塞利尼索片-臨床用藥解讀

1塞利尼索片建議參照藥品：達雷妥尤單抗①獲批適應癥：塞利尼索獲批適應癥為既往接受過治療且對至少一種蛋白酶體抑制劑，

一種免疫調節(jié)劑以及一種抗CD38單抗難治的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者；達雷妥尤單抗是唯一獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準且被納入國家醫(yī)保的CD38單抗②臨床應??泛：達雷妥尤單抗自2022年被納入國家醫(yī)保后為?線及以上多發(fā)性骨髓瘤中最③指南推薦：均被國內(nèi)外指南推薦治療rrMM?泛應用的多發(fā)性骨髓瘤療法●適應癥：與地塞米松聯(lián)用，適用于既往接受過治療且對至少一種蛋白酶體抑制劑，

一種免疫調節(jié)劑以及一種抗CD38單抗難治的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

說明書用法用量：推薦劑量為每次80

mg，每周第1和第3天口服，總計160

mg/周。

首次調整劑量為100

mg/周，二次調整劑量為80

mg/周，三次調整劑量為60

mg/周，中位劑量為115

mg/周。持續(xù)治療直至

疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。建議參照藥品（備選）

：無①國內(nèi)沒有獲批同適應癥的藥品。醫(yī)保目錄內(nèi)尚無蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)

劑、抗CD38單抗之外的治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的藥物②作用機制完全不同：塞利尼索是全球首個且唯一的核輸出蛋白XPO1抑制劑，

全新靶點，全新作用機制，first-in-class，彌補后線多發(fā)性骨髓瘤患者臨床治療空白

塞利尼索片是全球首個且唯一的核輸出蛋白XPO1抑制劑，

用于三類藥物難治1的復

發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）

，

建議參照藥物：

無或達雷妥尤單抗規(guī)格：20mg●是否為OTC藥品：否

同通用名藥品上市情況：無，獨家品種

商品名：希維奧?

/XPOVIO?

注冊證號/批準文號：國藥準字HJ20210083●專利到期時間：2032.7.25

通用名：塞利尼索片/Selinexor

中國大陸上市日期：2021.12.14

全球首個上市國家：美國(2019.07)1.三類藥物難治：既往接受過治療且對至少一種蛋白酶體抑制劑，一種免疫調節(jié)劑以及一種抗CD38單抗治療2.塞利尼索片說明書（核準日期：

2021年12月14日）

2參照藥建議產(chǎn)品基本信息2基本

信

息多發(fā)性骨髓瘤不可治愈,

患者會經(jīng)歷多次復發(fā)，患者需多線治療，

進展后疾病急劇惡化，

亟需新型機制藥物治療1,2100首次復發(fā)冒煙型骨髓瘤或意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥20一線治療

二線治療三線治療近年來，多發(fā)性骨髓瘤已獲批藥物（除塞利尼索外）均進入醫(yī)保，在1-2線廣泛使用，患者耐藥后亟需全新機制藥物以改善患

者臨床獲益中國多發(fā)性骨髓瘤治療現(xiàn)狀，亟需全新機制的治療選擇1.

Adaptedfrom

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3蛋白酶體抑制劑（PIs）免疫調節(jié)劑（IMiDs）

已進入醫(yī)保

未進入醫(yī)?？笴D38單抗核輸出蛋白抑制劑

達雷妥尤單抗沙利度胺伊沙佐米硼替佐米卡非佐米泊馬度胺來那度胺基本

信

息緩解

平臺期X

塞利尼索20線治療腫瘤負荷難治狀態(tài)二次復發(fā)需4線-50輸注反應心臟毒性腎損受限病毒激活周圍神經(jīng)病變來那度胺泊馬度胺達雷妥尤單抗相較其他骨髓瘤藥物，

塞利尼索無黑框警告，

無心臟毒性，

腎損患者不受限

，無病毒激活，對合并新冠和乙肝感染患

者應用更安全，感染發(fā)生率低1塞利尼索不良事件主要發(fā)生在治療的前1-2周期，隨著

治療時間的延長而改善2塞利尼索為片劑，

口服給藥，不會有輸注反應；

更便利

，依從性好塞利尼索口服便利

，無心臟毒性，

對合并新冠和乙肝感染、腎損的MM患者應用更安全塞利尼索主要不良事件為血小板減少、惡心、嘔吐、疲

乏和體重減輕等3臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，塞利尼索安全性好，不良事件多為

1-2級，通過安全監(jiān)測及支持治療可以逆轉1.

產(chǎn)品說明書2.

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4安全性隨著治療時間延長，惡心發(fā)生率降低塞利尼索主要不良事件發(fā)生率硼替佐米塞利尼索卡非佐米無無無無無100%患者對PI和IMiD難治，96%對卡非佐米、泊馬度胺、達雷妥尤單抗三藥

難治；既往中位治療線數(shù)（范圍）：

7（3-18）95%患者對PI和IMiD難治；既往中位治療線數(shù)（范圍）：

5（

2-14）四藥難治：

1或2個蛋白酶體抑制劑+1或2個免疫調節(jié)劑+達雷妥尤單抗五藥難治：硼替佐米+卡非佐米+來那度胺+泊馬度胺+達雷妥尤單抗四藥難治：硼替佐米+卡非佐米+來那度胺+泊馬度胺五藥難治：硼替佐米+卡非佐米+來那度胺+泊馬度胺+沙利度胺塞利尼索臨床研究中納入多線復發(fā)、多藥難治的人群，與其他藥物相比，取得更佳療效SIRIUS：

達雷妥尤單抗治療RRMM的二期研究2STORM：

塞利尼索治療RRMM的二期研究11.

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5ORR

27%ORR

25%mPFS

3.7個月ORR

21.2%ORR

16.7%mPFS

3.7個月整體人群（n=122）整體人群

（n=106）五藥難治(n=12)四藥難治(n=94)五藥難治(n=83)四藥難治(n=33)VS有效性=mOS（月）3321.8STOMP研究-SKdSTOMP研究-SPd患者特征mOS（月）難治情況描述非三藥難治11.2僅對CD38單抗難治對蛋白酶體抑制劑和免疫調

節(jié)劑非難治三藥/四藥難治9.2對

1

CD38

mAb

+

1

PI

+

1或2

IMiDs難治五藥難治5.6對

1

CD38

mAb

+

2

PIs

+2

IMiDs難治研究顯示塞利尼索為基礎的方案治療CD38單抗難治MM

，

mOS可達21.8-33個月，

遠超8.3個月MAMMOTH研究：抗CD38單抗難治后，整體患者的中位總生存（mOS）僅8.3個月1

，患者治療結局堪憂VS1.

Gandhi,

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ASH

Abstract

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2021.

6塞利尼索為基礎方案（SKd/SPd）治療CD38單抗治療后（96%難治）

MM患者的OS分別為33個月和21.8個月2

有效性

多線復發(fā)針對三類藥物難治（含蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑、抗CD38單抗）的rrMM患者優(yōu)先推薦使用以塞利尼索為基礎的治療方案

首次復發(fā)：針對來那度胺+硼替佐米+達雷妥尤單抗三耐的首次復發(fā)患者，優(yōu)先推薦以塞利尼索為基礎的治療方案國內(nèi)骨髓瘤專家建議7-9：①建議使用以塞利尼索為基礎的治療方案用于rrMM

，

首次復發(fā)的患者獲益更顯著②根據(jù)塞利尼索研究中的各個亞組數(shù)據(jù)分析，

腎功能不全、老年等骨髓瘤患者都有顯著獲益中華醫(yī)學會中國抗癌協(xié)會中國醫(yī)師協(xié)會中國臨床腫瘤學會國外指南1.

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9.白血病·淋巴瘤

2023年2月第32卷第2

期以塞利尼索為基礎的治療方案獲國內(nèi)外七大權威指南及專家共識優(yōu)先推薦用于rrMM專家共識國內(nèi)外權威指南1-7塞利尼索在多發(fā)性骨髓瘤臨

床應用的專家共識(2022)塞利尼索臨床應用指導

原則（2022年版）指南共識國內(nèi)指南7塞利尼索：

全新機制、克服耐藥、協(xié)同增效

，

改變國內(nèi)多線復發(fā)MM患者無藥可治困境；

臨床亟需，填補臨床治療空白1.

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3-8創(chuàng)新性8國家重大新藥創(chuàng)制優(yōu)先審評

注冊分類：化學藥品5.1類FDA入優(yōu)先審評孤兒藥資格塞利尼索（ATG-010）獲得“國家重大新藥”創(chuàng)制專項支持，

被國家藥品監(jiān)督管理局和美國FDA納入優(yōu)先審評創(chuàng)新性9

多發(fā)性?髓瘤?法治愈、復發(fā)率高、復發(fā)后生存質量較差，未被滿足需求巨大，迫切需要創(chuàng)新機制的新藥，反復就醫(yī)不斷加劇患者的經(jīng)濟負擔，造成的直接醫(yī)療成本與間接成本亦?分沉重

塞利尼索是全新作用機制的藥物，全球首個且唯一的核輸出蛋白XPO1抑制劑

，first-in-class，希望有機會參與醫(yī)保談判，制定合理的醫(yī)保?付標準，進入更多醫(yī)院和雙通道藥店，保障MM患者?藥可及可負擔

目前我國醫(yī)保目錄已經(jīng)納入了蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米等）、免疫調節(jié)劑（如來那度胺等）、抗CD38單抗（如達雷妥尤單抗）