注射劑專題知識專家講座

第四章注射劑和滴眼劑注射劑專題知識專家講座第1頁注射劑專題知識專家講座第2頁第四章注射劑和滴眼劑粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖注射劑專題知識專家講座第3頁教學(xué)內(nèi)容

第一節(jié)概述

第二節(jié)注射劑

第三節(jié)注射劑制備

第四節(jié)輸液

第五節(jié)注射用無菌粉末

第六節(jié)眼用液體制劑

第七節(jié)其它滅菌與無菌制劑注射劑專題知識專家講座第4頁注射劑（injections）：指藥品制成供注入體內(nèi)一個制劑，俗稱針劑。包含滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及供臨用前配成液體（溶液或混懸液）無菌粉末或濃縮液等類型。注射劑組成：藥品、溶劑、附加劑、特制容器。新奇注射制劑技術(shù)：脂質(zhì)體、微球、微囊等第一節(jié)注射劑一、概述注射劑專題知識專家講座第5頁(一)注射劑分類1.溶液型注射劑對于易溶于水而且在水溶液中穩(wěn)定藥品，則制成溶液型注射劑，包含水溶液合油溶液，如氯化鈉注射液，葡萄糖注射液等。2.注射用無菌粉末亦稱粉針，指采取無菌操作法或凍干技術(shù)制成注射用無菌粉末或塊狀制劑。普通裝入安瓿或其它適宜容器中，臨床前用適當(dāng)溶劑溶解或使混懸而成制劑。比如遇水不穩(wěn)定藥品青霉素，

-糜蛋白酶等粉針劑。注射劑專題知識專家講座第6頁第四章注射劑和滴眼劑粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖注射劑專題知識專家講座第7頁注射劑專題知識專家講座第8頁注射劑專題知識專家講座第9頁(三)混懸型注射劑水難溶性藥品或注射后要求延長藥效作用藥品，可制成水或油混懸液，如醋酸可松注射液。這類注射劑普通僅供肌內(nèi)注射。(四)乳劑型注射劑水不溶性液體藥品，依據(jù)醫(yī)療需要能夠制成乳劑型注射劑，比如膠丁鈣注射液和靜脈注射脂肪乳劑等。

注射劑專題知識專家講座第10頁注射劑專題知識專家講座第11頁(二)注射劑給藥路徑1、皮內(nèi)注射(intradermalrout，ID)

注射于表皮與真皮之間，一次劑量為0.2ml以內(nèi)，慣用于過敏性試驗(yàn)或疾病診療。2、皮下注射(subcutaneousrout，SC)

注射于真皮與肌肉之間松軟組織內(nèi)，適合用于劑量為2ml以內(nèi)，而沒有刺激性注射劑（主要是水溶液），比口服給藥吸收快而完全。注射后5-15分鐘即生效。3、肌內(nèi)注射(intramuscularroute，IM)

注射于肌肉組織中，一次劑量在5ml以內(nèi)。注射類型有水溶液、油溶液、混懸液及乳濁液。注射劑專題知識專家講座第12頁4、靜脈注射(intravenousroute，IV)推注(5-50ml)、滴注(100ml以上)。

油溶液和混懸液或乳濁液，普通不宜采取靜脈給藥，但粒徑<1

m乳濁液可靜脈給藥。

凡能造成紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀藥液，均不宜靜脈給藥。5、脊椎腔注射(vertebracavalroute)

注射于脊椎四面蜘蛛膜下腔內(nèi)，藥量在10ml以內(nèi)。脊椎液注射劑必須等滲，pH5.0-8.0，注射要遲緩。注射劑專題知識專家講座第13頁6、動脈內(nèi)注射(intra-arterialroute)

注入靶區(qū)動脈末端，如診療用動脈造影劑、肝動脈栓塞劑?？鼓[瘤藥品采取動脈內(nèi)注入，直接進(jìn)入靶組織，提升了藥品療效。

7、其它：另外還有心內(nèi)注射、穴位注射、鞘內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)注射和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射(封閉針)。注射劑專題知識專家講座第14頁(三)注射劑特點(diǎn)

1、劑量準(zhǔn)確，藥效快速、作用可靠。2、適合用于不宜口服藥品。3、適合用于病情嚴(yán)重或不能口服用藥病人。4、發(fā)揮局部定位作用。5、注射給藥不方便，且產(chǎn)生疼痛。6、制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過程復(fù)雜，費(fèi)用高，需要有特殊給藥器械(注射器等)，嚴(yán)格無菌以及不一樣注射技術(shù)。

注射劑專題知識專家講座第15頁(四)普通質(zhì)量要求（多項選擇題或填空題）1、無菌：不得含有任何活微生物和芽孢。

2、無熱原：鱟試劑法和家兔法。3、澄明度（可見異物）：不得有肉眼可見渾濁或異物。

4、安全性：不引發(fā)對組織刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。5、滲透壓：輸液要求等滲、等張性。

6、pH:4-9。7、穩(wěn)定性：物理和化學(xué)穩(wěn)定性，產(chǎn)品儲存安全有效。8、降壓物質(zhì)：符合要求，確保用藥安全。在注射液生產(chǎn)過程中經(jīng)常碰到問題是澄明度、化學(xué)穩(wěn)定性、無菌及熱原等問題。注射劑專題知識專家講座第16頁

熱原（pyrogens）：注射后能引發(fā)人體特殊致熱反應(yīng)物質(zhì)，是微生物代謝產(chǎn)物。

產(chǎn)生起源：大多數(shù)細(xì)菌（革蘭氏陰性桿菌致熱能力最強(qiáng)）、霉菌、病毒。

組成：熱原=內(nèi)毒素（endotoxin）=脂多糖(熱原活性中心)、磷脂、蛋白質(zhì)

熱原反應(yīng)：（名詞解釋）第二節(jié)熱原注射劑專題知識專家講座第17頁熱原性質(zhì)（填空題）(1)耐熱性(重點(diǎn)）1802h、250℃30min、或650℃1min可使熱原徹底破壞。(2)可濾過性普通濾器均可經(jīng)過，但活性炭能夠吸附熱原。(3)水溶性(4)不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水。注射劑專題知識專家講座第18頁二、熱原主要污染路徑(1)注射用水：是熱原污染主要起源；(2)原輔料；(3)容器、用具、管道與設(shè)備等；(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境；(5)輸液器具。注射劑專題知識專家講座第19頁三、熱原去除方法

(1)高溫法；250℃，30min以上。

(2)酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。

(3)活性炭吸附法：針劑用活性碳，

(4)離子交換；

(5)凝膠過濾法；

(6)反滲透法；

(7)超濾法；3.0～15nm超濾膜。

(8)其它方法如二次以上濕熱滅菌，或適當(dāng)提升滅菌溫度和時間，以及微波等。注射劑專題知識專家講座第20頁四、檢驗(yàn)熱源方法(填空題）《中國藥典》要求熱原檢驗(yàn)采取家兔法和細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)法。(一)家兔法特點(diǎn)：家兔熱源反應(yīng)與人基本相同，試驗(yàn)成本低，結(jié)果可靠。操作：將一定劑量供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在要求時間內(nèi)，檢驗(yàn)家兔體溫升高情況，判斷供試品中所含熱源程度是否符合要求。靈敏度約為0.001ug/mL不足：操作繁瑣，不能用于注射劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量監(jiān)控，不適合用于放射性藥品、腫瘤抑制劑等細(xì)胞毒性藥品制劑。注射劑專題知識專家講座第21頁（二）細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)法特點(diǎn)：利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生細(xì)菌內(nèi)毒素。靈敏度為0.0001ug/ml比家兔法高10倍，操作簡單易行，試驗(yàn)費(fèi)用低，結(jié)果快速可靠。方法：凝膠法和光度測定法不足：對革蘭陰性菌以外內(nèi)毒素不靈敏，不能完全代替家兔法。注射劑專題知識專家講座第22頁鱟（馬蹄蟹）"活化石"注射劑專題知識專家講座第23頁注射劑專題知識專家講座第24頁注射劑專題知識專家講座第25頁注射劑專題知識專家講座第26頁第三節(jié)、注射劑溶劑和附加劑（一）注射用溶劑（填空題）1.注射用水、2.注射用油、3.其它注射用非水溶劑（三）注射劑主要附加劑緩沖劑、抑菌劑、增溶劑、等滲調(diào)整劑、抗氧劑、鰲合劑、填充劑、保護(hù)劑、助懸劑、穩(wěn)定劑等（四）注射劑等滲與等張調(diào)整（五）熱原注射劑專題知識專家講座第27頁

制藥用水:純化水、注射用水、滅菌注射用水。(1)純化水：用作配制普通藥品制劑溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑配制。(2)注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得蒸餾水，是配制注射劑用溶劑。(3)滅菌注射用水：為注射用水經(jīng)滅菌所得水。主要用于注射用無菌粉末溶劑或注射劑稀釋劑。

1.注射用水注射劑專題知識專家講座第28頁

(1)注射用水質(zhì)量要求符合蒸餾水檢驗(yàn)項目（《中國藥典》）：氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合要求；除按蒸餾水檢驗(yàn)符合要求外，如pH應(yīng)為5.0-7.0，氨含量不超出0.00002%；細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于0.25EU/ml。還必須經(jīng)過熱原檢驗(yàn)要求，質(zhì)檢合格后搜集，80℃以上密封保留，并要求應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用，預(yù)防微生物、微粒再次污染。注射劑專題知識專家講座第29頁（2）注射用水制備是用純化水經(jīng)蒸餾制得。當(dāng)前生產(chǎn)上多采取多效式蒸餾水機(jī)和氣壓蒸餾水機(jī)。注射用水必須預(yù)防內(nèi)毒素產(chǎn)生設(shè)計條件下生產(chǎn)、貯存及分裝。（3）注射用水搜集、貯存注射用水貯存采取80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃一下無菌狀態(tài)下存放，并在12小時內(nèi)使用。(5)注射用水制備注射劑專題知識專家講座第30頁注射劑專題知識專家講座第31頁2.注射用油(1)植物油品種：精制麻油(最適適用注射用油，含天然抗氧劑，是最穩(wěn)定植物油)、茶油、花生油、玉米油、橄欖油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。質(zhì)量要求：無異臭、無酸敗味；在10℃時應(yīng)保持澄明；碘值為79-128；皂化值為185-200；酸值小于0.56；控制過氧化物。注射劑專題知識專家講座第32頁(三)注射劑主要附加劑1、注射劑附加劑主要作用提升注射劑有效性、安全性與穩(wěn)定性

(1)增加藥品理化穩(wěn)定性；

(2)增加主藥溶解度；

(3)抑制微生物生長；注：靜脈與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用注射液均不得添加抑菌劑

(4)減輕疼痛或?qū)M織刺激性等。注射劑專題知識專家講座第33頁2.慣用附加劑（一）PH調(diào)整劑（二）抑菌劑（三）抗氧劑（四）滲透壓調(diào)整劑：等滲（低滲、高滲）

注射劑專題知識專家講座第34頁(四)注射劑等滲與等張調(diào)整1.定義

(1)等滲溶液(isoosmoticsolution)：系指與血漿滲透壓相等溶液，屬于物理化學(xué)概念。

(2)等張溶液(isotonicsolution)：系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等溶液，屬于生物學(xué)概念。注射劑專題知識專家講座第35頁2.滲透壓測定與調(diào)整低滲溶液——紅細(xì)胞破裂，溶血現(xiàn)象高滲溶液——紅細(xì)胞萎縮注入機(jī)體內(nèi)液體普通要求等滲，不然易產(chǎn)生刺激性或溶血等。

慣用滲透壓調(diào)整方法：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。注射劑專題知識專家講座第36頁(1)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

普通情況下，血漿冰點(diǎn)值為-0.52℃，依據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液冰點(diǎn)降到-0.52℃，即與血漿等滲。

W（g/100ml)=(0.52-a)/b式中，W為配制等滲溶液需加入等滲調(diào)整劑量(百分含量）；a為藥品溶液冰點(diǎn)下降度數(shù)；b為1%等滲劑溶液冰點(diǎn)下降度數(shù)。注射劑專題知識專家講座第37頁

例：配制3%維生素C溶液100ml，用氯化鈉調(diào)整等滲，求所需氯化鈉加入量。

a=0.105×3=0.315b=0.58W(g/100ml)=0.52-a/b=0.52-0.315/0.58=0.353注射劑專題知識專家講座第38頁(2)氯化鈉等滲當(dāng)量法

系指與1g藥品呈等滲氯化鈉質(zhì)量。

X=0.009V-EW例配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入氯化鈉量。

查表可知，1g鹽酸麻黃堿氯化鈉等滲當(dāng)量0.28；

氯化鈉量=0.9×2-2％×200×0.28=0.68g

即配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g調(diào)整等滲。注射劑專題知識專家講座第39頁請用冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法計算：例配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入氯化鈉量。一、冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法由題意可知：a=0.16×2=0.32b=0.58W=0.52-a/b=0.52-0.32/0.58=0.3450.345×2=0.69二、氯化鈉等滲當(dāng)量法

注射劑專題知識專家講座第40頁請分別用冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法和NaCl等滲當(dāng)量法計算：

例：配制3%維生素C溶液100ml，用氯化鈉調(diào)整等滲，求所需氯化鈉加入量。

注射劑專題知識專家講座第41頁3.等張調(diào)整在等張溶液中既不會發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會發(fā)生溶血。等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)整成等張溶液。

注射劑專題知識專家講座第42頁第四節(jié)滅菌法

基本概念：

滅菌(thetechniqueofsterilization)：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去全部活微生物（繁殖體和芽孢）伎倆。滅菌效果常以殺滅芽胞為標(biāo)準(zhǔn)。注射劑專題知識專家講座第43頁

無菌(sterility)：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活微生物。

無菌操作法(aseptictechnique)：指在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品防止被微生物污染一個操作方法或技術(shù)。

防腐(antisepsis)：用物理或化學(xué)方法抑制微生物生長與繁殖伎倆，亦稱抑菌。防腐劑或抑菌劑。

消毒(disinfection)：用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物伎倆。消毒劑。注射劑專題知識專家講座第44頁第四節(jié)滅菌法一、滅菌制劑與無菌制劑定義與分類二、滅菌與無菌技術(shù)（一）物理滅菌技術(shù)（二）化學(xué)滅菌法四、冷凍干燥技術(shù)三、空氣凈化技術(shù)（三）無菌操作法注射劑專題知識專家講座第45頁一、滅菌制劑與無菌制劑定義與分類1、定義滅菌制劑：指采取某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去全部活微生物繁殖體和芽孢一類藥品制劑。無菌制劑：采取某一無菌操作方法或技術(shù)制備不含任何活微生物繁殖體和芽孢一類藥品制劑。注射劑專題知識專家講座第46頁

2、無菌制劑種類注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針等；眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑等；植入型制劑：植入片等；創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑、氣霧劑等。手術(shù)用制劑：止血海綿劑和骨蠟等。注射劑專題知識專家講座第47頁藥劑學(xué)中滅菌法分類：（多項選擇題）二、滅菌與無菌技術(shù)注射劑專題知識專家講座第48頁

1、干熱滅菌法（熟悉）

(1)干熱空氣滅菌法：指用高溫干熱空氣滅菌方法。(1)干熱滅菌條件：普通要求為160-170℃，2h；170-180℃，1h或250℃，45min（從滅菌物品全到達(dá)特定溫度后開始計時）。(2)適用范圍：耐高溫玻璃和金屬制品以及不允許濕氣透油脂類(3)缺點(diǎn)：熱穿透力弱，溫度不易均勻，因?yàn)闇缇鷾囟冗^高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。

（一）物理滅菌技術(shù)注射劑專題知識專家講座第49頁(2)火焰滅菌法：指用火焰直接灼燒滅菌方法。適用范圍：此法滅菌快速、可靠、簡便，適合用于耐火焰材質(zhì)(如金屬、玻璃及瓷器等)物品與用具，不適合于藥品。(3)高速風(fēng)滅菌法：應(yīng)用風(fēng)速為30-80m/s，風(fēng)溫度高為190℃。2ml安瓿注射液應(yīng)用此法滅菌（因?yàn)榻档土税碴持車鷾鲗雍穸?，能于短時間內(nèi)使安瓿內(nèi)液體快速升至高溫，展現(xiàn)顯著滅菌效果）。注射劑專題知識專家講座第50頁2、濕熱滅菌法定義：指用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌方法。優(yōu)點(diǎn)：因?yàn)檎魵獗葻岽?，穿透力?qiáng)，輕易使蛋白變性，同時還有滅菌效率高，操作簡便等優(yōu)點(diǎn)，濕熱滅菌法是應(yīng)用最廣泛一個滅菌方法。類別：包含熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法，依據(jù)藥品性質(zhì)進(jìn)行選取適當(dāng)方法。注射劑專題知識專家講座第51頁（1）熱壓滅菌法（掌握）

定義：指用高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物方法。本法普通公認(rèn)為最可靠濕熱滅菌法。滅菌條件：熱壓滅菌所需溫度及與溫度相當(dāng)壓力及時間以下（濕熱滅菌普通要求F0＝1－12分）：1)121℃，，15min；(30min)2)116℃，40min。

適用范圍：耐高溫和耐高壓蒸氣全部藥品制劑、玻璃和金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。注射劑專題知識專家講座第52頁熱壓滅菌器：

1）設(shè)備特點(diǎn)：熱壓滅菌器主要由滅菌腔室、鍋爐蒸汽加熱夾套、真空系統(tǒng)、進(jìn)入滅菌腔室凈化空氣加熱系統(tǒng)（需干燥處理滅菌物品）、純蒸汽系統(tǒng)、壓力控制系統(tǒng)和溫度控制系統(tǒng)、計算機(jī)控制系統(tǒng)等組成。

2）慣用種類：手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌柜注射劑專題知識專家講座第53頁滅菌操作：夾套通入普通蒸汽預(yù)熱加壓→放置待滅菌物品→抽盡空氣→通入純飽和蒸汽→滅菌一定時間→停頓通氣排氣減壓→冷卻→檢漏注射劑專題知識專家講座第54頁熱壓滅菌器使用時應(yīng)注意問題：

(1)應(yīng)先進(jìn)行滅菌條件試驗(yàn)，確保滅菌效果。

考慮滅菌器結(jié)構(gòu)、被滅菌物體積、數(shù)量、排布對滅菌效果影響，確定滅菌條件。(2)必須將滅菌器內(nèi)空氣排出。附有真空裝置，在通入蒸氣前將室內(nèi)空氣抽出：①確保通入是飽和蒸氣滅菌；②可加緊預(yù)熱過程，縮短滅菌時間；③有效地將多孔性物質(zhì)中空氣驅(qū)除，有利于水蒸氣穿透，同時滅菌器內(nèi)溫度均勻。注射劑專題知識專家講座第55頁(3)滅菌時間必須由全部藥液溫度到達(dá)所要求溫度時算起，壓力應(yīng)與要求壓力一致。(4)滅菌完成后，停頓加熱，減壓至零后，放出柜內(nèi)蒸氣，使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋待10－15分鐘，再全部打開。這么可防止內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂（必須注意，以免發(fā)生工傷事故）。為了縮短滅菌周期，也有對滅菌器內(nèi)盛有溶液容器噴霧水冷卻，以加速冷卻。注射劑專題知識專家講座第56頁（2）流通蒸氣滅菌法定義：指在常壓下，采取100℃流通蒸氣加熱殺滅微生物方法。滅菌條件：常壓下（1.0atm），100℃流通蒸氣，時間30-60min。

適用范圍：用于消毒及不耐高熱制劑滅菌。

缺點(diǎn)：不能確保殺滅全部芽孢，如破傷風(fēng)等厭氣性菌芽孢，是非可靠滅菌法。

注射劑專題知識專家講座第57頁（3）煮沸滅菌法定義：指將待滅菌物置沸水中加熱滅菌方法。滅菌條件：沸水，時間30-60min。適用范圍：慣用于安瓿、注射器、注射針頭等器皿消毒。缺點(diǎn)：此法滅菌效果差，必要時加入抑菌劑，如三氯叔丁醇、甲酚等。注射劑專題知識專家講座第58頁（4）低溫間歇滅菌法定義：指將待滅菌物置60-80℃水或流通蒸汽中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置24h，讓待滅菌物中芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，重復(fù)屢次，直至殺滅全部芽孢。適用范圍：適合于不耐高溫、熱敏感物料和制劑。缺點(diǎn)：費(fèi)時、工效低、滅菌效果低。加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。注射劑專題知識專家講座第59頁影響濕熱滅菌原因1)微生物種類和數(shù)量：芽孢＞繁殖體＞衰老體

2)蒸氣性質(zhì)：蒸氣有飽和、濕飽和、過熱三種。注射劑專題知識專家講座第60頁3)注射液性質(zhì)：注射液若含有營養(yǎng)物質(zhì)，如糖類,蛋白質(zhì)等，對微生物可能有一個保護(hù)作用，能增強(qiáng)其抗熱性，應(yīng)適當(dāng)提升滅菌溫度或延長滅菌時間。4)介質(zhì)pH：注射劑專題知識專家講座第61頁5)藥品穩(wěn)定性：所以，滅菌需要考慮殺死細(xì)菌和確保藥品有效性兩個方面。注射劑專題知識專家講座第62頁6)抑菌劑添加：

慣用抑菌劑：甲酚(0.1-0.3%)、氯甲酚(0.05-0.1%)、三氯叔丁醇(0.2-0.5%)、苯酚(0.1-0.5%)、硝酸苯汞或醋酸苯汞(0.001-0.002%)。注射量超出5ml注射液，添加抑箘劑必須審慎選擇。供靜脈(除另有要求外)或椎管注射用注射液，均不得添加抑菌劑。

注射劑專題知識專家講座第63頁定義：指采取過濾法除去微生物方法。即藥品溶液經(jīng)過無菌除菌過濾器，除去活或死微生物而得到不含微生物濾液。屬于機(jī)械除菌方法。適用范圍：適于對熱不穩(wěn)定藥品溶液、氣體、水等物品滅菌。3、過濾滅菌法注射劑專題知識專家講座第64頁4、射線滅菌法注射劑專題知識專家講座第65頁（2）微波滅菌法定義：系采取微波(頻率為300MHz-300kMHz)照射產(chǎn)生熱能殺滅微生物和芽孢方法。適用范圍：適合于液體和固體物料，對固體物料含有干燥作用。特點(diǎn)：微波能穿透到介質(zhì)和物料深部，表里加熱一致，且含有低溫、常壓、高效、快速(2-3min)、低能耗.注射劑專題知識專家講座第66頁（3）紫外線滅菌法定義：采取紫外線（能量）照射殺滅微生物和芽孢方法。屬于表面滅菌。滅菌條件：普通用于滅菌紫外線波長是200-300nm，滅菌力最強(qiáng)是波長為254nm紫外線。適用范圍：適合于照射物表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水滅菌；注射劑專題知識專家講座第67頁定義：是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅方法，同時不應(yīng)損害制品質(zhì)量。慣用方法：（1）氣體滅菌法和（2）化學(xué)殺毒劑滅菌法。（二）化學(xué)滅菌法注射劑專題知識專家講座第68頁(1)氣體滅菌法

定義：指采取氣態(tài)殺菌劑進(jìn)行滅菌方法。適用范圍：適合環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等消毒.品種：環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸等注射劑專題知識專家講座第69頁(2)化學(xué)殺菌劑滅菌法定義：指采取殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌方法。適用范圍：常適合于皮膚、無菌器具和設(shè)備消毒。慣用具種：0.1％-0.2％新潔爾滅溶液、75％乙醇、1％聚維酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。注射劑專題知識專家講座第70頁(一)概述空氣凈化：指以創(chuàng)造潔凈空氣為目標(biāo)空氣調(diào)整辦法?？諝鈨艋夹g(shù)：為到達(dá)某種凈化要求所采取凈化方法?？諝鈨艋譃楣I(yè)凈化(塵埃粒子)和生物凈化(塵埃粒子和微生物)。(二)潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)1、含塵濃度單位體積（每升或每立方米）空氣中所含粉塵個數(shù)(計數(shù)濃度)或毫克量(重量濃度)。三、空氣凈化技術(shù)注射劑專題知識專家講座第71頁空氣潔凈標(biāo)注和潔凈室標(biāo)準(zhǔn)我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄對藥品生產(chǎn)區(qū)域凈化標(biāo)準(zhǔn)劃分為四個級別，即100級、1000級、10000級和300000級。注射劑專題知識專家講座第72頁第五節(jié)

注射劑制備

注射劑專題知識專家講座第73頁

二、注射劑容器和處理方法(一)注射劑容器

有頸安瓿與粉末安瓿兩種。安剖顏色有沒有色透明和琥珀色兩種注射劑專題知識專家講座第74頁注射劑專題知識專家講座第75頁第四章注射劑和滴眼劑粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖注射劑專題知識專家講座第76頁（二）安剖處理1.安剖洗滌洗滌用水應(yīng)用新鮮注射用水。2.安剖干燥和滅菌普通安剖洗凈后要在烘箱內(nèi)120℃-140℃溫度下進(jìn)行干燥，若用于無菌操作或低溫滅菌還需180℃干熱滅菌1.5小時。滅菌后安剖存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)，安剖存放時間不應(yīng)超出24小時。注射劑專題知識專家講座第77頁配制油性注射液普通先將注射用油在150～160℃1～2小時滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。

注射劑專題知識專家講座第78頁四、注射液濾過(1)垂熔玻璃濾器。通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。垂熔玻璃濾器在注射劑生產(chǎn)中常作精濾或膜濾器前預(yù)濾。特點(diǎn)垂熔玻璃濾器化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，吸附性低，普通不影響藥液ph，每次使用前要用純化水反沖。注射劑專題知識專家講座第79頁注射劑專題知識專家講座第80頁（2）微孔濾膜微孔濾膜在注射劑應(yīng)用較多慣用于注射液精濾和過濾除菌。特點(diǎn)：孔徑大小，孔隙率高，截留能力強(qiáng)，濾速快，不影響藥液ph，不滯留藥液，有利于提升注射液澄明度。其缺點(diǎn)是易于堵塞。注射劑專題知識專家講座第81頁

五、注射液灌封(一)手工灌封注射劑專題知識專家講座第82頁

(一)機(jī)械灌封