朗歐吡拉西坦課件

深圳市朗歐生物醫(yī)藥有限公司朗歐吡拉西坦氯化鈉注射液?朗歐吡拉西坦吡拉西坦（piracetam）:

于1963年由比利時(shí)UCB研究所首先研制合成，1980年在國(guó)內(nèi)上市，最早是由東北制藥總廠首仿生產(chǎn)（腦復(fù)康）。吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞作用，是一類(lèi)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)被稱(chēng)為“nootropic”（腦功能代謝活化劑）的藥物。

臨床廣泛應(yīng)用于急、慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙。也用于兒童智能發(fā)育遲緩。吡拉西坦作為一個(gè)新型的改善腦代謝藥品，由于產(chǎn)品效果顯著、副作用少等原因，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。也是唯一沒(méi)有爭(zhēng)議的腦代謝活化劑。產(chǎn)品引言朗歐吡拉西坦知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利-專(zhuān)利號(hào):ZL98120141.5由于劑型規(guī)格改變、用法用量的改變導(dǎo)致適應(yīng)癥的改變，該研究發(fā)現(xiàn)屬?lài)?guó)內(nèi)外首創(chuàng)，并獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專(zhuān)利保護(hù)。朗歐≠腦復(fù)康朗歐吡拉西坦

本發(fā)明共開(kāi)了吡拉西坦在制藥領(lǐng)域的一種新用途，用其制備預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物，在腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤等傷病以及腦外手術(shù)后應(yīng)用，對(duì)降低顱內(nèi)壓有良好效果...知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)朗歐吡拉西坦主要內(nèi)容簡(jiǎn)明處方資料1藥理學(xué)研究&作用機(jī)理2與傳統(tǒng)脫水劑比較3產(chǎn)品定位&臨床應(yīng)用4朗歐吡拉西坦簡(jiǎn)明處方資料【通用名】吡拉西坦氯化鈉注射液

PiracetamandSodiumChlorideInjection【商標(biāo)名】朗歐?

【規(guī)格】50ml：吡拉西坦10g

氯化鈉0.45g；

100ml：吡拉西坦20g

氯化鈉0.9g；【適應(yīng)癥】用于治療因腦外傷所致的顱內(nèi)壓增高癥。適用于：治療腦外傷、腦血管意外等所致顱內(nèi)壓增高癥；

預(yù)防手術(shù)、麻醉、藥物治療、放療及介入導(dǎo)管檢查等可能導(dǎo)致的顱內(nèi)壓增高癥；

治療各種病因所致輕、中度腦功能障礙、記憶力減退；【用法用量】靜脈滴注(快速)，一次16g～20g，5～10分鐘內(nèi)滴完，每6～8小時(shí)滴注一次，連續(xù)用藥3～5天或遵醫(yī)囑。朗歐吡拉西坦簡(jiǎn)明處方資料【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品進(jìn)入體內(nèi)后，分布于機(jī)體大部分組織和器官，T1/25～6h，血漿蛋白結(jié)合率為30%，并可通過(guò)血腦屏障到達(dá)腦組織和腦脊液，大腦皮層和嗅球的濃度高于腦干中濃度，易通過(guò)胎盤(pán)屏障。本品在體內(nèi)基本不發(fā)生降解或生物轉(zhuǎn)化，主要（95%～98%）以原型藥物從尿中排出，極少量（2%）從糞便中排出?！舅幚矶纠怼縿?dòng)物實(shí)驗(yàn)的急性毒理試驗(yàn)表明，小鼠灌胃劑量大于10g／kg，未見(jiàn)死亡。靜脈給藥的半數(shù)致死量LD50為9.2g／kg。【藥物過(guò)量】

尚未收集到吡拉西坦過(guò)量的臨床報(bào)道。

朗歐吡拉西坦簡(jiǎn)明處方資料【不良反應(yīng)】

可有口干，食欲減退、蕁麻疹等反應(yīng),少見(jiàn)興奮、易激動(dòng)、頭暈、頭痛、失眠等；偶見(jiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高?！窘伞?/p>

1.孕婦及哺乳期婦女禁用；

2.早產(chǎn)兒、新生兒禁用；

3.錐體外系疾病，Huntinton舞蹈病者禁用；

4.對(duì)本品成份過(guò)敏者禁用?！緝和盟帯?jī)和昧繙p半或遵醫(yī)囑(750mg/kg)。【老年用藥】根據(jù)肝腎功能減量使用或遵醫(yī)囑。

【包裝】聚丙烯輸液瓶朗歐吡拉西坦主要內(nèi)容簡(jiǎn)明處方資料1藥理學(xué)研究&作用機(jī)理2與傳統(tǒng)脫水劑比較3產(chǎn)品定位&臨床應(yīng)用4朗歐吡拉西坦藥理學(xué)研究臨床前試驗(yàn)研究：經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥理研究所、東北制藥總廠藥物研究院三家權(quán)威藥理研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行了數(shù)百例動(dòng)物試驗(yàn)證明：（小鼠、大鼠、家兔、麻醉犬）

1、吡拉西坦可明顯減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，作用與甘露醇等效；

2、吡拉西坦預(yù)防性給藥，可預(yù)防或減輕腦水腫所致的顱內(nèi)壓升高；

3、吡拉西坦能明顯縮小腦梗塞面積，改善神經(jīng)功能障礙，具有較好的

保護(hù)缺血腦組織的作用。

朗歐吡拉西坦臨床試驗(yàn)研究：

經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京解放軍總醫(yī)院、天津環(huán)湖醫(yī)院多中心臨床試驗(yàn)：

將182例腦水腫所致的顱內(nèi)壓增高癥患者納入臨床試驗(yàn)研究（朗歐吡拉西坦組91例，甘露醇組91例），全部受試者均采用有創(chuàng)顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù)。結(jié)果表明：

試驗(yàn)組與甘露醇對(duì)照組在降低顱內(nèi)壓方面無(wú)顯著性差異，且無(wú)甘露醇相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，療效確切，安全性良好。藥理學(xué)研究朗歐吡拉西坦作用機(jī)理

朗歐吡拉西坦氯化鈉注射液?降低顱內(nèi)壓改善腦代謝朗歐吡拉西坦作用機(jī)理—降顱內(nèi)壓

顱內(nèi)壓增高癥為一組臨床綜合癥，常由腦水腫引起。造成腦水腫的病因很多，如感染性疾病、中毒、缺氧、顱內(nèi)占位性病變、創(chuàng)傷、中風(fēng)等都可能引起腦水腫而造成顱內(nèi)高壓。

腦水腫的病理生理變化有如下5方面：

☆

顱內(nèi)壓升高

☆腦血液循環(huán)紊亂

☆腦脊液循環(huán)障礙

☆進(jìn)行性腦缺氧

☆

CO2/酸性代謝產(chǎn)物堆積朗歐吡拉西坦作用機(jī)理—降顱內(nèi)壓腦脊液循環(huán)障礙惡性循環(huán)顱內(nèi)壓增高腦血液循環(huán)紊亂CO2/酸性代謝產(chǎn)物堆積朗歐可以減少腦血管阻抗，間接增加腦血流量，使腦水腫減輕，顱內(nèi)壓下降

朗歐為20%高滲溶液，可產(chǎn)生由細(xì)胞外-組織-血液-腎臟的階梯性脫水作用朗歐可增強(qiáng)大腦腺苷酸激酶的活性、促進(jìn)大腦溶糖體酶的生物氧化作用，可對(duì)抗腦缺氧，顯著提高大腦皮質(zhì)抗缺氧能力

朗歐有良好的脫水作用，同時(shí)加速蛛網(wǎng)膜顆粒吸收腦脊液速度，使腦脊液減少，腦脊液循環(huán)通道得以保持通暢朗歐可促進(jìn)大腦的有氧代謝，促進(jìn)ATP的的生成，減少酸性產(chǎn)物的生成，減輕其對(duì)腦細(xì)胞的直接傷害進(jìn)行性腦缺氧朗歐吡拉西坦

作用機(jī)理—改善腦代謝增加腦細(xì)胞ADP/ATP比率促進(jìn)能量轉(zhuǎn)換增加腺苷激酶活性促進(jìn)大腦對(duì)葡萄糖、氨基酸、磷脂利用，促進(jìn)能量代謝增加腦細(xì)胞ATP生成，改善缺氧性逆行性健忘，增強(qiáng)記憶力，提高學(xué)習(xí)力促進(jìn)乙酰膽堿合成增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)活化神經(jīng)細(xì)胞全面改善腦代謝多重靶點(diǎn)清除自由基、抗氧化、抗缺氧、抗鈣超載效應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕腦損傷全面改善腦代謝

多重靶點(diǎn)朗歐吡拉西坦臨床應(yīng)用研究治療組（n＝45）：朗歐:100ml:20g對(duì)照組（n＝40）:甘露醇:150ml:30g降顱內(nèi)壓比較朱晟，謝華.吡拉西坦氯化鈉注射液治療外傷性腦水腫的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,(23):1965-1967朗歐吡拉西坦結(jié)論：從表中可以看出，兩用藥組起效均很快，作用高峰時(shí)間，持續(xù)時(shí)間及作用強(qiáng)度間均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。朱晟，謝華.吡拉西坦氯化鈉注射液治療外傷性腦水腫的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,(23):1965-1967臨床應(yīng)用研究組別例數(shù)起效時(shí)間（h）作用（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）降壓幅度（mmHg）治療組450.47±0.170.94±0.154.31±1.5011.9±4.80對(duì)照組400.44±0.161.08±0.404.09±1.3810.6±4.60P—>0.05>0.05>0.05>0.05朗歐吡拉西坦臨床應(yīng)用研究

結(jié)論：治療前后患者的血漿滲透壓無(wú)明顯（P>0.05）的改變，組間亦沒(méi)有差異（P>0.05），兩組患者用藥后6h和24h尿量接近。朱晟，謝華.吡拉西坦氯化鈉注射液治療外傷性腦水腫的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,(23):1965-1967治療前后血漿滲透壓及尿量比較血漿滲透壓（mOsm/L)尿量（ml)治療前治療后3h治療后6h治療后6h治療后24h治療組303.5±6.8307.5±5.9306.5±6.4對(duì)照組304.7±6.0308.7±6.0307.2±6.3

615.4±67.62482.5±389.7634.8±75.92531.6±406.2朗歐吡拉西坦研究組（n＝60）：朗歐吡拉西坦給藥方案：靜滴，100ml/次，5～10分鐘內(nèi)滴完，每6～8小時(shí)給藥一次，治療3～5天對(duì)照組（n＝60）：20%甘露醇給藥方案:靜滴，250ml/次，20分鐘內(nèi)滴完，每6～8小時(shí)給藥一次，治療3～5天臨床應(yīng)用研究各組患者基本情況研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）P值年齡44.4±16.343.7±17.1>0.5性別男/女32/2830/30>0.5

頭顱外傷1412病種腦血管病1611>0.5

顱內(nèi)腫瘤3037朗歐吡拉西坦氯化鈉注射液臨床驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告北京協(xié)和醫(yī)院、北京301醫(yī)院、北京醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院朗歐吡拉西坦臨床應(yīng)用研究

用藥前平均顱壓降壓幅度顱壓谷值時(shí)間持續(xù)時(shí)間(mmHg)(mmHg)(h)(h)研究組29.05±6.3113.85±6.290.86±0.80>6小時(shí)對(duì)照組29.15±6.3913.68±6.230.86±0.82>6小時(shí)P>0.10>0.10>0.10>0.10結(jié)論：朗歐吡拉西坦具有和甘露醇等效的降低顱內(nèi)壓的作用，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響。典型病例:1：男性患者，20歲，重癥顱腦損傷（后顱凹血腫），血腫清除后，顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)為24mmHg,靜滴朗歐10分鐘后，ICP降為6mmHg。2：女性患者，60歲，腦膜瘤術(shù)后顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)為46mmHg，靜滴朗歐30分鐘后，ICP降至10mmHg。朗歐吡拉西坦主要內(nèi)容簡(jiǎn)明處方資料1藥理學(xué)研究&作用機(jī)理2與傳統(tǒng)脫水劑比較3產(chǎn)品定位&臨床應(yīng)用4朗歐吡拉西坦目前臨床用于降低顱壓的藥物分類(lèi)1.

高滲性脫水劑：20%甘露醇為代表,療效確切,價(jià)廉,但副作用多且嚴(yán)重2.利尿劑:速尿?yàn)榇?作用溫和,極易導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂,一般不單獨(dú)用于降顱壓治療3.類(lèi)固醇類(lèi)藥物：對(duì)腦梗死、腦出血、腦外傷等細(xì)胞毒性水腫引起的容積效應(yīng)無(wú)效4.低溫療法:冬眠I號(hào)(氯丙嗪、異丙嗪、派替定）,使腦血流量下降,腦代謝率降低,增強(qiáng)腦組織對(duì)缺氧的耐受力;但冬眠藥物易導(dǎo)致低血壓5.白蛋白：通過(guò)增加血漿膠體滲透壓而達(dá)到脫水效果,但價(jià)格昂貴限制臨床應(yīng)用朗歐吡拉西坦項(xiàng)目名稱(chēng)朗歐?

吡拉西坦氯化鈉注射液

甘露醇分子量

142.16kd分子量越小所產(chǎn)生的滲透壓越高182.178kd高滲溶液20%高滲溶液20%高滲溶液起效時(shí)間靜脈滴注后20分鐘起效靜脈滴注后20分鐘起效半衰期T1/25~6hT1/21.23±0.22h代謝在體內(nèi)不降解或生物轉(zhuǎn)化，95%-98%原型排出，只有極少量從糞便中排出不分解給藥時(shí)機(jī)顱內(nèi)壓增高急性期用藥效果好活動(dòng)性出血慎用，以免導(dǎo)致血腫擴(kuò)大，病情惡化不良反應(yīng)可有口干、食欲減退、蕁麻疹等，少見(jiàn)興奮、易激動(dòng)、頭暈、頭痛、失眠等。無(wú)腎毒性★心血管系統(tǒng)：充血性心衰低血壓★泌尿系統(tǒng)：腎毒性★水電解質(zhì)代謝紊亂：高鈉、低鈉、高鉀、脫水ICP反跳平穩(wěn)降顱壓，無(wú)反跳與使用劑量相關(guān)（760mg/kg）使用劑量吡拉西坦750mg/kg靜注，可劑量依賴(lài)地減輕腦水腫，作用與甘露醇1000mg/kg等效

改善腦代謝作用多重靶點(diǎn)、全面改善腦代謝少有競(jìng)品比較朗歐吡拉西坦競(jìng)品比較與復(fù)方甘露醇比較:

主要成分：15%甘露醇；5%葡萄糖；0.45%氯化鈉同甘露醇與甘油果糖比較:◆滴速限制：滴注過(guò)快可發(fā)生溶血、血紅蛋白尿。靜脈滴注，成人一般一次250~500ml，一日1~2次，每次

500ml需滴注2~3小時(shí)，250ml滴注時(shí)間為1~1.5小時(shí)。◆禁忌癥:遺傳性果糖耐受不良者禁用。◆心臟、循環(huán)系統(tǒng)、腎功能障礙、尿崩癥、糖尿病、急性硬膜下、硬膜外血腫出血未停止者慎用。朗歐吡拉西坦產(chǎn)品特點(diǎn)、優(yōu)點(diǎn)1234理想脫水劑起效迅速、降壓持久安全無(wú)毒，便于反復(fù)大量使用不引起顱內(nèi)壓反跳理想的降顱壓脫水劑應(yīng)具備以下條件：朗歐給藥后20min起效，作用時(shí)間可持續(xù)6h。朗歐不進(jìn)入組織細(xì)胞及其間隙，無(wú)“反跳”現(xiàn)象發(fā)生。朗歐急性毒性試驗(yàn)無(wú)溶血現(xiàn)象，小鼠靜脈LD50＞9.2g/kg，可謂基本無(wú)毒。慢性毒性試驗(yàn)，對(duì)動(dòng)物、肝、腎、腦等臟器無(wú)損害，安全性良好。反復(fù)大量使用即使1g/kg也不會(huì)出現(xiàn)毒性作用。朗歐體內(nèi)不降解，用藥后30min左右產(chǎn)生明顯利尿作用，無(wú)水、電解質(zhì)紊亂藥物能迅速經(jīng)腎臟排出產(chǎn)生良好利尿作用朗歐吡拉西坦主要內(nèi)容簡(jiǎn)明處方資料1藥理學(xué)研究&作用機(jī)理2與傳統(tǒng)脫水劑比較3產(chǎn)品定位&臨床應(yīng)用4朗歐吡拉西坦產(chǎn)品定位具有改善腦代謝作用的新型一線降顱內(nèi)壓藥適用于——1.

治療腦外傷、腦血管意外等所致顱內(nèi)壓增高癥（應(yīng)用專(zhuān)利）

2.

預(yù)防手術(shù)、麻醉、藥物治療、放療及介入檢查等可能導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高癥（區(qū)別與甘露醇，1999年AHA方案建議甘露醇不應(yīng)作預(yù)防性應(yīng)用,

急救時(shí)短期應(yīng)用，應(yīng)用時(shí)間不超過(guò)5天）

3.

治療各種病因所致輕、中度腦功能障礙、記憶力減退等（傳統(tǒng)作用）朗歐吡拉西坦靜脈注射給藥進(jìn)針部位疼痛的原因分析靜脈給藥可能引起注射部位疼痛,嚴(yán)重者引起血栓性