甘精胰島素利司那肽注射液（Ⅰ）-臨床用藥解讀

甘精胰島素利司那肽注射液(Ⅰ)基本信息3,4【適應(yīng)癥】適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運動基礎(chǔ)上聯(lián)合其他口服降糖藥改善血糖控制【通用名及規(guī)格】甘精胰島素利司那肽注射液(Ⅱ)小規(guī)格主規(guī)格**?預(yù)填充筆，3ml：

300單位甘精胰島素+150μg利司那肽?

使用本品每日注射

10-40劑量單位甘精胰島素利司那肽注射液(Ⅰ)

?預(yù)填充筆，3ml：

300單位甘精胰島素+300μg利司那肽?

使用本品每日注射5-20劑量單位【建議參考品】甘精胰島素+利司那肽：相同適應(yīng)癥人群、機(jī)制與用法用量，臨床應(yīng)用更多【用法用量】每日一次，任意一餐前1小時內(nèi)皮下注射；需根據(jù)患者的臨床應(yīng)答制定個體化劑量；

并在患者胰島素需要量基礎(chǔ)上進(jìn)行滴定，可以1劑量單位增量調(diào)整互補機(jī)制甘精胰島素+利司那肽實現(xiàn)空腹+餐后血糖全面控制優(yōu)勢配比不同胰島素劑量患者均獲得足量GLP-1RA，長期心血管獲益佳指南與共識推薦使用甘精胰島素利司那肽固定比例復(fù)方制劑固定比例，一針雙效，減少注射負(fù)擔(dān)兼顧空腹和餐后血糖，具有心血管獲益?

HbA1c降幅達(dá)1.9%，達(dá)標(biāo)率達(dá)79%5(詳見有效性1/4）?

2小時餐后血糖降幅8.6mmol/L6(詳見創(chuàng)新性1/2）?

顯著降低長期心血管事件風(fēng)險7(詳見有效性3/4）提升安全性?

低血糖發(fā)生率降幅可達(dá)68%8(詳見安全性）?安全達(dá)標(biāo)且不增重的患者比例提升至近3倍9

(詳見安全性）助力提高聯(lián)合治療的用藥率?較自由聯(lián)合顯著提高療效、安全性與依從性10,11(詳見有效性2/4）中國成人2型糖尿病患者約1.4億，超過50%接受治療的患者血糖不達(dá)標(biāo)1，超80%患者存在餐后高血糖2

基本信息

甘精胰島素利司那肽是創(chuàng)新的基礎(chǔ)胰島素/GLP-1

RA*復(fù)方制劑，互補機(jī)制和優(yōu)勢配比可實現(xiàn)全面血糖達(dá)標(biāo)、低血糖風(fēng)險和體重影響降低的復(fù)合終點與長期心血管獲益*GLP-1

RA：胰高血糖素樣肽-1受體激動劑。

**中國III期研究中75%的患者使用II了注射筆，且為大多數(shù)參考國家上市規(guī)格。1.Wang

L,etal.JAMA2021,326(24):2498-2506.；

2.

LiuG,et

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Diabetes

Metab

SyndrObes

2020,13:4651-4659.4；3.甘精胰島素利司那肽注射液（I）

說明書；4..甘精胰島素利司那肽注射液（II）說明書；5.Yang

W,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab2022,24(8):1522-1533.；.6.

YangW,etal.

DiabetesObes

Metab2022,24(8):1522-

1533.；7.

Cowart,K.,

et

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Diabetes,obesity

&

metabolism.2022

24(2),

348–353；8.

McCrimmon

RJ,

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Diabetes

Obes

Metab

2022,24(12):2391-2399.；9.RosenstockJ,etal.

DiabetesCare2021;44:2361–2370；10.

RosenstockJ,etal.

DiabetesObes

Metab.2018；11.

EdelmanS,

et

al.J

Manag

Care

Spec

Pharm.2022;28(9):958-968.互補機(jī)制、優(yōu)勢配比的固定比例復(fù)方制劑體重獲益差值最高可達(dá)1.9kg6?對比預(yù)混胰島素安全達(dá)標(biāo)且不增重的患者比例提升至近3倍6?對比預(yù)混胰島素逐步滴定可減輕胃腸道不良反應(yīng)，整體發(fā)生率可降低15.2%7?對比GLP-1RA【甘精胰島素利司那肽】無黑框警告重度肝功能不全患者可使用【德谷胰島素利拉魯肽】黑框警告：甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險4 不可用于重度肝功能不全患者4低血糖事件更少、體重獲益更好3胃腸道副反應(yīng)引起的惡心、嘔吐方面的問題普遍更少3【國內(nèi)外安全性警告、黑框警告或撤市信息】無數(shù)據(jù)源自中國、美國、歐洲藥監(jiān)部門；

截至2023.6.30甘精胰島素利司那肽降低低血糖風(fēng)險、

不增加體重、胃腸道不良反應(yīng)少、耐受性好【不良反應(yīng)】本品治療期間，最常報告的不良反應(yīng)為低血糖和胃腸不良反應(yīng)1,2甘精胰島素利司那肽相比目錄內(nèi)同類產(chǎn)品安全性更好，可降低低血糖風(fēng)險且不增加體重，胃腸道不良反應(yīng)少、耐受性好1.甘精胰島素利司那肽注射液（I）說明書；2.甘精胰島素利司那肽注射液（II）說明書.3.

RosenstockJ,etal.

Diabetes

Obes

Metab.2018；4.德谷胰島素利拉魯肽注射液說明書；5.

McCrimmonRJ,etal.

DiabetesObes

Metab2022,24(12):2391-2399.；6.RosenstockJ,etal.

Diabetes

Care

2021;44:2361–2370；7.

RosenstockJ,

et

al.

Diabetes

Care

2016,39(11):2026-2035.相比BI+GLP-1

RA單藥自由聯(lián)合藥品說明書收載的安全性信息相比目錄內(nèi)固定比例復(fù)方制劑胃腸道相關(guān)不良事

件導(dǎo)致的停藥減少80%7?對比GLP-1RA與同領(lǐng)域其他品種比較優(yōu)勢低血糖發(fā)生率降幅可達(dá)68%5安全性基本情況?對比預(yù)混胰島素?

2級夜間低血糖發(fā)生率不良反應(yīng)監(jiān)測情況-0.7-0.9-1.4p<0.0001-1.9

p<0.0001

p<0.0001LixiLan-O-AP既往使用OADs?

中國患者占比87.7%顯著改善胰島功能4相比GLP-1

RA 可顯著節(jié)省內(nèi)源性胰島素分泌 ?細(xì)胞中位葡萄糖敏感性**增加35%兼顧空腹和餐后血糖1 空腹血糖(FPG)降幅達(dá)3.5mmol/L 餐后2小時血糖(2hPPG)降幅達(dá)8.6mmol/L穩(wěn)控全天血糖葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間(TIR)高達(dá)86%

，七成患者實現(xiàn)TIR≥70%目標(biāo)3*HbA1c：糖化血紅蛋白；**β細(xì)胞葡萄糖敏感性：胰島素分泌速率/血糖濃度-反應(yīng)函數(shù)的平均斜率；

OAD：

口服降糖藥1.YangW,etal.

DiabetesObes

Metab2022,24(8):1522-1533.；2.YuanX,et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2022,24(11):2182-2191.；3.GuoX,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2023

Mar

30.；4.

FerranniniE,etal.

DiabetesObes

Metab

2022,24(6):1159-1165相比基礎(chǔ)胰島素或GLP-1

RA單藥，甘精胰島素利司那肽在中國人群實現(xiàn)強效降糖，顯著改善胰島功能HbA1c＜7%達(dá)標(biāo)率高達(dá)79%

1vs.甘精胰島素：

60.5%vs.利司那肽：29.7%甘精胰島素利司那肽顯著加大HbA1c*降幅，高達(dá)1.9%口服降糖藥控制不佳人群1基礎(chǔ)胰島素控制不佳人群2LixiLan-L-CN既往使用基礎(chǔ)胰島素有效性(1/4)?

中國患者占比100%甘精胰島素(n=211)甘精胰島素(n=349)HbA1c較基線變化(%)甘精利司

(n=210)利司那肽

(n=175)甘精利司

(n=348)-1.4LixiLan-O

GetGoal

LixiLan-L

GetGoalDuo-1

Duo-2 HbA1c顯著降低，降幅最多可增加0.6%?0.6%(P<0.0001)?0.4%(P<0.0001)-0.5

-1.0

-0.7%

-0.6%L

-O

GetGoal

LixiLan-L

GetGoalDuo-1Duo-2

甘精胰島素利司那肽甘精胰島素+利司那肽自由聯(lián)合基于四篇國際多中心III期RCT，通過傾向性評分匹配(PSM)得出間接比較結(jié)果ixiL1.3

年注射次數(shù)減少365次

患者依從性是基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA自由聯(lián)合的2倍依從患者占比*OR(95%CI)=

3.06(2.57-3.65);

P<0.00141.3%相比基礎(chǔ)胰島素+GLP-1

RA自由聯(lián)用，甘精胰島素利司那肽降糖效果顯著更優(yōu)，并提高依從性注射次數(shù)減少，患者依從性更高2HbA1c降幅更大、達(dá)標(biāo)率更高1*覆蓋天數(shù)比例在80%或更高比例來定義依從性，

＜80%則依從性差。覆蓋天數(shù)比例=胰島素

實際覆蓋天數(shù)(根據(jù)支付)/胰島素理論覆蓋天數(shù)（假設(shè)所有的藥物均按處方進(jìn)行用藥） HbA1c<7%的患者比例顯著提高，增幅可達(dá)29%1.RosenstockJ,etal.

DiabetesObes

Metab.2018；2.Edelman

S,

etal.

J

Manag

Care

Spec

Pharm.

2022;28(9):958-968.有效性(2/4)基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA自由聯(lián)合甘精胰島素利司那肽-1.5

-

-

1.1%0.0

HbA1c變化值(%)患者數(shù)

(%)62%33%79%51%10050029%

(P<0.0001)28%(P<0.0001)18.7%2019181716P<0.0001復(fù)合終點：糖尿病腎病/慢性腎病、糖尿病神經(jīng)病變、

糖尿病視網(wǎng)膜病變10德谷胰島素利拉魯肽(n=4,565)RR

(95%CI)=0.82

(0.73-0.90)大樣本真實世界證據(jù)證實：相比其他固定比例復(fù)方制劑，

使用甘精胰島素利司那肽的患者，

心血管事件和微血管病變風(fēng)險更低3相比目錄內(nèi)其他固定比例復(fù)方制劑，甘精胰島素利司那肽提供足量GLP-1RA

，帶來更多長期心血管獲益

臨床RCT研究已證實，大劑量、長期維持GLP-1RA治療可觀察到心血管結(jié)局的改善1,2一項基于數(shù)據(jù)庫觀察4年的回顧性隊列研究，匹配后的總樣本量為9,130

（每個隊列n=4,565）1.

MarsoSP,etal.

N

EnglJ

Med2016,375(4):311-322；2.

Marso

SP,

et

al.

N

EnglJ

Med

2016,375(19):1834-1844；3.Cowart,

K.,

et

al.

Diabetes,

obesity

&

metabolism.

2022

24(2),

348–

353.;有效性(3/4)復(fù)合終點：心梗、中風(fēng)、

心衰甘精胰島素利

司那肽(n=4,565)德谷胰島素

利拉魯肽(n=4,565)甘精胰島素

利司那肽(n=4,565)P<0.000137.9454341393735RR

(95%CI)=0.88

(0.84-0.93)復(fù)合心血管事件風(fēng)險復(fù)合微血管事件風(fēng)險降低12%1514131211降低18%發(fā)生率，%發(fā)生率，%43.114.912.1指南/共識1,2,3推薦意見2020中國2型糖尿病防治指

南

(CDS)

1甘精胰島素利司那肽注射液在胰島素使用劑量相同或更低的情況下：?

強效降糖優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素?

減少低血糖風(fēng)險?

避免胰島素治療帶來的體重增加治療策略強調(diào)，應(yīng)及時進(jìn)?聯(lián)合治療，

?些患者在起始降糖治療時即需要考慮早期聯(lián)合治

療，以改善治療效果，延緩治療失?。ˋ級）

；如果使?胰島素，建議聯(lián)合GLP-1RA，聯(lián)合治療患者可考慮甘精胰島素利司那肽注射液：?

可進(jìn)一步解決餐時血糖的控制問題?將與胰島素治療相關(guān)的低血糖和體重增加的風(fēng)險降至最低新型降糖藥物基礎(chǔ)胰島素/GLP-1受體激動劑復(fù)方制劑（如甘精胰島素利司那肽注射液）有以下特點：?

降糖作用強、低血糖風(fēng)險小、對體重影響小、注射次數(shù)少2023美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)22023基礎(chǔ)胰島素/GLP-1受體激動劑復(fù)方制劑用于治療T2DM的臨床專家建議31.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志.2021;

13(4):315-409；2.

ElSayed

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Care.2023Jan

1;46(Suppl

1):S19-S40.

;3.《基礎(chǔ)胰島素/GLP-1受體激動劑復(fù)方制劑用于治療T2DM

的臨床專家建議》（已錄用待發(fā)表）甘精胰島素利司那肽獲國內(nèi)外權(quán)威指南共識一致推薦有效性(4/4)胰島β細(xì)胞胰島素分泌減少胰島α細(xì)胞胰高糖素分泌增加葡萄糖攝取減少葡萄糖重吸收增加互補機(jī)制：強效降糖，兼顧空腹和餐后血糖

在降低空腹血糖的基礎(chǔ)上加強對餐后血糖控制，

更適合以精制碳水飲食為主的中國患者

協(xié)同作用于七重病理生理機(jī)制1,2,3

，

協(xié)同改善胰島素抵抗及β細(xì)胞功能障礙兩大核心缺陷4,5,6D1.

Hedrington

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DiabetesTechnolTher2011;13(Suppl

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Diabetes

Obes

Metab

2022,24(8):1522-1533.；2h餐后血糖降幅98.6mmol/L空腹血糖降幅93.5mmol/L穩(wěn)控24

更好模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌創(chuàng)新性(1/2)有效延緩胃排空效應(yīng)超過12小時強效控制三餐后血糖腸促胰素效應(yīng)

減弱小時基礎(chǔ)血糖7糖尿病病

生理機(jī)制HbA1c

<7%低血糖風(fēng)險小低血糖風(fēng)險小體重增加少肝糖產(chǎn)生增加減輕體重食欲失調(diào)脂解增加8甘精胰島素利司那肽注射液(I)甘精胰島素利司那肽注射液(II)德谷胰島素利拉魯肽

注射液甘精(IU)

利司那肽(ug)甘精(IU)利司那肽(ug)德谷(IU)

利拉魯肽(mg)1010…

………15

15………

…170.61…20301015最小每日劑量……341.22最大每日劑量401.44德谷胰島素利拉魯肽4,5：在患者常用基礎(chǔ)胰島素劑量下，

無法提供足量GLP-1RA?滴定至16劑量單位，利拉魯肽尚未達(dá)到起始劑量

（＜0.6mg）?滴定至33劑量單位，利拉魯肽仍未達(dá)到維持劑量

（＜1.2mg）?滴定至50劑量單位時，利拉魯肽才達(dá)到最大維持劑量(1.8mg)甘精胰島素利司那肽1,2,3

：10-40劑量單位*均可提供足量的GLP-1

RA組分（利司那肽：

10-20μg）優(yōu)勢配比：兩種規(guī)格，確保不同胰島素劑量患者均可獲得足量GLP-1

RA

，優(yōu)于目錄內(nèi)其他固定比例復(fù)方制劑，可帶來更多長