細(xì)胞因子分化抗原及黏附分子第

關(guān)于細(xì)胞因子分化抗原及黏附分子第▼1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素(IFN)▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念

▼1974年，定名細(xì)胞因子(cytokine)▼近十余年,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)幾十種細(xì)胞因子▼形成專門學(xué)說——細(xì)胞因子學(xué)(cytokinology)▼成立專門學(xué)會，如國際細(xì)胞因子學(xué)會

(internationalcytokinesociety)▼創(chuàng)辦專門雜志，如《Cytokine》等▼許多國家開辦了細(xì)胞因子的研制公司一、細(xì)胞因子(cytokine)第2頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(一)概述1、細(xì)胞因子的概念

(cytokine)細(xì)胞因子是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。細(xì)胞因子——是由多種細(xì)胞分泌的，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和免疫應(yīng)答、參與免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)功能的高活性小分子蛋白質(zhì)。第3頁,共33頁，2024年2月25日，星期天2、細(xì)胞因子的命名通常根據(jù)來源及生物學(xué)作用命名。單核因子(monokine)淋巴因子(lyphokine)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)第4頁,共33頁，2024年2月25日，星期天3、細(xì)胞因子的共同特點

(2)以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用

①自分泌②旁分泌③內(nèi)分泌內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞自分泌autocrine作用于分泌細(xì)胞自身(1)小分子多肽，低濃度高活性，與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮作用。第5頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

多效性：IFN-γ

----MHC分子、激活巨噬細(xì)胞

重疊性：IL-6、IL-13----B增殖分化

拮抗性:Th0----------Th1

協(xié)同性:IL-3和IL-11----造血干細(xì)胞

IL-4-IFN-γ+(3)其效應(yīng)具有多向性CK在體內(nèi)相互促進或抑制，形成十分復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。第6頁,共33頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共33頁，2024年2月25日，星期天TH1MjIL-4

骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1IL-6IL-7SCF

造血干細(xì)胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK1+TNK細(xì)胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞下丘腦IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-4細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)第8頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(二)細(xì)胞因子的分類1、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）由白細(xì)胞和其他細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。已發(fā)現(xiàn)35種：IL-1~IL-35功能：（1）促進細(xì)胞免疫：IL-1、IL-2、IL-12、IL-15（2）促進體液免疫：IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13（3）刺激造血：IL-3、IL-7、IL-11（4）參與炎癥反應(yīng)：IL-1、IL-6、IL-8、IL-16

其中IL-1、IL-6、和TNF-

稱為內(nèi)源性致熱原。第9頁,共33頁，2024年2月25日，星期天T細(xì)胞生長因子參與促進體液免疫參與促進細(xì)胞免疫第10頁,共33頁，2024年2月25日，星期天2、干擾素(interferon，IFN)IFN-

：白細(xì)胞(LC/MΦ)IFN-

：成纖維細(xì)胞IFN-

：活化的TL、NKI型IFNII型IFN免疫干擾素病毒及干擾素誘生劑誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。分3類主要產(chǎn)生細(xì)胞兩型第11頁,共33頁，2024年2月25日，星期天3、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)TNF-

:由活化的單核-巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生TNF-

:由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)如：GM-CSFM-CSFG-CSFEPO1975(Garwell)

,能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子

Lymphotoxin,LTSCFTPO概念：指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化階段的造血祖細(xì)胞增值、分化的細(xì)胞因子。第12頁,共33頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共33頁，2024年2月25日，星期天5、趨化性細(xì)胞因子(chemokine)是一個有眾多成員的前炎癥性因子家族。主要功能是招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進入感染發(fā)生的部位。

如：MCP-1----單核細(xì)胞趨化蛋白-1IL-8----趨化中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞趨化蛋白–趨化T、NK、DC第14頁,共33頁，2024年2月25日，星期天趨化作用第15頁,共33頁，2024年2月25日，星期天6、生長因子(growthfactor,GF)轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-

）：

可促進成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化;可抑制多種免疫細(xì)胞的增殖、分化和效應(yīng),對免疫應(yīng)答有免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用（免疫抑制作用）表皮細(xì)胞生長因子（EGF）

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)

一類具有刺激細(xì)胞生長功能的細(xì)胞因子。例如：神經(jīng)生長因子(NGF)；成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）第16頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(三)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1、調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答2、刺激造血如：EPO3、促進凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞：如：TNF4、促進創(chuàng)傷的修復(fù)

如：EGF第17頁,共33頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(四)細(xì)胞因子與臨床1、治療感染性疾病

2、治療腫瘤

3、治療血細(xì)胞減少癥；骨髓移植 細(xì)胞因子也可參與多種疾病的發(fā)生“細(xì)胞因子風(fēng)暴”：指由于機體感染微生物后引起體液中多種CK（TNF-

、IL-1、IL-6、IL-8等）大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭的重要原因。細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用：第19頁,共33頁，2024年2月25日，星期天

基因工程技術(shù)——制備細(xì)胞因子

從工程細(xì)胞如大腸桿菌、酵母菌等產(chǎn)生重組細(xì)胞因子。大腸桿菌細(xì)胞因子的基因大腸桿菌表達(dá)細(xì)胞因子的蛋白純化細(xì)胞因子（產(chǎn)品）第20頁,共33頁，2024年2月25日，星期天名稱適應(yīng)癥IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDSIFNγ慢性肉芽腫、生殖器疣、過敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎G-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、Epo慢性腎衰導(dǎo)致的貧血、癌癥或癌癥化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血IL-2癌癥、免疫缺陷、疫苗佐劑IFNβ多發(fā)性硬化癥IL-11放化療所致血小板減少癥干細(xì)胞因子(SCF)與G-CSF聯(lián)合應(yīng)用于外周血干細(xì)胞移植EGF外用藥治療燒傷、潰瘍bFGF外用藥治療燒傷、外周神經(jīng)炎

已批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子基因工程藥物第21頁,共33頁，2024年2月25日，星期天二、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子(P67)

免疫細(xì)胞表面功能分子，又稱細(xì)胞表面標(biāo)記包括抗原、受體、黏附分子等

特異性抗原識別受體(TCR、BCR)；模式識別受體(pattern-recognitionmolecules)；細(xì)胞因子受體、補體受體、IgGFc受體等。第22頁,共33頁，2024年2月25日，星期天（一）白細(xì)胞分化抗原和CD的概念白細(xì)胞分化抗原----指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。CD(clusterofdifferentiation)的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。CD分子是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱。有時直接稱CD分子為白細(xì)胞分化抗原。第23頁,共33頁，2024年2月25日，星期天CD的結(jié)構(gòu)、功能與分組

在免疫應(yīng)答過程中，參與抗原的識別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)過程等。CD1——CD350(分為14個組):見附錄IIP256大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)三個部分

第24頁,共33頁，2024年2月25日，星期天(二)黏附分子

1、基本概念細(xì)胞黏附分子(cell-adhesionmolecules,CAM)是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞間的識別、細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞的增殖與分化，細(xì)胞的伸展與移動等多種生物學(xué)效應(yīng)。第25頁,共33頁，2024年2月25日，星期天2、黏附分子的分類▽選擇素家族(selectinfamily)▽黏蛋白樣血管地址素▽整合素家族(integrinfamily)▽免疫球蛋白超家族

(immunoglogulinsuperfamily,IgSF)

▽鈣黏蛋白家族(cadherin)第26頁,共33頁，2024年2月25日，星期天3、黏附分子的常見功能(1)免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激分子

免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)階段----TL活化——輔助受體：CD4-MHCⅡ或CD8-MHCⅠ——協(xié)同刺激分子：CD28-B7(CD80/CD86)活化T細(xì)胞----輔助B細(xì)胞活化——協(xié)同刺激分子：

CD40L-CD40免疫應(yīng)答