抗菌藥物分類及特點(diǎn)

關(guān)于抗菌藥物分類及特點(diǎn)2抗菌藥物指對細(xì)菌具有殺滅或抑制作用的各種抗生素和人工合成抗菌藥物第2頁,共54頁，2024年2月25日，星期天3抗菌藥物分類

抗菌藥物大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類林可霉素類抗生素人工合成β-內(nèi)酰胺類多粘菌素類喹諾酮類磺胺類氯霉素類第3頁,共54頁，2024年2月25日，星期天4細(xì)菌分類

根據(jù)細(xì)胞壁構(gòu)成成分的不同，革蘭氏染色法將所有細(xì)菌分為：革蘭氏陽性菌（G+

）和革蘭氏陰性菌（G-）。第4頁,共54頁，2024年2月25日，星期天5

G+：大多數(shù)化膿性球菌都屬于G+

，產(chǎn)生外毒素使人致病

大多常見的革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等。

G-：大多數(shù)腸道菌多屬于G-

，產(chǎn)生內(nèi)毒素，使人致病.

常見的革蘭氏陰性菌有：痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。第5頁,共54頁，2024年2月25日，星期天6第6頁,共54頁，2024年2月25日，星期天7克林霉素圖1-1

抗菌藥物作用機(jī)制示意圖第7頁,共54頁，2024年2月25日，星期天8一β-內(nèi)酰胺類共同的抗菌機(jī)制

干擾敏感細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透保護(hù)屏障，導(dǎo)致細(xì)菌腫脹、變形，在自溶酶激活下，細(xì)菌破裂溶解死亡。特點(diǎn)細(xì)菌為單細(xì)胞的原核生物，有細(xì)胞壁；而哺乳動(dòng)物為真核細(xì)胞，無細(xì)胞壁，因此此類抗菌藥物選擇性高，對人體較為安全。第8頁,共54頁，2024年2月25日，星期天9分類β-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類第9頁,共54頁，2024年2月25日，星期天101.青霉素類（1）常見藥物天然：青霉素G

半合成：氨芐西林、甲氧西林、阿莫西林、美洛西林、羧芐西林等（2）各種半合成青霉素若不是耐藥菌，抗菌活性均不如青霉素，且與青霉素有交叉耐藥性。第10頁,共54頁，2024年2月25日，星期天111.青霉素抗菌譜

窄譜抗生素（半合成青霉素抗菌譜有所增加）主要作用于G+，大多數(shù)G-對其不敏感。對阿米巴、立克次體、真菌及病毒感染完全無效。第11頁,共54頁，2024年2月25日，星期天12青霉素為以下感染的首選藥物1.溶血性鏈球菌感染2.肺炎鏈球菌感染3.不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染4.炭疽桿菌感染5.破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6.梅毒7.鉤端螺旋桿菌8.回歸熱9.白喉10.與氨基糖苷類聯(lián)合治療綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎第12頁,共54頁，2024年2月25日，星期天13制約其使用的因素1.過敏反應(yīng)在各種藥物中，過敏反應(yīng)發(fā)生率居首位，過敏反應(yīng)發(fā)生與劑量無關(guān)，敏感者極微量亦可能引起休克。2.耐藥性產(chǎn)生及同類間的交叉耐藥性3.青霉素腦病正常情況下很難進(jìn)入中樞，但快速靜注或鞘內(nèi)注射，進(jìn)入腦脊液，會(huì)引起肌痙攣、癲癇發(fā)作甚至昏迷或死亡。第13頁,共54頁，2024年2月25日，星期天142。頭孢菌素類常見藥物：第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉第二代：頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢呋辛第三代：頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢唑肟第四代：頭孢吡肟抗菌特點(diǎn)：第1～4代抗G+菌逐漸減弱，抗G-作用增強(qiáng)第14頁,共54頁，2024年2月25日，星期天15頭孢菌素類與青霉素比較抗菌譜廣（對G-也有效）過敏反應(yīng)率低對耐青霉素菌株有效對胃酸及?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第15頁,共54頁，2024年2月25日，星期天16不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)，偶可見過敏性休克、支氣管痙攣及蕁麻疹2.二重感染耐藥菌株如白念珠菌、腸球菌3.第一代大量使用可致腎毒性第16頁,共54頁，2024年2月25日，星期天17小結(jié)青霉素對敏感菌抗菌活性好，價(jià)格低廉，但由于較高的過敏反應(yīng)發(fā)生率及過敏性休克對患者的嚴(yán)重性，其臨床使用受到制約。頭孢類抗菌譜廣、不良反應(yīng)少、品種眾多，是一種很好的抗生素，但應(yīng)用中需注意從1～4代對G+和G-抗菌活性的改變，因長期的濫用導(dǎo)致耐藥菌株增多。第17頁,共54頁，2024年2月25日，星期天18大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第18頁,共54頁，2024年2月25日，星期天19

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

◆常見藥物：紅霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、白霉素等

◆結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)＋一個(gè)或多個(gè)脫氧糖組成。

第19頁,共54頁，2024年2月25日，星期天20

抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制：與敏感菌核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制菌體蛋白質(zhì)合成核糖體結(jié)構(gòu)：由50s大亞基和30s小亞基構(gòu)成。（人體細(xì)胞的核糖體由60s大亞基和40s小亞基構(gòu)成）功能：是細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中合成蛋白質(zhì)的機(jī)構(gòu)。第20頁,共54頁，2024年2月25日，星期天21抗菌譜抗菌譜：G+活性強(qiáng)及對部分G-，立克次體、支原體、衣原體有抑制作用。對需氧的G+有強(qiáng)大抗菌作用，對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌等G-菌及立克次體、支原體、衣原體有一定抑制作用。第21頁,共54頁，2024年2月25日，星期天22本類藥物特點(diǎn)1?？咕V與青霉素類似或稍廣2。紅霉素為堿性抗生素，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，因此可堿化尿液治療泌尿道感染。3。不耐酸，口服胃中破壞，故現(xiàn)用制劑為腸溶片或酯化物（依托紅霉素/無味紅霉素)4。主要經(jīng)膽汁排泄，肝臟中濃度高，本類酯化后的藥物乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等肝毒性增加。第22頁,共54頁，2024年2月25日，星期天23不良反應(yīng)1.刺激性反應(yīng)

口服：惡心、嘔吐、腹瀉等靜注：血栓性靜脈炎2.肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大等，停藥可恢復(fù)。3.偽膜性腸炎第23頁,共54頁，2024年2月25日，星期天24臨床應(yīng)用

對青霉素過敏者的敏感菌感染

對青霉素耐藥的致病菌感染

支原體、衣原體、立克次體感染的次選藥物第24頁,共54頁，2024年2月25日，星期天林可霉素類抗生素代表藥物：克林霉素第25頁,共54頁，2024年2月25日，星期天26克林霉素由鏈絲菌中分離的到的林可霉素7位-OH被-cl取代后得到?？肆置顾嘏c林可霉素抗菌譜相同，但抗菌作用更強(qiáng)，吸收更好，毒性更小。第26頁,共54頁，2024年2月25日，星期天27抗菌譜：主要作用于G+及厭氧菌引起的感染。作用機(jī)制：與敏感菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成第27頁,共54頁，2024年2月25日，星期天28

◆

克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影響。

◆

分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，能通過胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度。

◆

克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)5天克林霉素代謝特點(diǎn)第28頁,共54頁，2024年2月25日，星期天29特點(diǎn)⑴

口服、注射均可，無需皮試⑵可用于厭氧菌引起的感染。⑶骨及軟組織中分布廣，可作為骨髓炎的首選用藥⑷不良反應(yīng)較少，少數(shù)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎。⑸抗菌機(jī)制與紅霉素相同，可相互競爭結(jié)合部位，因此不宜于大環(huán)內(nèi)酯類合用。第29頁,共54頁，2024年2月25日，星期天氨基糖苷類抗生素代表藥物：鏈霉素、慶大霉素其他：卡那霉素、新霉素、大觀霉素西索米星、奈替米星第30頁,共54頁，2024年2月25日，星期天31基本結(jié)構(gòu)：氨基醇環(huán)+一個(gè)或多個(gè)氨基糖

鏈霉素抗菌機(jī)制：與敏感細(xì)菌30s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。第31頁,共54頁，2024年2月25日，星期天32此類藥物共同特點(diǎn)1.共同的抗菌譜：主要作用于G-（因此可與抗G+藥物有較好的協(xié)同作用）

2.共同的優(yōu)點(diǎn)：抗G-活性強(qiáng)，具有較強(qiáng)的PAE（抗生素后效應(yīng)）.

3.藥物呈堿性，未滅活部分幾乎全部由原型經(jīng)尿液排出，因此可堿化尿液治療泌尿道的敏感菌感染。4.共同的不良反應(yīng):耳毒性，腎毒性、骨骼肌松弛作用第32頁,共54頁，2024年2月25日，星期天33不良反應(yīng)1.耳毒性：永久性損害，停藥不可恢復(fù)前庭：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào)耳蝸：耳鳴、聽力減退、或者耳聾，

2.腎毒性：腎小管腫脹或急性壞死，絕大部分癥狀可在停藥后恢復(fù)。

3.神經(jīng)肌肉阻滯：肢體癱瘓、全身無力、呼吸肌麻痹

4.過敏反應(yīng)：偶爾引起，皮疹、血管神經(jīng)性水腫、剝脫性皮炎第33頁,共54頁，2024年2月25日，星期天四環(huán)素類抗生素常見藥物：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素基本結(jié)構(gòu)第34頁,共54頁，2024年2月25日，星期天35抗菌機(jī)制：與敏感菌核糖體30s亞基結(jié)合，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外漏抗菌譜：廣譜抗菌藥，對G+活性優(yōu)于G-；對支原體、衣原體、立克次體感染療效比大環(huán)內(nèi)酯類更強(qiáng)。第35頁,共54頁，2024年2月25日，星期天36

臨床應(yīng)用1.四環(huán)素類為廣譜抗菌藥，但抗G+已有更好的藥物，故很少用于G+感染，對G-菌因耐藥性一般不作為首選。2.對立克次體、支原體、衣原體、放線菌、螺旋體感染可作為首選。3.對布魯桿菌、霍亂弧菌、杜克嗜血桿菌等G-菌引起的感染效果良好。第36頁,共54頁，2024年2月25日，星期天37不良反應(yīng)1.二重感染

口服吸收不完全，腸道內(nèi)藥物濃度高，使敏感菌受抑制，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，如鵝口瘡、假膜性結(jié)腸炎。2.影響骨骼、牙齒生長

與新形成的骨、牙齒中所沉積的鈣結(jié)合，致使牙釉質(zhì)發(fā)育不全、棕色色素沉著，抑制嬰幼兒骨骼生長。

3.局部刺激

注射劑已少用，口服引起惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。

第37頁,共54頁，2024年2月25日，星期天氯霉素類氯霉素第38頁,共54頁，2024年2月25日，星期天39抗菌機(jī)制：作用于敏感菌核糖體50s亞基，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成?？咕V：廣譜抗菌藥，對G+、G-均有抑制作用，對G-作用更強(qiáng)，對G+作用不及青霉素類及四環(huán)素。氯霉素曾經(jīng)廣泛用于各種敏感菌感染，但后來因嚴(yán)重的不良反應(yīng)，現(xiàn)已嚴(yán)格控制使用。第39頁,共54頁，2024年2月25日，星期天40不良反應(yīng)1.造血系統(tǒng)損害

癥狀一：各種血細(xì)胞數(shù)目減少，停藥可恢復(fù)

癥狀二：再生障礙性貧血，與劑量、療程無關(guān)，一旦發(fā)生，停藥亦不可恢復(fù)，罕見但死亡率高。

2.灰嬰綜合癥

嘔吐、據(jù)哺、腹部膨脹，后轉(zhuǎn)為灰色、體溫降低，死亡率高達(dá)40%。孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒禁用.第40頁,共54頁，2024年2月25日，星期天41臨床應(yīng)用1.危及生命嚴(yán)重的腦膜炎氯霉素進(jìn)入體內(nèi)在腦脊液中分布濃度高，但因不良反應(yīng)嚴(yán)重，因此現(xiàn)一般用于其他藥物療效差的腦膜炎患者。2.傷寒、副傷寒桿菌感染作用顯著。癥狀：持續(xù)性發(fā)燒、頭痛、紅疹、咳嗽、脾臟腫大等，成年人較常見有便秘或腹瀉，淋巴組織病變，若不治療，會(huì)造成小腸出血或穿孔。

3.立克次體感染的的次選藥物（首選四環(huán)素類的多西環(huán)素）第41頁,共54頁，2024年2月25日，星期天42抗生素類小結(jié)1.抗生素雖種類繁多，但又各特點(diǎn)。2.不良反應(yīng)的來源

藥品結(jié)構(gòu)固有特點(diǎn)藥品降解生產(chǎn)中雜質(zhì)人為濫用因素

第42頁,共54頁，2024年2月25日，星期天人工合成抗菌藥物磺胺類喹諾酮類第43頁,共54頁，2024年2月25日，星期天44磺胺類第一類人工合成的防治全身性感染的有效化療藥物。廣譜抗菌藥，對G+、G-菌均有抑制作用。1935年即應(yīng)用于臨床，隨著后來各種抗生素的問世，以及同類藥物間的交叉耐藥性，用藥地位逐漸被取代?；前奉愐蚱渥陨砜咕奶攸c(diǎn)及治療某些特殊疾病療效顯著，故在抗菌藥物中仍占有一定地位。第44頁,共54頁，2024年2月25日，星期天45常見藥物及其應(yīng)用腸道易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）、磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧嘧（SMD）腸道難吸收：柳氮磺吡啶（SASP）外用藥：磺胺醋酰、磺胺嘧啶銀、磺胺米隆第45頁,共54頁，2024年2月25日，星期天46磺胺類特點(diǎn)小結(jié)①抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服。②結(jié)構(gòu)簡單，便于化學(xué)合成，大量生產(chǎn)，價(jià)格價(jià)廉。③

對流腦、鼠疫有顯著療效；④SMZ與氨芐青霉素合用治療傷寒、副傷寒首選⑤

SMZ（磺胺甲惡唑）與TMP（甲氧芐啶）合用（復(fù)方新諾明）治療尿路感染由抑菌變?yōu)闅⒕?。?6頁,共54頁，2024年2月25日，星期天47第47頁,共54頁，2024年2月25日，星期天48不良反應(yīng)1.泌尿道損害：尿道結(jié)石2.過敏反應(yīng)：紅斑、蕁麻疹、紫癜、光敏性皮炎等3.造血系統(tǒng)毒害4.急性溶血性貧血第48頁,共54頁，2024年2月25日，星期天喹諾酮類作用機(jī)制：作用于敏感細(xì)菌DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，阻礙細(xì)菌DNA合成。第49頁,共54頁，2024年2月25日，星期天50喹諾酮類第一代：萘啶酸