。1資料與方法1.1臨床資料本組66例為我院2000年1月―2006年1月復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療患者，年齡42～71歲，平均年齡57.6歲。漿液性腺癌44例，粘液性腺癌12例，子宮內(nèi)膜樣癌6例，不能分類的腺癌2例，未分化癌2例，其中行卵巢癌術(shù)后化療45例。選擇同期應(yīng)用PAC－1方案化療患者52例作為對照組。兩組在年齡、病情、病程、治療措施等方面無顯著性差異。所有病例均經(jīng)病理檢查證實(shí)。1.2治療方法治療組：奧沙利鉑130mg/m2，溶入5%葡萄糖液500ml后靜滴，d1；羥基喜樹堿每日6mg/m2，250ml生理鹽水稀釋后靜滴，d1-8。21d為一療程。對照組：采用PAC－1方案：順鉑50mg／m2，靜滴，阿霉素50mg／m2與環(huán)磷酰胺750mg／m2，靜注，3藥于同日內(nèi)使用，間隔3周。兩組治療6-9個療程。1.3研究方法療程結(jié)束后，比較分析癥狀體征、腫瘤大小、腫瘤標(biāo)志物（CA125）、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及毒副作用，1年和3年后隨訪存活率。所有數(shù)據(jù)錄入SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1腫瘤大小、腫瘤標(biāo)志物及存活率比較兩組療程結(jié)束后，腫瘤直徑、CA125水平明顯均較治療前明顯降低，但組間比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療組1年存活率高于對照組（P＜0.05），但3年存活率兩組無顯著性差異（P＞0.05）（見表1）。2.2輔助檢查治療組與對照組化療結(jié)束后血液系統(tǒng)、肝腎功能和心電圖表現(xiàn)均有不同程度異常，對照組各器官功能受損情況較治療組明顯（P＜0.05或P＜0.01）（見表2）。2.3副作用治療過程中兩組均有不同程度副作用發(fā)生，對照組患者胃腸反應(yīng)51例，脫發(fā)19例，顯著高于治療組（P＜0.05）。卵巢癌在女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率居第三位，僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但死亡率最高[1]，其病因至今仍不明確，可能與年齡、生育、血型、內(nèi)分泌、精神壓力及環(huán)境等多種因素有關(guān)。卵巢癌組織學(xué)分類復(fù)雜，但以上皮細(xì)胞癌最為常見，臨床極易復(fù)發(fā)。有研究表明[2]：卵巢癌的復(fù)發(fā)與臨床分期、病理類型、早期轉(zhuǎn)移、手術(shù)殘留病灶大小、術(shù)后化療方案、病人身體狀況等因素直接相關(guān)。復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷應(yīng)該兼顧到定性、定位和分型三個方面。卵巢癌細(xì)胞可使人體內(nèi)單克隆抗體OC125水平升高，其特征性抗原糖蛋白被命名為癌抗原125（CA125）。1984年，CA125的免疫放射檢測檢測試劑應(yīng)用于臨床，此后CA125成為卵巢癌療效和復(fù)查監(jiān)測的主要標(biāo)志。但是，消化道惡性腫瘤、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化、結(jié)核等多種疾病均可引起CA125水平升高，其高靈敏性和低特異性決定了它不能用做普查篩選，必須依靠超聲等檢查進(jìn)一步縮小疾病范圍，最后依靠病理診斷分型證實(shí)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3、4]，復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療總的原則是姑息而不是為了治愈，所以二次治療時因根據(jù)患者生存質(zhì)量選擇化療方案。目前應(yīng)用較廣泛的方法是以鉑類聯(lián)合其他藥物化療，比較成熟的化療方案有PAC－1方案、PAC－5方案、AP方案、PC方案等。我們采用奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌，對腫瘤大小、CA125水平改善明顯，與PAC－1方案無顯著性差異（P＞0.05）；但對血液系統(tǒng)、心肝腎等重要臟器功能的副作用明顯低于PAC－1方案；從存活率來看，治療組1年存活率明顯高于對照組，兩組死亡原因多為肝腎功能障礙或白細(xì)胞降低導(dǎo)致感染所致。奧沙利鉑（L-OHP）是第三代鉑類抗癌藥，可在15min內(nèi)完成全部與DNA結(jié)合，而排除相很慢，半衰期達(dá)24h，給藥3周后仍可測出殘余鉑，因具有與順鉑完全不同的藥代動力學(xué)特征，所以對肝腎及造血系統(tǒng)損傷較小。羥基喜樹堿（HCPT）是一種天然生物堿，為拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅰ抑制劑，可以使癌細(xì)胞停留于S期（DNA合成期），阻止其進(jìn)一步分裂，與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，目前已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的臨床治療并取得了滿意療效［5］。研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合羥喜樹堿治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌與PAC－1方案療效相似，但使用安全、副作用少，可以替代傳統(tǒng)化療方法，值得臨床推廣使用。[1]彭澎.卵巢癌腫瘤疫苗研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2004（7）：500－502.[2]苗青，孔北華.山東省上皮性卵巢癌發(fā)病因素分析—病例配對研究，癌癥[J].2006，7（25）：871－873.[3]石一復(fù).超大劑量順鉑治療卵巢上皮癌初步報道[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2001，16（1）