腎上腺素受體專家講座

腎上腺受體與心血管系統(tǒng)及相關(guān)藥品綠色包裝與生物納米技術(shù)試驗室腎上腺素受體專家講座第1頁腎上腺素受體專家講座第2頁腎上腺素受體專家講座第3頁腎上腺素受體專家講座第4頁腎上腺素受體專家講座第5頁腎上腺素受體專家講座第6頁腎上腺素受體專家講座第7頁囊泡內(nèi)貯存腎上腺素受體專家講座第8頁以胞裂外排形式釋放腎上腺素受體專家講座第9頁再攝取1（uptake1):被突觸前膜攝取貯存在囊泡中75%-90%再攝取2(uptake2):小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，最終被兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）滅活腎上腺素受體專家講座第10頁腎上腺素受體專家講座第11頁受體：能與遞質(zhì)或藥品特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)細(xì)胞蛋白組分。腎上腺素受體專家講座第12頁腎上腺素受體專家講座第13頁腎上腺素受體專家講座第14頁能與腎上腺素（AD）或去甲腎上腺素（NA，NE）結(jié)合受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型

腎上腺素受體專家講座第15頁分布：

α受體α1：突觸后膜，皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管α2：突觸前膜，反饋抑制β受體β1：心臟β2：血管、支氣管腎上腺素受體專家講座第16頁α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)整NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛突觸前膜—正反饋調(diào)整NA釋放.腎上腺素受體效應(yīng)：腎上腺素受體專家講座第17頁腎上腺素受體專家講座第18頁腎上腺素受體結(jié)構(gòu)腎上腺素受體專家講座第19頁腎上腺素受體結(jié)構(gòu)腎上腺素受體專家講座第20頁腎上腺素受體專家講座第21頁腎上腺素受體專家講座第22頁腎上腺素受體專家講座第23頁

1.直接作用于受體激動藥(agonist)—與腎上腺素能受體結(jié)合后能激動受體，呈擬似遞質(zhì)作用阻斷藥(blocker)—與腎上腺素能受體結(jié)合后不激動受體，阻斷遞質(zhì)與受體結(jié)合藥品作用方式腎上腺素受體專家講座第24頁腎上腺素激動藥β1、β2-R激動藥：ISOβ1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥腎上腺素受體專家講座第25頁腎上腺素受體阻斷藥

β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）腎上腺素受體專家講座第26頁2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運、貯存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化合成酶抑制劑腎上腺素受體專家講座第27頁腎上腺素受體激動藥

(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥品(sympathomimeticamines)腎上腺素受體專家講座第28頁一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。腎上腺素受體專家講座第29頁1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺藥品有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺藥品有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。腎上腺素受體專家講座第30頁3.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)與藥品作用強(qiáng)、弱及時間長、短相關(guān)。兒茶酚胺藥品作用強(qiáng)，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥品作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。腎上腺素受體專家講座第31頁5.胺基上氫被不一樣基團(tuán)取代后，藥品對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、

2受體有活性，對受體無活性。腎上腺素受體專家講座第32頁二、分類

，受體激動藥腎上腺素受體激動藥

受體激動藥

受體激動藥腎上腺素受體專家講座第33頁、受體激動藥

腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品腎上腺素受體專家講座第34頁[藥理作用]作用機(jī)制：激動

1受體和

1、

2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。

1：血管收縮擴(kuò)瞳

2：負(fù)反饋調(diào)整

1：心臟興奮，三加

2：平滑肌擴(kuò)張血管擴(kuò)張正反饋調(diào)整（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）（心臟、骨骼?。┠I上腺素受體專家講座第35頁[藥理作用]1.心臟(三加)激動

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加緊，心率加緊致心輸出量增加，耗氧量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。腎上腺素受體專家講座第36頁[藥理作用]2.血管激動

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動

1受體，血壓升高，提升灌注壓激動

2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用骨骼肌和肝血管擴(kuò)張

腎上腺素受體專家講座第37頁[藥理作用]3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超出皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超出骨骼肌血管擴(kuò)張。

腎上腺素受體專家講座第38頁[藥理作用]4.支氣管（三大效應(yīng)）激動支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖攝??；抑制胰島釋放。腎上腺素受體專家講座第39頁[臨床應(yīng)用]1.心臟驟停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－斷）ＡＤ利多卡因抗室顫腎上腺素受體專家講座第40頁病理心跳先快后慢血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支氣管痙攣喉頭水腫過敏藥理β１α１β２α１抗過敏[臨床應(yīng)用]2.過敏性休克：AD首選腎上腺素受體專家講座第41頁[臨床應(yīng)用]3.支氣管哮喘急性發(fā)作病理支氣管痙攣喉頭水腫

過敏藥理β２α１抗過敏腎上腺素受體專家講座第42頁[臨床應(yīng)用]4.與局麻藥配伍目標(biāo)：收縮血管，降低局麻藥吸收，延長局麻作用時間，降低局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD濃度為1:25000(一次用量不超出0.3mg)。腎上腺素受體專家講座第43頁[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。腎上腺素受體專家講座第44頁

麻黃堿(ephedrine)

麻黃堿是從中藥麻黃中提取生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動

1、

2、

1、

2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。腎上腺素受體專家講座第45頁作用特點(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌作用弱、慢、持久（維持3-6h)。3.易經(jīng)過血腦屏障，中樞興奮作用顯著，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭相關(guān)。腎上腺素受體專家講座第46頁[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作顯著無效。2.消除鼻粘膜充血引發(fā)鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚粘膜癥狀。腎上腺素受體專家講座第47頁

多巴胺(dopamine,DA)

DA為NA前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易經(jīng)過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。腎上腺素受體專家講座第48頁[藥理作用]作用機(jī)制：激動

1、

1及DA受體1.激動

1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引發(fā)局部組織缺血壞死。2.激動

1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引發(fā)心率失常。腎上腺素受體專家講座第49頁[藥理作用]3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，因為DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引發(fā)血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功效改進(jìn)。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。腎上腺素受體專家講座第50頁[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功效衰竭及心功效不全。腎上腺素受體專家講座第51頁

受體激動藥

去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，普通采取靜脈滴注給藥。腎上腺素受體專家講座第52頁[藥理作用]作用機(jī)制：對

受體含有強(qiáng)大激動作用對

1受體激動作用較弱對

2受體無作用激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA釋放。腎上腺素受體專家講座第53頁[藥理作用]1.血管激動血管

1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度次序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管腎上腺素受體專家講座第54頁[藥理作用]2.心臟激動心臟

1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加緊，傳導(dǎo)加緊，心輸出量增加。大劑量可引發(fā)心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不顯著，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。腎上腺素受體專家講座第55頁[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥品中毒性低血壓，如氯丙嗪引發(fā)體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功效衰竭腎上腺素受體專家講座第56頁

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)

為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于

1受體和

1受體。

1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中NA，促進(jìn)NA釋放。腎上腺素受體專家講座第57頁作用特點：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA代用具，用于各種休克早期。2.

1受體興奮作用較弱，不引發(fā)心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引發(fā)局部組織缺血壞死。腎上腺素受體專家講座第58頁作用特點：4.對腎血管無顯著收縮作用，不引發(fā)急性腎功效衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA釋放量逐步降低，效應(yīng)也逐步減弱。腎上腺素受體專家講座第59頁

受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)

藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。腎上腺素受體專家講座第60頁[藥理作用]作用機(jī)制：激動

受體，對

1、

2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對

受體無作用。1.心臟激動

1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。腎上腺素受體專家講座第61頁[藥理作用]2.血管激動骨骼肌血管

2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。腎上腺素受體專家講座第62頁[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟驟停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。腎上腺素受體專家講座第63頁[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。腎上腺素受體專家講座第64頁腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)腎上腺素受體專家講座第65頁

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對

受體興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。反射性使心率加緊腎上腺素受體專家講座第66頁這類藥品可產(chǎn)生抗腎上腺素升壓作用，使腎上腺素升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因為AD可激動

受體和

2受體，本類藥品阻斷了受體，而保留了

2受體作用，造成骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥品引發(fā)血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。腎上腺素受體專家講座第67頁

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥

哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥

育亨賓，為科研工具藥腎上腺素受體專家講座第68頁

短效類酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥療效只有注射給藥20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。腎上腺素受體專家講座第69頁[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷

1、2受體，對

受體無作用。酚妥拉明與

受體結(jié)合較渙散，易于解離，為競爭性

受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(含有顯著AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷

1受體作用。腎上腺素受體專家講座第70頁[藥理作用]2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加緊，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動心臟

1受體。腎上腺素受體專家講座第71頁[藥理作用]3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。腎上腺素受體專家講座第72頁[臨床應(yīng)用]3.抗休克適適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目標(biāo)：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改進(jìn)微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，預(yù)防肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA適用目標(biāo)是阻斷

受體，保留

受體作用。腎上腺素受體專家講座第73頁[臨床應(yīng)用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。腎上腺素受體專家講座第74頁[臨床應(yīng)用]5.嗜鉻細(xì)胞瘤診療嗜鉻細(xì)胞瘤主要癥狀是連續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－斷腎上腺素受體專家講座第75頁[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引發(fā)腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。腎上腺素受體專家講座第76頁

長效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采取遲緩靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，遲緩釋放。腎上腺素受體專家講座第77頁[藥理作用]

酚芐明與

受體結(jié)合比較牢靠，持久，為非競爭性

受體阻斷藥。特點：

1受體阻斷作用遲緩，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。含有顯著降壓作用。心率加緊：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前

2受體。腎上腺素受體專家講座第78頁[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引發(fā)排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動過速，心率失常。腎上腺素受體專家講座第79頁

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為經(jīng)典競爭性

受體阻斷藥。腎上腺素受體專家講座第80頁β－斷β１－斷三減效應(yīng)心力、心率、傳導(dǎo)致心輸量、耗氧量降低腎素降低，血壓下降β２－斷平滑肌收縮血管收縮應(yīng)用心動過速心絞痛高血壓支哮禁腎上腺素受體專家講座第81頁[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟

1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量降低，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥品藥理作用基礎(chǔ)。腎上腺素受體專家講座第82頁[藥理作用](2)血管與血壓短期應(yīng)用

受體阻斷藥，因為阻斷

2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不一樣程度降低，但長久應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。使腎素降低，使血壓下降

受體阻斷藥對正常人影響不顯著，對高血壓患者含有降壓作用。腎上腺素受體專家講座第83頁[藥理作用](3)支氣管平滑肌

2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝

糖原分解與

、

2受體激動相關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥適用時可拮抗腎上腺素所致血糖升高。腎上腺素受體專家講座第84頁[藥理作用](5)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞1受體而抑制