二惡英中毒課件

2015.二噁英中毒1精選課件ppt二噁英簡介毒性作用及癥狀檢查與診斷

防治措施2精選課件ppt二噁英簡介3精選課件ppt二噁英簡介烏克蘭反對派總統(tǒng)候選人尤先科為二噁英中毒。4精選課件ppt二噁英簡介

二噁英(dioxin)是指含有二個或一個氧鍵連結(jié)二個苯環(huán)的一類含氯有機化合物的總稱，也即是氯代二苯并二噁英(polychlorinateddibenzo-p-dioxins，簡稱PCDDs)和氯代二苯并呋喃(polychlo-rinateddibenzofurans，簡稱PCDFs)的統(tǒng)稱，其嚴(yán)格的學(xué)術(shù)名稱應(yīng)該是聚氯化二苯二噁英。氯原子取代數(shù)目不同而使PCDD和PCDF各有八個同系物(它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，性質(zhì)也具有一定的相似性)，每個同系物隨氯原子取代的位置不同又存在眾多異構(gòu)體，總共210種，其中75種氯代二苯并二惡英和135種氯代二苯并呋喃。實際上，環(huán)境中的二噁英以混合物形式存在。5精選課件ppt

PCDDs由2個氧原子聯(lián)結(jié)2個被氯原子取代的苯環(huán)，PCDFs由i個氧原子聯(lián)結(jié)2個被氯原子取代的苯環(huán)(見圖1和圖2)。每個苯環(huán)上的氫原子都可以被i～4個氯原子取代，由于取代的位置和數(shù)量的不同可形成210種異構(gòu)體(PCDDs有75種、PCDFs有135種)。二噁英簡介6精選課件ppt

二噁英，一般為白色結(jié)晶體，熔點302－305℃，500℃時開始分解，800℃時在2s以上完全分解。它沒有極性，難溶于水，具有相對穩(wěn)定的芳香環(huán)，在環(huán)境中具有穩(wěn)定性、親脂性、熱穩(wěn)定性，同時耐酸、堿、氧化劑和還原劑。其抵抗能力隨分子中鹵素含量增加而增強，自然環(huán)境中的微生物降解水解以及光分解作用對其分子結(jié)構(gòu)的影響均很小，因而分布于空氣水和土壤中，二噁英可能在自然環(huán)境中存在數(shù)百年，具有高度持久性，因此，環(huán)境中的二噁英很難自然降解消除。二噁英簡介二噁英的性質(zhì)7精選課件ppt二噁英簡介8精選課件ppt毒性作用及癥狀大量研究表明，很低濃度的二噁英對動物可表現(xiàn)出致死效應(yīng)。人體暴露在很低濃度的二噁英環(huán)境中?？梢鹌つw痤瘡、頭痛、失聰、憂郁、失眠、內(nèi)分泌紊亂、生殖及免疫機能失調(diào)等。并可導(dǎo)致染色體損傷、心力衰竭等。其最大危險是具有不可逆的致畸、致癌、致突變“三致”毒性。二噁英是迄今為止發(fā)現(xiàn)過的最具致癌潛力的物質(zhì)(致癌毒性是曲霉素的10倍、3，4—苯并芘的數(shù)倍)。國際癌癥研究中心已將其列人人類一級致癌物。不僅如此，而且還會造成雌性化，如精子減少、睪丸發(fā)育中斷、永久性性功能障礙、性別自我認(rèn)知障礙。女性可能造成子宮癌變畸形、乳腺癌等。兒童可造成免疫能力、智力和運動能力的永久障礙。如多動癥、癡呆、免疫功能下降等?？茖W(xué)家們甚至擔(dān)心人類的進(jìn)化是否會被這類物質(zhì)而終止。9精選課件ppt毒性作用及癥狀部分國家前些年規(guī)定的二噁英允許日攝入量(TDI)見下表。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的人體每日容許攝入量也從1990年的10pg／kg降至1998年的1-4pg／kg。10精選課件ppt毒性作用及癥狀總的來說，二噁英產(chǎn)生的毒性作用主要是通過芳香烴受體誘導(dǎo)基因表達(dá)，改變激酶活性，影響蛋白質(zhì)的功能。其作用過程可分為以下5個步驟：1.二噁英主要通過被動擴散方式進(jìn)入細(xì)胞；2.化合物與芳香烴受體結(jié)合，激活芳香烴受體；3.配體-受體復(fù)合物與DNA識別位點結(jié)合；4.特異基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯；5.表達(dá)蛋白質(zhì)發(fā)揮作用。

二噁英還可以通過激活蛋白激酶，使蛋白磷酸化而發(fā)揮毒性作用。11精選課件ppt芳香烴（AhR）又稱二噁英受體，是近年發(fā)現(xiàn)的一種重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，參與介導(dǎo)多環(huán)芳烴類物質(zhì)的毒性反應(yīng)以及許多重要的生物學(xué)過程。它是一種靠配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，屬堿性螺旋-環(huán)-螺旋（PAS）家族成員。休眠狀態(tài)時，AhR與熱休克蛋白90（hsp90）等結(jié)合成多蛋白復(fù)合體，存在于胞漿。AhR由配體結(jié)合并激活，進(jìn)入細(xì)胞核，在核內(nèi)和AhR-核轉(zhuǎn)運蛋白（ARNT）形成異二聚體。然后AhR/ARNT復(fù)合物結(jié)合靶基因啟動子的二噁英反應(yīng)元件（其核心序列：5′－GCGTG－3′），啟動靶基因表達(dá)。

毒性作用及癥狀12精選課件ppt毒性作用及癥狀細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核蛋白酶體降解G1細(xì)胞周期阻滯，DNA復(fù)制能力減弱，細(xì)胞增殖受抑制

引起一系列靶基因的表達(dá)，包括細(xì)胞色素P450家族(CYP1A1、CYP1B1和CYP1A2)導(dǎo)致某些有較高致癌性的中間代謝物產(chǎn)生，從而促進(jìn)機體的腫瘤發(fā)生13精選課件ppt毒性作用及癥狀二噁英毒性作用主要表現(xiàn)為：1.皮膚毒性氯痤瘡是二噁英中毒的特征性標(biāo)志。人體和哺乳動物二噁英暴露后皮膚都會出現(xiàn)氯痤瘡，其形成具有潛伏期。機制可能是未分化的皮脂腺細(xì)胞在二噁英毒性作用下分化為鱗狀上皮細(xì)胞，致使局部上皮細(xì)胞出現(xiàn)過度增殖，角化過度，色素沉著和囊腫等病理變化，伴有胸腺萎縮和廢物綜合征。

2.肝毒性肝功能損害是二噁英常見的毒性作用，可使肝細(xì)胞變性、壞死、肝脂肪丟失，細(xì)胞色素P450酶和氨基酸轉(zhuǎn)移酶活性升高。14精選課件ppt毒性作用及癥狀3.致癌性二噁英具有很強的致癌性，主要的靶器官在肝、甲狀腺、肺、皮膚、消化道和淋巴造血系統(tǒng)。二噁英與芳香烴受體結(jié)合及其隨之與DNA的結(jié)合均為可逆性結(jié)合，二噁英不是一種直接的腫瘤引發(fā)劑，而是強促長劑，且未發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。4.生殖毒性二噁英在雌性動物體內(nèi)表現(xiàn)為抗雌性激素效應(yīng)，可能是二噁英誘導(dǎo)酶的活化使雌二醇羥化代謝增加從而導(dǎo)致血液雌二醇濃度降低，引起月經(jīng)周期和排卵周期改變。二噁英可影響子代雄性大鼠各個階段的性功能發(fā)育，引起睪丸、附睪的15精選課件ppt質(zhì)量下降，附睪中精子儲備下降以及性成熟后每日精子生產(chǎn)量明顯降低，但精子活力不受影響。二噁英可在對母體無任何毒性的劑量下影響后代的生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致下一代出現(xiàn)睪丸發(fā)育不良，隱睪等，而且有些變化到成年后才被發(fā)現(xiàn)，如精子數(shù)減少，質(zhì)量下降，性行為改變等，劑量較大則可造成不育。5.發(fā)育毒性和致畸性二噁英對幾種動物具有致畸性，可導(dǎo)致腭裂、腎盂積水。二噁英在未產(chǎn)生母體毒性的情況下即可引起死胎、流產(chǎn)、發(fā)育遲緩等。6.免疫毒性動物免疫系統(tǒng)是二噁英最主要毒性作用及癥狀16精選課件ppt和最敏感的靶器官之一，敏感動物小鼠的免疫功能在小劑量暴露時即可被抑制。二噁英的免疫毒性表現(xiàn)為胸腺萎縮，體液免疫和細(xì)胞免疫功能下降、抗病毒能力降低以及抗體產(chǎn)生能力下降等，其機制可能與體內(nèi)二噁英長期抑制殺傷性T細(xì)胞的產(chǎn)生和誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān)系。毒性作用及癥狀17精選課件ppt

癥狀

二噁英中毒動物表現(xiàn)為全身抑制，進(jìn)行性體重下降，皮膚及其衍生物損害，黏膜黃染，消化紊亂，代謝障礙，肝、腎功能不全，患畜水腫，孕畜流產(chǎn)或產(chǎn)弱胎。從隱性期到出癥狀5-10日。犬、貓表現(xiàn)為漸進(jìn)性消瘦，慢呼吸系統(tǒng)感染，口腔和鼻腔損傷，脫毛。母雞產(chǎn)蛋率急劇降低，蛋殼堅硬，孵化后小雞難以破殼；肉雞精神萎頓，生長緩慢。牛表現(xiàn)為體重降低，消瘦，食欲正常，但飼料轉(zhuǎn)化率極低，產(chǎn)奶量下降，皮膚及鱗狀上皮角化。馬表現(xiàn)為食欲減退，體重下降，消瘦，脂肪漿液性萎縮；腹瀉，行走搖晃；結(jié)膜炎，皮下水腫，鬃毛和尾毛脫落；皮膚和口腔潰瘍、龜裂，似鱷魚皮；蹄葉炎；口渴，血尿，腹瀉或便秘；懷孕母馬流產(chǎn)。毒性作用及癥狀18精選課件ppt檢查與診斷

血液學(xué)檢查初期，外周紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量和紅細(xì)胞比容增高；中后期，上述血液學(xué)指標(biāo)降低，血凝系統(tǒng)抑制；血紅細(xì)胞再生障礙。

血液生化改變血清氨基—酮戊酸合成酶活性增高，膽固醇、總蛋白、清蛋白、尿素氮含量增加；細(xì)胞色素P450附屬物微粒體酶活性增高。

免疫學(xué)變化血液中嗜中性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其溶菌酶降低，T、B細(xì)胞以及有效的玫瑰花環(huán)形成的T細(xì)胞數(shù)量減少；與自溶紅細(xì)胞有聯(lián)系的淋巴細(xì)胞數(shù)增多；血清免疫球蛋白含量降低，T細(xì)胞效應(yīng)降低，發(fā)生繼發(fā)性免疫缺陷。19精選課件ppt檢查與診斷1.診斷依據(jù)根據(jù)病史資料，臨床癥狀和病理變化，結(jié)合生化改變與免疫學(xué)變化情況，可初步診斷。確診必須進(jìn)行飼料、動物組織中二噁英的分析，常用高分辨率色譜—質(zhì)譜聯(lián)用法。2.鑒別診斷（1）慢性氟、錳、汞和有機氯中毒以及均三氮苯類衍生物中毒時，動物也呈現(xiàn)全身抑制、生長遲緩、皮膚及其衍生物損害、流產(chǎn)或產(chǎn)弱胎。（2）黃曲霉毒素、硝酸鹽和亞硝酸鹽中毒也表現(xiàn)皮下水腫、消瘦和心包積水等。20精選課件ppt防治措施(1)控制污染的源頭二噁英最主要的來源是焚化爐等污染源，控制好這些污染源意義重大。美國國家環(huán)保局(EPA)中試反應(yīng)器焚化實驗表明，焚化過程中加入硫可大大降低二噁英類化合物的形成。用天然氣焚燒時以CuSO4的方式加入硫，可以減少二噁英的排放。用含硫煤焚燒城市廢棄物不僅有助于減少二噁英類化合物的生成，而且也可降低SO2的排放(2)嚴(yán)格控制焚燒過程根據(jù)二噁英的特性，要求燃燒室溫度保持800℃以上，滯留2秒鐘以上，使完全燃燒，冷卻設(shè)備21精選課件ppt基準(zhǔn)要求在200℃以下，這樣，可大幅度減少二噁英的生成與排出。(3)利用植物清毒二噁惡英在水中的溶解度極低，具有高度的脂溶性，所以容易積存在人體內(nèi)脂肪多的部位。日本專家研究認(rèn)為，富含纖維素和葉綠素的食物如菠菜、蘿卜葉等有助于消除體內(nèi)富積的二噁英。其原理是反利用腸肝循環(huán)，在二惡英被小腸吸收前，使其附著在食物纖維上，然后排出體外而解毒。(4)凈化污染的土壤